替加环素联合头孢哌酮-舒巴坦对广泛耐药鲍曼不动杆菌感染的医院获得性肺炎的价值分析

龚原忠

南平市第一医院呼吸内科，福建南平 353000

医院获得性肺炎是指患者在住院前并未患有肺炎疾病，患者本身也并未处于肺炎感染潜伏期，住院48 h后，因医院内病原体感染而引发的肺炎疾病（同样包含在医院内感染某种病菌，出院后48 h内发病的情况）[1]。作为诱发医院获得性肺炎的主要病原菌之一，鲍曼不动杆菌（又称为鲍氏不动杆菌）属于革兰阴性菌，是一种生命力极强，严格蓄养、非乳糖发酵的条件致病菌。有资料显示，鲍曼不动杆菌同样是引发医院院内感染的源头之一（在重症监护室较为常见）[2]。近年来，受抗生素滥用的影响，鲍曼不动杆菌的抗药性越来越强，已经具备“多重抗药性（广泛抗药性）”。因此，使用常规抗生素药物治疗因该病菌引发的医院获得性肺炎时，效果往往无法达到预期[3]。该研究旨在探究替加环素与头孢哌酮-舒巴坦联用治疗广泛耐药性鲍曼不动杆菌引发的医院获得性肺炎的效果，方便选取该院2020年3月—2021年3月收治的60例患者作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的60例感染鲍曼不动杆菌而引发的医院获得性肺炎患者为研究对象。

纳入标准：①住院前并未患有肺炎，且并非肺炎潜伏期，住院48 h后出现咳嗽、咳脓痰、发热、喘息等符合肺炎表征的症状，经肺部X线片、肺部CT、血细胞分析，确诊为肺炎，经病原学检查，确认感染源为鲍曼不动杆菌的患者；②入院前7 d内未服用过阿莫西林、莫西沙星、多西环素、左氧氟沙星等药物的患者；③依从性良好，能有效配合医护人员、自愿遵医嘱行事、定时定量服用药物的患者[4]；④患者和（或）家属知悉该研究并签署知情同意书；⑤该院伦理委员会予以批准。

排除标准：①入院前便有呼吸道疾病相关症状的患者；②肺癌患者；③无法与医护人员交流的患者；④对该研究选用的替加环素、头孢哌酮-舒巴坦药物过敏或存在其他禁忌证（如对所有头孢菌素类药物过敏）的患者；⑤治疗期间，多次出现不遵医嘱行事行为（如至少出现3次未能定时定量服用药物，依然吸烟、酗酒等）的患者；⑥参与该研究前15 d内，接受过糖皮质激素及免疫治疗的患者；⑦处于妊娠及哺乳期的女性[5]。

观察组30例，男女比为17∶13；年龄45～64岁，平均（55.64±7.39）岁；对照组30例，男女比为18∶12；年龄44～65岁，平均（55.81±7.53）岁。两组患者的性别、年龄资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

给予两组患者头孢哌酮-舒巴坦[国药准字H20013055，包装规格为1 g（头孢哌酮0.5 g、舒巴坦0.5 g）×10瓶]药物治疗。用法用量：①根据患者病情的严重程度，常规取2～4 g（2～4瓶）药物，加入少量5%葡萄糖注射液或0.9%生理盐水注射液，待药物粉末充分溶解后，继续添加同一种注射液，稀释为100 mL的溶液，在30～60 min内，通过静脉滴注的方式注入患者体内，1次/d。②若患者病情较重，可提升剂量至8 g，稀释及注射方式同上，但每日应分为两次注射，每12小时给药1次。使用该药物时，可能出现的不良反应为胃肠道反应（包含轻度腹泻、恶心、呕吐等）、血液系统反应（中性粒细胞、血红蛋白、血小板等减少）、其他反应：头痛、发热、寒战、注射部位疼痛等。出现上述反应后，医师必须及时干预，判断是否停药[6-7]。

