谢宝珍,刘雁峰,潘雪,刘柳青,徐秀丽,曹一鸣,宫玮珩,王悦竹,史亚婷,吴豆豆,杨绿
北京中医药大学东直门医院,北京 100700
随着生活节奏加快、工作压力增加及社会环境变化,我国育龄期女性不孕症发病率已攀升至25%[1]。目前,西医治疗不孕症的手段主要包括药物、手术及辅助生殖,但均有一定的局限性及不良反应。中医药在治疗不孕症方面积累了丰富经验,且不同地域产生的学术流派逐步形成了各自独特的学术思想及理论体系。本研究利用社会网络分析法及文献计量法,基于不同学术团队使用中医药治疗不孕症的相关文献,归纳、分析不同地域团队的特点,以期推动学科发展,提高临床疗效。
检索中国知识资源总库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(维普网)、中国学术期刊数据库(万方数据)建库至2018 年12月31 日中医药治疗不孕症的文献。对照与不孕症相关的中医古籍记载的疾病名称,如“无子”“断续”等,最终确定以“不孕”作为检索词在标题中进行检索,以“中医”“中药”为检索词在全部字段中进行“OR”关系的二次检索。以CBM 为例,检索式为“(("不孕"[标题:智能])AND 1900-2018[日期])AND ("中医"[全字段]or "中药"[全字段]or "中草药"[全字段]or "中草药提取物"[全字段])”。以txt 格式导出文献题录,包括序号、标题及作者。检索日期2019年2 月17 日。
纳入中医药治疗不孕的期刊文献,语言为中文,排除综述、护理、会议摘要、消息、资讯、新闻报道及重复发表、作者不详的文献。
合并各数据库导出的文献题录,将整合后的文件导入正则表达式工具软件Regex Buddy,以正则表达式“(?<=【AU】).+”提取所有文献题录中的作者信息[2],并将其导入Excel2013。
根据普赖斯定律,核心作者的发表文献篇数(Mp)与发表文献数最多的作者发文数(Npmax)之间的关系为:,选择发表Mp及以上论文数的作者作为核心作者候选人[3]。
根据文献计量学的H 指数对高产作者进行测评,剔除H<5 的作者。H 指数指一位作者在一定期间内所发表论文有h 篇被引次数不低于h 次,且其余论文的被引次数都小于h,该h 值即该作者的H 指数。H指数越高代表该作者论文的学术影响力越大[4]。H 指数可通过万方数据的学者分析栏目进行查阅。
根据社会网络分析中“n-派系”的定义:n 指派系成员间联络最长途径之长,n 值由研究者决定,n值越大,对派系成员限定标准越松散,对派系成员间的关系分析越困难[5]。本研究以“2-派系”建立核心作者的合著关系矩阵,通过社会网络分析软件UCINET6.0 中可视化分析的Netdraw6.0 绘制关系网络图。图中2 个节点间的连线表示这2 个节点存在合著论文关系,线条粗细表示合著论文篇数,线条越粗,则合著论文数量越多,表示两作者的关系越密切。
根据合著关系网络图的核心作者及其所在团队发表的不孕症相关文献,归纳总结该团队学术思想,纵向分析团队在学术继承发展中的创新点,并横向比较团队间的学术思想异同点。
共纳入8188 篇文献,涉及11 280 位作者,发文量最高为44 篇,根据普赖斯定律计算Mp≈4.96,故筛选发文量≥5 篇的作者作为高产作者,共406 位。采用H 指数对作者进行测评,选出H≥5 的204 位核心作者,发文量≥15 篇的作者共35 位,见表1。
表1 基于8188 篇文献筛选的中医药治疗不孕症核心作者(发文量≥15)
通过社会网络可视化分析软件根据“2-派系”绘制作者关系网络图,剔除独立作者,见图1。根据相关背景资料对团队内部关系进行梳理,结合文献内容对团队思想进行归纳,共凝练出19 个团队,分布于北京、上海、广东、四川、湖南、福建、浙江、江苏、山东、安徽、河南及黑龙江共12 个省份,见表2。由此可见,中医药治疗不孕症的研究在东南沿海发达地区开展较为广泛,在西北边疆地区及中原地区开展相对较少,可能与地区的文化观念、生活方式、收入水平及医院的科研条件等差异相关。
表2 基于文献挖掘的中医药治疗不孕症19 个学术团队组成及分布
2.3.1 北京地区
