2009－2018 年国家自然科学基金灸法类面上项目和青年科学基金项目分析

徐伟男 ，李悦，辛庆龄，刘聪颖，李庆羚，马强，王茎

1.安徽中医药大学研究生院，安徽 合肥 230038；2.安徽中医药大学中医学院，安徽 合肥 230038

国家自然科学基金（National Natural Science Foundation of China，NSFC）项目在一定程度上代表我国科技创新能力。面上项目作为资助的主要部分，支持研究基础事业的科学技术工作者在资助范围内自主选题，展开具有创新性质的科研工作。青年科学基金项目支持青年科学技术工作者在资助范围内开展基础研究工作，是国家自然科学基金资助的重要部分。灸法作为中医药传统方法，在治疗和未病防治方面均能起到重要作用。灸法在2009 年纳入国家重点基础研究发展计划项目，在阐明灸法作用机理、引领灸法发展创新、推进灸法现代化和国际化等方面越发受到重视。现对2009－2018 年国家自然科学基金灸法类面上项目和青年科学基金项目资助情况进行分析，报道如下。

1 资料与方法

登录国家自然科学基金委员会（http://www.nsfc.gov.cn/），进入科学基金网络信息系统（ISIS），依次点击申请资助-项目检索与查询。检索申请代码为H2707（经络与腧穴）和H2718（中医针灸），资助类别选择面上项目和青年科学基金项目，项目主题词为灸法，批准年限为2009－2018 年，输入验证码查询。将检索结果截屏保存，分类筛选，录入Excel2007，建立项目资助数目、金额、依托单位、项目负责人、主要研究方向、灸法类型、研究疾病和相关信号通路的数据库，并重点对项目名称中蕴含的研究内容信息进行分析。

2 结果与分析

2.1 资助项目金额和数目

2009－2018 年灸法面上项目和青年科学基金项目资助金额共计4466 万元，立项112 个，资助金额和数目总体呈增长趋势。2013 年资助金额和数目同时出现高峰，2014 年后资助金额稳定增长，资助项目数量稍有波动但总体呈增长趋势。2013 年规定上年得到资助的申请人第2 年无法申请同类资助项目，2014年开始规定申请面上项目持续2 年没有获资助的申请人需要停止1 年申请，使2013 年资助项目和金额达到顶峰，之后略有降低[1]。2017 年立项项目资助金额和项目数的增幅为近5 年最高。国家自然科学基金委员会在2016 年进一步加强对科学研究的支持，将推进中医药现代化作为支持中医药领域基础研究的主要任务，当年申请项目增多，2017 年立项的金额和数目较前增幅上升[2]。2016、2018 年在立项项目数减少的情况下，资助金额仍较前一年增加，说明单个项目平均资助金额增加。2009－2018 年资助金额及项目数见图1、图2。

图1 2009－2018 年国家自然科学基金灸法类面上项目和青年科学基金项目获得资助金额

图2 2009－2018 年国家自然科学基金灸法类面上项目和青年科学基金项目获得资助数量

2.2 资助项目依托单位

2009－2018 年灸法面上项目和青年科学基金项目的依托单位共有26 所，资助金额500 万元以上的依托单位有3 所，合计获资助金额2621 万元，占58.69%。其中上海中医药大学获批28 项，获得资助1088 万元；成都中医药大学获批18 项，获得资助金额830 万元；湖南中医药大学获批17 项，获得资助金额703 万元。资助金额100～500 万元的依托单位有5 所，合计获资助金额1099 万元，占24.61%。其中安徽中医药大学获批11 项，获得资助金额415 万元；北京中医药大学获批7 项，资助金额277 万元；南京中医药大学获批6 项，资助金额176 万元；山西中医药大学获批2 项，资助金额130 万元；中国人民解放军总医院获批2 项，资助金额101 万元。资助金额在100 万元以下的依托单位有18 所，获批项目合计21 项，获资助金额746 万元，占16.70%。中医药类高校共立项96 项（85.71%），资助基金共3899 万元（87.30%）。资助项目依托单位获得资助情况见表1。