观察组患者在此基础上增加替加环素（进口药品注册证号JX20070214，包装规格为50 mg∶10支/盒，国药准字H20110424）药物治疗。使用方法：①首次使用时，选取100 mg（2支）药物（橙色粉末状），按照每支加入5.3 mL的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的标准，充分溶解粉末。之后抽取5 mL溶液，加入100 mL相同的溶解溶液，稀释成1 mg/mL的溶液，放置于输液袋后，在30～60 min的时间内，通过静脉滴注的方式注入患者体内。②之后每间隔12 h，给药1支（配置方法同上，在保证溶液浓度不变的情况下，溶液剂量减半）。③使用该药时可能出现的不良反应为腹痛、脓肿、乏力、头痛、静脉炎、恶心、呕吐等[8]，应由医师决定是否停药。

两组患者均连续用药14 d。

1.3 观察指标

（1）评估两组患者的治疗成效：①痊愈：患者的所有临床症状全部消失，临床指标参数均在合理范围内，不适感全部消失；②显效：患者症状基本消失，各项指标基本恢复正常，无不适感；③改善：症状有所好转，发热减轻，咳嗽咳痰频率降低，不适感减轻；④无效：所有症状依然存在，各项指标偏离正常值，不适感较为强烈。总有效率计算需排除无效例数[9]。

（2）分别于治疗前后检测两组患者的C反应蛋白（CRP）、白三烯B4（LTB4）、降钙素原（PCT）水平[10]。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗成效对比

观察组总有效率为93.33%高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（χ2=5.455，P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗成效对比[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后CRP、LTB4、PCT水平对比

治疗前，观察组患者的CRP、LTB4、PCT水平分别为（97.34±14.36）mg/L、（597.36±63.46）ng/L、（2.45±0.56）g/L，与对照组的 （96.97±15.27）mg/L、（601.45±58.49）ng/L、（2.53±0.61）g/L相比，差异无统计学意义 （t=0.097、0.260、0.529，P=0.923、0.796、0.599）；治疗后，观察组3项指标分别为CRP（58.63±10.48）mg/L、LTB4（335.64±37.46）ng/L、PCT（0.85±0.36）g/L，均低于对照组的CRP（74.85±13.46）mg/L、LTB4（458.69±45.40）ng/L、PCT（1.45±0.49）g/L，差异有统计学意义（t=5.208、11.451、5.405，P＜0.001）。见表2。

表2 两组患者治疗前后CRP、LTB4、PCT水平对比（±s）

表2 两组患者治疗前后CRP、LTB4、PCT水平对比（±s）

注：*表示同指标与该组治疗前相比，P＜0.05

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3 讨论

替加环素是最新的四环素类抗生素。该药物应用于治疗严重的腹腔感染，尤其是感染鲍曼不动杆菌的患者时，能取得较为理想的治疗效果[11-13]。该药物是一种新型的广谱活性静脉注射抗生素，药理特点有抗菌谱广、不易产生耐药性（具备外排泵和核糖体保护机制）、半衰期长、使用量小[14]。

头孢哌酮-舒巴坦是一类合成抗生素。其中，头孢哌酮是第三代头孢菌素，具备抑制病原菌细胞壁合成的作用，从而达到杀灭细菌的目的[15]；舒巴坦对淋球菌、不动杆菌具有较强的抗菌活性，还可针对耐药菌株内部形成的β内酰胺酶进行不可逆的抑制，同样可达到杀灭病原菌的目的[16]。

该研究结果显示，将替加环素与头孢哌酮-舒巴坦联用治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌感染引发的医院获得性肺炎时，在治疗成效方面，接受两种药物联合治疗的观察组患者总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%（P＜0.05）；治疗前，两组患者的CRP、LTB4、PCT水平均差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组3项指标比较有所降低，但观察组降低幅度明显更大（P＜0.05）。该结果与杨建辉等[17]的研究结果大致相当，在其研究中，研究对象为碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染而导致的医院获得性肺炎患者，分组之后，观察组患者接受替加环素与注射用头孢哌酮-舒巴坦钠联合治疗，对照组患者只接受注射用头孢哌酮-舒巴坦钠治疗。结果显示，观察组治疗成效为80.95%（34/42），高于对照组的57.14%（24/42）（P＜0.05），治疗后,两组血清CRP、PCT、LTB4水平低于治疗前,观察组血清CRP、PCT、LTB4水平低于对照组（P＜0.05）。由此可见，该研究结果具备一定的参考价值。

综上所述，替加环素联合头孢哌酮-舒巴坦钠治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌感染导致的医院获得性肺炎时，具备一定的临床疗效。值得推广使用。