25-羟维生素D治疗2型糖尿病患者早期肾损害的有效性分析

杨雪，路华，杨雪花

贵州医科大学第三附属医院内分泌科，贵州都匀 558000

2型糖尿病为我国常见慢性病之一，具有发病率高、预后效果差等特点，血糖控制不理想不仅可影响患者身体健康，亦可继发心、脑、肾等靶器官损伤，早期肾损害是2型糖尿病最常见、最严重并发症之一，在发病早期以轻度肾脏功能损害为早期表现，因其无典型临床症状故极易出现漏诊、误诊等情况，一旦引起肾小球、肾血管等病变可进展为慢性肾脏疾病，鉴于此需采取有效、安全治疗方案[1]。既往多采取常规降糖药物控制2型糖尿病早期肾损害患者病情，但长期使用安全性、有效性不理想，在早期肾损害预防中可行性不高，受益于医疗及医药技术的发展，近年各研究人员发现25-羟维生素D与糖尿病肾脏密切相关，而肾脏作为维生素D的靶器官，进入机体与相关受体结合可保护肾脏组织，为进一步明确其临床价值，该文遴选2018年5月—2020年5月收治2型糖尿病早期肾损害患者50例研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究纳入50例2型糖尿病早期肾损害患者按随机数字表分为2组，观察组25例中男/女=14/11，年龄均值（39.41±6.72）岁，病程均值（9.82±2.71）年，体重指数均值（23.11±2.82）kg/m2；对照组25例中男/女=15/10，年龄均值（40.42±6.75）岁，病程均值（9.84±2.76）年，体重指数均值（23.15±2.78）kg/m2，两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。且该研究上报医院伦理委员会获得审批。

纳入标准：①血液中25-羟维生素D浓度缺乏或不足（＜75 nmol/L）者；②临床资料完整者；③2型糖尿病合并早期肾损害者：尿微量白蛋白/肌酐30～300 mg/g；④年龄＞20岁者；⑤未合并其他脏器组织损伤者[2]。

排除标准：①临床资料丢失者；②其他类型糖尿病者；③肾病及风湿性疾病者；④自身免疫性疾病者；⑤近期使用糖皮质激素者；⑥骨质疏松既往病史者；⑦脂肪肝或肝功能异常者；⑧不愿意参与该次研究者；⑨药物禁忌证者[3]。

1.2 方法

对照组25例采用胰岛素降糖加安慰剂治疗，规格为3 mL的门冬胰岛素30注射液（预混胰岛素）治疗，每日定时皮下注射2次，起始剂量0.16 U/（kg·d）；并根据患者病情选择相同规格的安慰剂进行治疗，持续治疗6个月。

观察组25例采用胰岛素降糖加维生素D2注射液（H11020643，10 mg(40万U)/支）治疗：胰岛素治疗方法如对照组，肌内注射40万U，每月注射1次，持续注射6次。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 根据尿微量白蛋白/肌酐恢复情况判定疗效，标准：经实验室检查尿微量白蛋白/肌酐≤30 mg/g恢复正常（显效）；尿微量白蛋白/肌酐指标较前减少（有效）；尿微量白蛋白/肌酐数值无明显变化（无效）[4]。

1.3.2 生化指标 治疗前后采集肘正中静脉血5 mL，测定其糖化血红蛋白、舒张压、收缩压、IL-1、总胆固醇、甘油三酯,25羟-维生素D等指标变化。

1.3.3 临床指标 治疗前后采集肘正中静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法测定25羟-维生素D，并计算胰岛素抵抗指数。

1.4 统计方法

该次所有手术患者的数据资料均通过SPSS 20.0统计学软件进行处理，计数资料用[n(%)]表示，行χ2检验；计量资料用（±s）表示，行t检验进，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 统计两组临床疗效

观察组显效（56.00%）、有效（40.00%）、临床疗效（96.00%）高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 统计两组生化指标

治疗前两组6项指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组舒张压、收缩压、IL-1、总胆固醇、甘油三酯低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组生化指标对比（±s）

表2 两组生化指标对比（±s）

?

续表2

2.3 统计两组临床指标

治疗前两组2项指标对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组25-羟维生素D高于对照组，胰岛素抵抗指数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组临床指标对比（±s）

表3 两组临床指标对比（±s）

?

3 讨论

2型糖尿病是机体血糖水平异常升高，可引起血液成分质与量的变化，亦可影响血液胶体渗透压或血液黏滞度，亦可诱发一系列病变，是诱发早期肾损伤的关键原因[5]。2型糖尿病早期肾损害以早期出现微量白蛋白，随后出现肾损害并伴随动脉高压、血清蛋白降低等情况，随着病情进展可出现严重肾功能不全，危及患者生命，因肾脏具有极强的代偿能力，因此早期肾损伤不易被发现，一旦进入肾脏组织代偿期便可对肾脏造成进行性损伤，不可逆发展为肾衰竭，因此需及早进行治疗[6-9]。维生素D是机体必不可少的营养物质，不仅可调节钙磷代谢，亦可促进骨骼的生长及发育，而人体许多器官组织细胞均存在维生素D受体(Vit D受体)，1,25-二羟维生素D(1,25(OH)2D)与Vit D受体结合后发挥生物学作用，胰腺胰岛β细胞就是其中之一；其次研究发现维生素D水平与糖尿病有明确相关性，且Vit D受体在肾脏组织中呈现高表达，鉴于此临床大量学者支持“维生素D的基本靶器官是肾脏”这一理论，为明确其在控制2型糖尿病早期肾损害患者病情中实际价值，该文遴选50例患者进行对比研究，结果显示观察组临床疗效（96.00%）高于对照组（76.00%），25羟-维生素D水平高于对照组，胰岛素抵抗指数低于对照组，可见经维生素D治疗后患者病情得到控制，体内胰岛素抵抗指数降低，这是由于维生素D3(Vit D3)作为脂溶性甾醇类化合物，既可通过自身合成，亦可从食物中获得，皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后可直接转变为Vit D3前体，后经血液循环至肝，在细胞色素催化下转变为25-羟维生素D，而经血液系统循环至肾经1-α羟化酶转化为有生物活性的1,25(OH)2D，在与Vit D受体结合后便可调控靶基因的表达，不仅可控制患者病情，亦可提高机体内维生素D含量，降低维生素D表达不足对肾脏功能的损伤[10-14]。其次通过分析其生化指标发现观察组糖化血红蛋白、舒张压、收缩压、IL-1、总胆固醇、甘油三酯低于对照组，这是由于机体补充25-羟维生素D后可缓解胰岛细胞功能减退情况，亦可增加机体耐糖量，避免血糖水平持续升高对血管的损伤；另外该药物使用后可与胰岛素靶细胞上的Vit D受体结合，在促进胰岛素糖转运的同时抑制机体炎症因子的表达，增加胰岛素敏感性，亦可与胰岛细胞上的Vit D受体结合，缓解胰腺组织的慢性炎症过程，促进胰岛素分泌[15-19]。

综上所述，25-羟维生素D治疗可减少2型糖尿病早期肾损害患者的蛋白尿，改善肾损害，对血脂、血压的控制极具优势，亦可降低胰岛素抵抗指数，改善胰岛素抵抗，可作为控制患者病情进展的重要方案，值得借鉴及参考。