表1 2009－2018 年国家自然科学基金灸法类面上项目和青年科学基金项目依托单位获得资助情况

2.3 资助项目负责人情况

2009－2018 年获得2 次及以上资助项目的负责人主要分布在面上项目，共计16 人，男女各8 人，出生于1956－1976 年，相关联的资助项目共40 项。16 位负责人的职称均为教授，其中14 人为博士研究生导师。获资助项目数前5 名的负责人为常小荣（湖南中医药大学）、赵百孝（北京中医药大学）、马晓芃（上海中医药大学）、吴焕淦（上海中医药大学）、杨骏（安徽中医药大学）。获得2 次及以上资助项目的负责人数前3 位的单位分别为上海中医药大学，有4位负责人，主持项目合计10 项；湖南中医药大学，有3 位负责人，主持项目合计9 项；安徽中医药大学，有3 位负责人，主持项目合计7 项。青年科学基金均只获得1 次项目资助。这些可能和面上项目申请人需具有承担基础研究课题或其他基础研究的经历、具有高级专业技术职称或具有博士学位等要求有关[3]。

2.4 资助项目研究方向

2009－2018 年资助灸法面上项目和青年科学基金项目的主要研究方向广泛，单个依托单位研究方向连续性较强。主要研究方向见表2。

表2 2009－2018 年国家自然科学基金灸法类面上项目和青年科学基金项目主要研究方向

2.5 资助项目内容研究

2.5.1 灸法类型

2009－2018 年面上项目和青年科学基金项目研究的灸法见表3。其中艾灸类获得资助项目108 项，资助金额合计4334 万元；非艾灸组获得资助项目4项（麦粒灸、激光灸、红外灸），资助金额132 万元。艾灸排名前3 位是“艾灸”75 项、资助金额2982 万元，隔药饼灸12 项、资助金额593 万元，艾燃烧生成物7 项、资助金额243 万元。常用灸法分类为艾灸（艾炷灸、艾卷灸、温针灸、温灸器灸）和其他灸法（灯火灸、天灸）[4]。表3 根据各项目主要研究的灸法类型分类，研究“艾灸”的项目具体灸法包含了艾灸的某一种或多种灸法，如“从Sigma-1 受体介导的痛觉传递研究艾灸缓解慢性内脏痛敏的中枢机制”是研究温和灸天枢、上巨虚对Sigma-1 受体介导的影响；“艾灸对溃疡性结肠炎结肠黏膜持续炎症的控制作用及其机制研究”研究的是隔药灸和隔姜灸。其他灸法为项目名称涉及的灸法。

表3 2009－2018 年国家自然科学基金灸法类面上项目和青年科学基金项目灸法研究情况

2.5.2 疾病

10 年来灸法面上项目和青年科学基金项目研究的疾病29 种，其中获得资助2 次及以上的疾病12 种，共计59 项，资助金额2452 万元。消化系统疾病（溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠易激综合征、胃黏膜炎性损伤、结肠炎相关结肠癌）26 项，资助金额1178 万元；心脑血管系统疾病（动脉粥样硬化、慢性心力衰竭、血管性痴呆、阿尔茨海默病、高血脂症）20 项，资助金额877 万元；运动系统疾病（类风湿关节炎、膝骨关节炎）13 项，资助金额397 万元。立项项目数和资助金额前3 位疾病为类风湿关节炎、动脉粥样硬化、溃疡性结肠炎，三者合计占项目总数的25.00%，占资助总额的25.95%。综合上述资助项目研究病种，主要集中在消化系统、心脑血管系统及运动系统，见表4。

