阿托伐他汀联合二甲双胍治疗初发糖尿病患者的临床效果分析

潘翠敏

福建省南平市人民医院药剂科，福建南平 353000

由于我国居民预期寿命的大幅度提升，以及饮食 习惯、遗传等因素的影响，糖尿病患者规模不断扩大，成为影响公共卫生安全的隐患[1]。糖尿病的发病往往伴随着体质量超标和肥胖，因此初发糖尿病合并高血脂的情况较多，这使得在治疗糖尿病患者时，不仅需要对患者的血糖加以控制，还需要调节血脂[2]。治疗糖尿病的常用药物包括阿卡波糖、二甲双胍及胰岛素等，其中二甲双胍常用于初发糖尿病患者的治疗中[3]。二甲双胍单就降糖效果而言尚且理想，但在调节血脂方面效果不佳，故有研究尝试使用调节血脂的常用药物阿托伐他汀进行治疗[4-5]。阿托伐他汀是他汀类药物，可有效调节脂肪代谢，继而降低脂质代谢异常对内源胰岛素分泌的影响[6]。该次研究为回顾性研究，随机选取该院2018年1月—2020年12月收治的初发糖尿病患者60例作为研究对象，探讨二甲双胍联合阿托伐他汀在治疗中的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究随机选取收治的60例初发糖尿病患者进行研究，将患者以随机数字表法分为两组，各30例。对照组男16例，女14例；年龄35～64岁，平均（50.72±10.96）岁；体质指数（BMI）23～28 kg/m2，平均（25.62±2.06）kg/m2；腰围85～124 cm，平均（102.62±9.83）cm。观察组男17例，女13例；年龄34～63岁，平均（50.43±10.85）岁；BMI 23～28 kg/m2，平均（25.56±2.09）kg/m2；腰围86～126 cm，平均（102.55±9.75）cm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

纳入标准：①符合中华医学会关于2型糖尿病的诊断标准[7]，空腹血糖≥7.0 mmol/L，随机血糖≥11.1 mmol/L；②BMI指标超出23 kg/m2；③患者知情研究内容，并签署研究知情书，并通过医院医学伦理委员会批准。

排除标准：①非新发糖尿病患者；②合并主要器官器质性损伤患者；③妊娠期糖尿病患者；④急性糖尿病继发酮中毒患者；⑤对研究中使用药物过敏或严重不耐受患者；⑥合并其他重大疾病患者。

1.2 方法

收治患者后与其进行充分的沟通，使其掌握糖尿病的主要知识，掌握如何控制饮食，保持健康生活方式，适度加强运动等。嘱患者每日对血糖进行检测，保持记录血糖变化的习惯。

1.2.1 对照组 予以患者二甲双胍（国药准字H13020586）治疗，0.5 g/次，3次/d，保持测定血糖的习惯，依据血糖水平调整剂量，最大剂量＜2 g/次。

1.2.2 观察组 在对照组治疗的基础上予以患者阿托伐他汀（国药准字H20051408）治疗，20 mg/次，1次/d。

两组患者维持3个月的随访，期间依据患者的血糖水平调整剂量。

1.3 观察指标

①检测患者血糖指标空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（Fins）。其中FPG、PBG采用己糖激酶法检测，HbA1c采用免疫比浊法检测，Fins采用化学发光法检测。

②检测患者的血脂指标，包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），使用全自动生化分析仪（AU5 800），采用酶联免疫吸附法检测。

③通过世卫组织生活质量量表（WHOQOL-BREF）对患者的生活质量进行评价，该量表28项评分，其中27项为1～5分的5级评分，1项为1～100分的评价。得分越高患者的生活质量越高。

④统计患者发生低血糖、心血管不良事件的情况，其中心血管不良事件包括卒中、心肌梗死、心血管死亡。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标对比

治疗前，两组患者的FPG、PBG、HbA1c、Fins对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组FPG、PBG、Fins低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血糖指标对比（±s）

表1 两组患者血糖指标对比（±s）

?

2.2 两组患者血脂指标对比

治疗前，两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组TC、TG、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血脂指标对比[(±s),mmol/L]

表2 两组患者血脂指标对比[(±s),mmol/L]

?