蔡连香团队:蔡连香师从名老中医郑守谦,强调“女子以血为本,血足则子宫易于容物”,认为精血充足是妇人受孕的物质基础,而精本于肾,血化生于脾,治疗时尤重益肾健脾[6]。此外,蔡教授强调冲任二脉,注重气血调畅,认为“气血调,孕育乃成”,以血药、气药相伍。该团队主要研究排卵障碍性不孕,治疗以补肾养血为主,自拟“女贞孕育汤”,研究表明该方可改善子宫、卵巢的血供[7]。
王清团队:王清师从名老中医许润三教授,该团队主要研究输卵管阻塞性不孕的中医药治疗。许教授强调辨病与辨证相结合,认为该病病机为气滞血瘀、胞脉瘀阻,方以四逆散为基础,酌情配伍水蛭、土鳖虫等虫类药逐瘀通经,并加益气之品,防止化瘀伤正[8]。输卵管积水者,辅以活血利水之品,如泽兰、益母草等;输卵管僵硬、狭窄者,辅以软坚散结之品,如麦冬、牡蛎、鳖甲等[9]。
2.3.2 上海地区
李祥云团队:该团队主要研究输卵管阻塞性不孕,强调情志刺激、感受外邪及损伤肾气为该病主要的发病因素,病机为气滞血瘀,阻滞胞宫胞脉,伤及冲任,辨证可分为气滞血瘀证、寒湿瘀滞证及气虚血瘀证,治以补肾化瘀、攻补兼施,善用虫类药化陈旧之瘀血,方以“峻竣煎”[10]为基础随证加减,强调攻补兼施,并辅以中药灌肠治疗,注重内外合治输卵管阻塞性不孕。
俞瑾团队:该团队主要研究多囊卵巢综合征,提出“生命网络调控”理论,并以该理论为指导,运用中西医结合手段治疗该病。俞教授认为该病病机之本为肾虚,临证分为肾阳虚痰阻及肾阴虚痰瘀互结两型,分别予“坤泰Ⅰ号方”“坤泰Ⅱ号方”[11-12]。研究表明,补肾活血中药可通过调节性腺轴的分泌功能,降低雄激素水平,改善胰岛素抵抗,促进卵泡发育成熟[13]。
2.3.3 广东地区
罗颂平团队:罗颂平为全国著名中医妇科专家罗元恺之女,为岭南罗氏妇科流派传承人。罗教授治疗不孕症首重调肾之阴阳,强调精神心理因素及生活因素在不孕症病因病机中的重要作用。该团队主要研究排卵功能障碍所致不孕。罗教授认为,卵巢功能减退以肾精亏虚为根本病机,肝失疏泄及脾失健运亦为重要病机[14];卵巢早衰的基本病机为肾精亏虚,天癸早竭。该团队治以补肾填精为基础,推崇“阳中求阴”“阴中求阳”的思想,方以左归丸为基础方进行加减[15]。
司徒仪团队:该团队主要研究子宫内膜异位症相关性不孕。认为该病病机为肾虚血瘀,其中肾虚为本,瘀血为发病之因,治以补肾活血调周,注重“离经之血便是瘀血”,组方擅用三棱配莪术,以破血逐瘀、行气止痛[16]。
沈坚华团队:该团队主要研究黄体功能不健所致不孕。沈教授认为黄体功能不全的根本病机在于肾虚,而脾虚、肝郁和血瘀亦是重要因素,治疗以补肾活血为主,兼以疏肝健脾[17]。
2.3.4 四川地区
陈淑涛团队:陈淑涛师从全国名老中医王成荣教授,主要研究免疫性不孕的中医治疗。王教授认为,人体的免疫功能属于中医的“正气”范畴,免疫功能下降为“正气虚”,免疫功能亢进为“正气太过”。而“气有余便是火”,因此,该团队将免疫性不孕的病机辨为血分郁热,进而酿生湿热,煎熬成瘀,治以清热泻火、利湿化瘀,方以《伤寒论》栀子柏皮汤化裁而成自拟“泻火达衡汤”[18]。
2.3.5 湖南地区
尤昭玲团队:尤昭玲团队主要开展中西医结合治疗多囊卵巢综合征的研究。尤教授认为,多囊卵巢综合征的病机为肾虚血瘀,临床治疗分为胖瘦两型,肥胖型多辨为肾阳虚证、脾虚痰湿证或痰瘀互结证,瘦型多辨为肾阴虚证、肝郁气滞证或肝郁化火证。并根据经期、经后分为治疗痼疾及调泡助孕2 个方向。另外,尤教授根据辅助生殖方案的不同时期(降调期、促排卵期、移植后期)进行中药、食疗、耳贴的综合治疗[19]。
2.3.6 福建地区
兰启防团队:该团队主要着力于不孕症的基础研究,通过探寻肝郁证候积分与生殖内分泌轴的相关性,得出肝气郁滞可使人体泌乳素增高,继而导致排卵障碍性不孕[20]。另外,该团队研究发现,舌苔脱落细胞与阴道脱落细胞均同步受雌孕激素影响,舌苔脱落细胞的成熟程度可间接反映体内雌孕激素水平,可用于辅助判断患者排卵状况[21]。
2.3.7 浙江地区
丁彩飞团队:丁彩飞为国家级名中医鲍严钟的学术继承人,该团队主要研究多囊卵巢综合征不孕症的中医药治疗。鲍教授认为该病以肾虚血瘀为根本病机,与脾虚、痰阻、肝郁相关[22],治疗上注重益肾健脾、化痰活血。该团队以苍附导痰汤为基本方加减,可有效改善患者的子宫内膜容受性,提高妊娠率[23]。