表4 2009－2018 年获得2 次及以上资助的国家自然科学基金灸法类面上项目和青年科学基金项目研究疾病情况

2.5.3 信号通路

在2009－2018 年面上项目和青年科学基金项目的名称中，涉及信号通路有核因子-κB（NF-κB）、Toll样受体（TLR）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、ATP 嘌呤受体P2X7R（ATP-P2X7R）程序性死亡分子1 和程序性死亡分子1 配体（PD-1/PD-L1）、Rho 相关盘管蛋白激酶（Rock）、过氧化酶体增殖物激活型受体（PPAR）、蛋白酪氨酸激酶/信号转导及转录激活因子信号通路（JAK-STAT）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、血管内皮生长因子（VEGF）、核因子E2 相关因子2/血红素加氧酶-1（Nrf2/HO-1）、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶（PI3K/Akt）、转化生长因子-β/Smads（TGF-β/Smads）、蛋白激酶A/内皮型一氧化氮合酶（PKA/eNOS）、神经营养素-原肌球蛋白相关激酶（NT-Trk）、脂多糖（LPS）、细胞外信号调节激酶（ERK）、维生素受体（VDR）、Hippo-YAP/TAZ，见表5。各年的基金项目名称中对信号通路基本均有涉及，2017 年是灸法研究信号通路最多的年份。研究热点主要涉及细胞增殖与分化、细胞自噬与凋亡、血管新生信号通路、细胞防御应激信号通路，而蛋白翻译后修饰、基因修饰调控及细胞骨架调节机制的研究值得学者关注。

表5 2009－2018 年国家自然科学基金灸法类面上项目和青年科学基金项目信号通路研究情况

3 讨论

3.1 资助情况分析

2009－2018 年在灸法研究领域中，面上项目和青年科学基金项目资助金额和数目总体呈增长趋势。2013 年资助金额和数目同时出现高峰，2014 年因政策原因略有下降，之后资助情况较稳定。2017 年是立项项目及资助金额增幅最高的一年。面上项目和青年科学基金项目资助金额单个比例呈增长趋势，面上项目资助金额高于青年科学基金项目。2009－2018 年面上项目单项平均获资助金额为29.59～70.97 万元，青年科学基金项目为17.36～23.09 万元。在资助数目上两者差距较小，其中，青年科学基金项目数量在2012、2014、2015、2017 年超过面上项目，其中2014 年青年科学基金项目申请量增幅为6.64%，申请量首次超过了面上项目，且居各类项目之首[5]。2017 年青年科学基金项目增幅 11.07%高于面上项目申请增幅8.43%[6]。

3.2 资助项目依托单位主要为中医药类高校

获得资助项目主要分布在中医药类高校。中医药类高校拥有良好的科研环境和资源，各机构协调发展的高校能吸引高水平人才和获得较多科研经费资助[7]，使中医药类高校和其他依托单位差距扩大。有些中医药类高校对某些研究方向进行深入探讨和延续性研究[8]，这种连续性使中医药类高校在灸法方面的研究有较扎实的理论和实验基础，在后续国家自然科学基金的申请中凸显优势，成为获得灸法资助项目的主力军。

3.3 资助项目研究方向连续性强

本研究分析各依托单位研究方向关键词发现，部分依托单位的研究方向具有连续性，如湖南中医药大学除2009、2015 年外，均有“隔药饼灸”的研究，上海中医药大学在2010、2011、2013、2014、2015年均有“艾灸与溃疡性结肠炎”相关研究，安徽中医药大学2009、2013、2014 年均有“化瘀通络灸”相关研究。研究方向的广泛性在其他依托单位中更能展现，如涉及麦粒灸、温针灸等不同灸法和“不同时序艾灸”“艾灸热效应”等不同角度。如华中科技大学“基于软骨细胞骨架蛋白探讨温针灸对骨关节炎的调节作用”和西南医科大学“不同时辰艾灸治疗类风湿关节炎的抗炎节律及核心钟基因的调控机制研究”等。