2.3 两组患者生活质量评分对比

治疗前，两组患者的生活质量评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者生活质量评分对比[(±s),分]

表3 两组患者生活质量评分对比[(±s),分]

?

2.4 两组患者不良时间发生情况比较

两组患者低血压、心血管不良事件发生率均较低，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良时间发生情况比较[n(%)]

3 讨论

新发2型糖尿病患者多合并不同程度的体质量超标，因此除血糖升高外，血脂指标多表现为异常[8]。脂代谢异常与血糖代谢异常都是动脉粥样硬化的危险因素，因此为改善患者的预后，降低血管内皮细胞受损，需要对血糖、血脂进行调节[9-10]。二甲双胍主要功效是调节血糖，在国外一项为期5年的随访研究中，二甲双胍对初发糖尿病患者的血糖控制效果理想，单药治疗失败的时间中位时间为36个月，并且在联合其他药物后可获得更理想的血糖控制效果[11]。二甲双胍的治疗机制是增加周围组织对胰岛素的敏感性，提升内源性胰岛素的利用效率，增加胰岛素介导的葡糖糖的利用；其次抑制肝糖原异生，降低肝糖合成[12]。此外二甲双胍也有一定的抑制肠壁吸收葡糖糖的效果，还能抑制胆固醇及衍生物的合成和储存，使TC、TG水平降低，因而对肥胖也有一定控制效果[13]。但是二甲双胍对血脂的调节作用有限，体质量超标严重的患者单纯以二甲双胍治疗难以取得有效调节血脂的作用。

阿托伐他汀是常用的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA还原酶抑制剂），主要用于高胆固醇血症的治疗，也用于血脂的调节中[14-16]。阿托伐他汀具有维持血管张力，改善血液循环的作用；并且在糖尿病的治疗中具有增强胰岛素敏感性，抗血管损伤的作用[13]。在诸多疾病的治疗中都可见阿托伐他汀的应用，并且受到临床医师认可[17-19]。该次研究为帮助初发糖尿病患者调节血脂，提升血糖控制效果，在二甲双胍的基础上联合阿托伐他汀治疗也取得了理想的效果。

研究结果显示，观察组血糖指标（FBG、PBG、Fins）在治疗后均显著降低，相较于对照组差异有统计学意义（P＜0.05），提示阿托伐他汀可增强血糖调节作用，其原因在于阿托伐他汀可增强胰岛素敏感性且与二甲双胍增敏机制不一致，因而具有协同效应。在HbA1c的对比中，两组差异无统计学意义（P>0.05），其原因则可能是HbA1c的代谢周期较长，而该次研究随访时间较短。在两组患者血脂指标的对比中，观察组TC（5.34±0.51）mmol/L、TG （1.72±0.32）mmol/L、LDL-C （3.50±0.52）mmol/L低于对照组，HDL-C（1.68±0.22）mmol/L高于对照组（P＜0.05），这与焦春敬等[20]学者在相关研究中得出，联合用药治疗后，TC （4.86±1.17）mmol/L、TG（1.74±1.17）mmol/L、LDL-C（3.23±0.91）mmol/L、HDL-C（1.21±0.48）mmol/L均优于单一用药治疗，与该文所得结果相近，这说明阿托伐他汀具有理想的调节血脂作用，这与阿托伐他汀能控制肝脏内HMG-CoA还原酶的活性及胆固醇的合成相关。良好的血糖、血脂效果使得观察组患者的生活质量有了明显提升，这在两组患者生活质量评分对比中得到体现。糖尿病对健康的影响主要在于增加心血管不良事件风险，因此在糖尿病治疗中还需关注患者心血管不良事件的发生。在该次研究中两组患者未出现死亡的不良结局，且心血管不良事件发生率较低，但组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。其原因可能在于初发糖尿病患者，其血糖、血脂对器官、血管的损伤还未显现，加之该次研究的随访时间较短。

综上所述，二甲双胍联合阿托伐他汀治疗初发糖尿病的血糖、血脂调节效果理想，有助于改善患者的疾病治疗。在后续研究中将维持对患者的随访，分析该治疗方案对患者的远期影响。