盐酸米诺环素与培氟沙星联合盐酸米诺环素治疗牙周炎患者的效果对比

陈家鑫,黄志昌

普宁华侨医院口腔科，广东普宁 515300

牙周炎是由多种菌斑生物膜引起的炎症相关性疾病，导致牙齿支持组织(牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质)破坏，牙周袋形成、附着丧失和牙槽骨吸收，严重时会导致牙齿松动脱落[1]。牙周病若不早期及时治疗，不仅影响口腔的咀嚼功能，还会引起全身性疾病，如糖尿病、类风湿关节炎、心血管疾病等[2]。牙菌斑中的微生物及其产物是牙周炎的主要致病因子。盐酸米诺环素应用在慢性牙周炎患者治疗中能有效减轻炎症反应和改善牙周参数，但单一药物大剂量使用大多集中于血清,要求反复给药,可能会出现口腔菌群失调，毒副作用增加，长期使用疗效不佳。为克服上述问题，加用广谱抗菌药培氟沙星，用药剂量减小，药效持续时间增长，给药总次数减少,有利于降低药物毒副作用，避免长期使用出现抗药性，可能治疗效果更佳。为寻求更好的治疗方案，该研究随机选取2018年10月—2021年3月该院收治的60例患者为研究对象，探讨盐酸米诺环素与培氟沙星联合盐酸米诺环素治疗牙周炎患者的效果对比。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者家属签署知情同意书及医学伦理委员会批准，随机该院收治的60例牙周炎患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组（n=29）与观察组(n=31)。对照组：男18例，女11例；年龄25～37岁，平均年龄（31.68±3.74）岁；口腔内余留牙齿＞19颗，至少4颗牙齿的牙周深度≥4 mm。观察组：男20例，女11例；年龄24～38岁，平均年龄（32.48±3.34）岁；口腔内余留牙齿＞18颗，至少5颗牙齿的牙周深度≥4 mm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。纳入标准：①符合牙周病的诊断标准[3]；②对研究药物无过敏反应；③近1个月内未使用抗菌药。排除标准：①有口腔颌面部肿瘤者；②哺乳期及妊娠期女性；③有严重血液病、糖尿病等系统性疾病者。

1.2 方法

对照组采用盐酸米诺环素(国药准字H20174080；规格:50 mg)治疗，0.1 g/次，2次/d。观察组在对照组患者基础上加用甲磺酸培氟沙星胶囊[国药准字H10950210；规格：0.2 g(按培氟沙星计)]，0.4 g/次，2次/d。两组患者治疗周期均为1个月，随访观察2个月。

1.3 观察指标

（1）两组患者的临床疗效[3]：显效为牙根以及牙龈沟出血等相关症状逐渐消失，牙周袋深度＜2 mm，咀嚼功能恢复；有效为牙龈出血量减少，疼痛轻微缓解，牙周袋深度2～3 mm，咀嚼功能改善；无效为牙齿部位出血情况与牙周袋深度均无改善甚至加重；总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100.00%。

（2）两组患者的牙周炎指标：通过采取不同的治疗方案后对两组患者治疗前后的菌斑指数（PLI）、出血指数（BI）、牙龈指数（GI）以及牙周袋探诊深度（PD）进行对比。①PLI评分标准：检查时经漱口，吹干牙面后用探针轻划全口牙面，每颗牙检查中面、颊（唇）面、远中颊面以及舌面，根据菌斑的量和厚度记分。每颗牙的记分为4个牙面记分总和除以4，个人的记分为每颗牙记分之和除以受检牙数。分数越高，牙齿菌斑量越多。②BI评分标准：龈沟出血表示牙龈炎处于活动期。采用钝头牙周探针，检查时在观察牙龈颜色和形状的基础上，还用牙周探针轻探龈沟，观察出血情况。0分：牙龈无炎症及出血；1分：牙龈颜色加重，不出血；2分：点状出血；3分：出血沿龈缘扩散；4分：出血后溢出龈沟；5分：探诊出血或自动出血。分数越高，牙龈炎症加重。③GI评分标准：观察牙龈情况，检查牙龈颜色和质的改变，以及出血倾向。用于衡量人群牙龈健康状况。使用钝头牙周探针，检查全口或几颗选定的牙。须检查每颗牙周围牙龈的近中唇（颊）乳头、正中唇（颊）缘、远中唇（颊）乳头和舌侧龈缘。每颗牙的记分为4个点记分的平均值，每人记分为全部受检牙记分的平均值。0分=牙龈健康；1分为牙龈颜色轻度改变合并轻度水肿，探诊不出血；2分为牙龈色红，水肿光亮，探诊出血；3分为牙龈明显红肿或有溃疡，有自动出血倾向。分数越高，牙龈炎症越严重。④PD评分标准：使用带刻度的探针量取龈缘至袋底或龈沟底的距离。分值越高，牙周袋越深。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