3.4 资助项目灸法研究以艾灸为主

在灸法资助项目方法的选择上，排名靠前的是“艾灸”、隔药饼灸、艾燃烧生成物、温针灸等。除传统主流方法的研究之外，也不乏新技术研究，如上海中医药大学青年科学基金项目“10.6 μm 激光灸阻断PD-1/PD-L1 负协同刺激信号通路逆转肿瘤免疫逃逸机制研究”“红外灸治疗乳腺癌癌性疲劳及其端粒长度机制研究”，表明青年科研工作者可从新颖的灸法研究角度和现代技术创新灸法方面获得资助。资助项目对灸法的研究主要为艾灸，其他具有创新的方法较少，有待新理论、新技术、多学科融合创新。

3.5 研究病种大多与炎性因素有关

艾性质温，具有理气血、逐寒湿、温经解毒之功，可通过调节抗炎因子及信号通路，改善抗炎免疫水平[9]。研究表明，艾灸可改善类风湿关节炎模型动物关节滑膜炎性反应，诱导关节滑膜细胞的凋亡，下调相关炎性因子基因和蛋白表达[10]；可通过对血脂、凝血和纤溶系统、血管的炎症反应、血管内皮细胞的功能等动脉粥样硬化的病理因素的调控，起到保护心血管的作用[11]；在一定程度上缓解溃疡性结肠炎大鼠结肠组织炎症，通过预防破坏肠黏膜屏障中的相关蛋白，使肠黏膜屏障完整性和通透性得到保护和维持，从而抑制炎症反应[12]。艾灸治疗阿尔茨海默病可通过促进海马区相关激素表达促进神经新生[13]，也可通过降低细胞周期蛋白实现[14]。

3.6 信号通路为研究重要方向

本研究显示，2009－2018 年灸法研究课题繁多，研究角度多样。如对于分子信号调控的研究“基于免疫调控的肝俞直接灸防治原发性肝癌的肿瘤相关因子分子机制研究”和“不同灸法治疗RA 的抗炎效应及其HSP70 分子调控机制研究”等，关于能量代谢和凋亡通路的研究“艾灸对APP/PS1 双转基因AD 小鼠线粒体能量代谢和凋亡通路的影响及作用因素研究”和“艾灸预处理诱导HSP70 经线粒体信号转导通路对急性胃黏膜损伤细胞凋亡干预机制的研究”。此外，还有以蛋白修饰、免疫调节机制、线性研究等作为依据的多种研究体系。国家自然科学基金资助的灸法类研究中关于研究信号通路的项目约占总数的33.93%（38 项），表明灸法与信号通路是近年的研究热点，也可能是未来重要研究方向。其中对MAPK、PPAR、TLR/NF-κB、mTOR、PD-1/PD-L1、JAK-STAT信号通路的研究较多。作为最经典的信号通路之一，MAPKs 通路不仅在炎症、应激反应、镇痛中具有重要作用，且参与细胞凋亡过程[15-16]。有研究者发现，对于MAPK 亚型中的ERK 通路，艾灸预处理对急性胃黏膜损伤的保护效应可能因ERK 信号通路的介导、调控、转录、分裂分化新生细胞而实现[17]。PPAR 通路的激活可增强机体对胰岛素的敏感性，保持体内糖平衡，促进脂肪分解，同时抑制炎症反应及炎性因子生成，从而起到保护心血管的作用[18]。此外，NF-κB信号通路研究也是热点之一。研究发现，激活NF-κB信号通路能促进破骨细胞活化和骨吸收，还可抑制成骨细胞功能，达到限制代偿性骨形成和维持骨稳态作用[19]，对斑块不稳甚至破裂的心血管疾病有调控作用[20]。信号通路的主要研究热点以细胞增殖、细胞代谢为主，其次为细胞免疫、细胞自噬和凋亡、血管新生信号通路、细胞防御应激信号通路等。蛋白翻译后修饰、基因修饰调控以及细胞骨架和细胞黏附调节机制研究目前较少，值得进一步探讨。