对照组的治疗总有效率为72.41%，观察组的治疗总有效率为93.55%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后牙周炎指标比较

治疗前，两组患者PLI、PAL、GI和PD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组指标均降低，观察组患者上述指标低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后牙周炎指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后牙周炎指标比较（±s）

注:*表示与治疗前同组比较，P＜0.05；#表示与治疗后对照组比较，P＜0.05

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3 讨论

牙周炎为多种机制综合所致的口腔牙齿疾病。菌斑微生物及其产物在牙齿附近堆积和浸润，牙齿间隙分泌大量致炎物质使牙周出现炎症，口腔菌群稳态失调，导致上皮细胞脱落、牙周胶原缺失，最终导致牙龈出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齿松动脱落[4-5]。盐酸米诺环素是一种新半合成四环素，对于厌氧菌、革兰阴性菌抑制作用显著。可抑制多种牙周可疑致病菌，还能抑制胶原酶及其他基质金属蛋白酶的活性，抑制结缔组织破坏，阻断骨吸收，促进牙周组织再生，起到调节宿主免疫炎症反应作用[6-8]。但单一使用米诺环素到达牙周袋内药物浓度相对较低，易诱导产生耐药菌株，长时间大剂量使用易引起菌群失调，治疗效果不佳[9]。甲磺酸培氟沙星为喹诺酮类广谱杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡[10-12]。因此，盐酸米诺环素与甲磺酸培氟沙星联合治疗牙周炎能加强抑菌效果，达到更好的临床疗效。

该研究中，观察组的治疗总有效率为93.55%，高于对照组的治疗总有效率72.41%（P＜0.05），赵勤民[13]学者在相关研究中得出，联合用药治疗后，患者治疗总有效率为95.35%，明显优于单一用药治疗总有效率81.40%，与该文所得结果相近，说明盐酸米诺环素与培氟沙星联合治疗牙周炎患者相较于单用盐酸米诺环素治疗效果更佳。盐酸米诺环素与甲磺酸培氟沙星联合治疗牙周炎时血液中药物浓度升高。盐酸米诺环素为半合成四环素，抗菌谱与四环素相近。对革兰阴性杆菌的作用一般较弱，近年来由于滥用四环素类抗生素，现大多数常见革兰阳性和阴性菌均对盐酸米诺环素耐药。甲磺酸培氟沙星为喹诺酮类广谱杀菌剂，抑菌效果强于单用盐酸米诺环素治疗，且四环素类与喹诺酮类药物同时治疗牙周炎不会产生交叉耐药性，与陈明月等[6]研究结论一致。

该研究中，两组患者治疗后PLI、PAL、GI和PD较治疗前显著改善，观察组患者治疗后上述早期牙周指标均低于对照组（P＜0.05），提示联合用药组患者治疗后患者牙周炎情况改善较为显著。革兰阴性菌、厌氧菌及其产物为致炎物质，其附着于牙周导致牙龈出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齿松动脱落。盐酸米诺环素是一种窄谱抗菌药，与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌或其他病原微生物的蛋白质合成[14-15]。甲磺酸培氟沙星为广谱杀菌剂，盐酸米诺环素与甲磺酸培氟沙星联合治疗牙周炎抗菌谱增加，且到达牙周袋内药物浓度相对单用盐酸米诺环素升高。抗菌药物更能到达深袋底部消灭侵入牙周袋壁微生物，清除口腔中牙周生态系以外的病原体，防止病原菌在牙周袋内再定植[16-17]。菌斑减少，牙龈出血减少、水肿减轻以及牙周袋深度降低。患者牙周微环境逐渐恢复稳态，改善患者病情。

综上所述，牙周炎应用培氟沙星联合盐酸米诺环素治疗效果显著，减少牙齿菌斑，改善牙龈出血、牙周袋形成、牙齿松动脱落等症状。