傅萍团队:傅萍师从国家级名老中医何子淮教授,在继承何氏妇科学术思想的基础上结合自身临床经验,将不孕症分为肾虚不足、脾肾两虚、痰湿阻滞、湿热壅滞等8 个证型,并总结出不孕症治疗的“三步”“八法”及10 个基本方,治疗尤重补肾活血[24]。
2.3.8 江苏地区
夏桂成团队:国医大师夏桂成教授擅长治疗排卵障碍性不孕,认为“心-肾-子宫轴”功能失调是女性生殖内分泌障碍的原因,其中,以肾阴亏虚为根本,肾水亏于下,心火亢于上,心肾失交,阴阳失于转化。治疗上,夏老倡导补肾调周法,以阴阳消长转化规律为核心,强调阴长及阳长2 个重要时期,经期以活血祛瘀为主,经后滋阴健脾,经间期注重转化,经前补肾助阳[25]。谈勇教授继承了夏老学术思想,运用滋阴补阳中药序贯疗法治疗多囊卵巢综合征[26]。
2.3.9 山东地区
连方团队:连方教授倡导中西医结合治疗不孕症,擅长辅助生殖技术配合中医药治疗以提高卵巢的反应性和促进卵泡发育成熟。连教授认为,卵巢低反应的中医病机为肾精亏虚、肝失疏泄、阴阳失衡,治宜补肾助阳、滋阴疏肝、平衡阴阳,根据月经周期,卵泡期选用“二至天癸方”,黄体期选用“二仙调经方”[27]。
庞保珍团队:该团队主要研究排卵障碍性不孕的中医药研究,认为排卵障碍的根本病机为肾阴阳失衡。肾精不足,精不化血;肾阳不足,气不行血。气血不和,故卵子不得排出。治以补肾填精、行气和血,以“坤和毓麟丹”为基本方,有效提高排卵率及妊娠率[28]。
2.3.10 安徽地区
梁文珍团队:梁文珍继承徐志华先生“妇人病以气血失调为主,气血之中,尤多瘀滞”的学术思想,传承新安妇科的学术精华,认为“种子必先养精,调经必理气血;理血必疏肝气,疏肝必重怡志”[29]。该团队主要研究免疫性不孕,梁教授认为免疫性不孕中抗体的产生与创伤、感染相关,其病机主要为肾虚、血瘀和湿热,治以补肾化瘀、清利湿热,自拟“补肾泻浊汤”[30]。
2.3.11 河南地区
褚玉霞团队:褚教授主要研究排卵障碍性不孕的中医药防治,认为排卵障碍的主要病机为肾虚,自拟“补肾助孕汤”,并结合月经周期的阴阳转化规律进行治疗[31]。另外,褚教授治疗多囊卵巢综合征注重辨证,认为该病分为肾虚型、痰湿阻滞型、肝郁化火型及气虚血瘀型,分别以“二紫方”“橘黄汤”“丹栀逍遥散”及“宫血立停方”为基础方进行加减[32]。
2.3.12 黑龙江地区
韩凤娟团队:韩凤娟师从全国名中医王秀霞教授,主要研究多囊卵巢综合征不孕症。王教授认为该病多有先天禀赋不足,其病机为冲任亏虚及肾虚肝旺。临证时,该团队根据患者的体型分两端论治,“肥人多痰湿,瘦人多阴虚”。肥胖型的病机为痰壅胞宫、肾虚血瘀,对于闭经的患者,治以湿痰方中加入温肾之品[33]。瘦型的病机为冲任亏虚及肾虚肝旺,治以调补冲任、补肾调肝,方用“自拟益肾方”[34]。
吴效科团队:该团队主要研究多囊卵巢综合征不孕症,认为该病所致排卵障碍性不孕的病机为脾肾阳虚、天癸失序、痰壅胞宫[35]。多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗的肥胖患者多因痰湿脂膜闭塞胞宫而不孕,病机以肾虚为本,痰瘀为标,吴教授将该病的证候靶点定于“胞宫和肌肤”,治以补肾健脾、化痰祛瘀利湿[36]。
3.1.1 肾虚为本,肝郁脾虚为重要病机
《素问·上古天真论篇》云:“二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子。”肾主生殖,主藏精,肾气充盛及肾精充足是孕育的基础。冲为血海,任主胞胎,任通冲盛,则妊有所养。肾气不足,肾精亏虚,冲任虚衰,不能摄精成孕。正如《圣济总录》论道:“妇人所以无子,由冲任不足,肾气虚寒故也。”本研究所挖掘的学术团队普遍亦强调不孕症的根本病机为肾虚,重视肾在生殖方面的主导地位。
另外,《景岳全书·妇人规》提及“妇人幽居多郁,常无所伸,阴性偏拗”,强调女性特有的善妒多思的性格特点。现代社会的女性生活及工作压力逐渐增大,情志不遂亦是现代女性不孕的重要病因。肝主疏泄,调畅情志,肝气条达,利于氤氲之机的触发。另外,肝为肾之子,乙癸同源,精血相生,以资冲任。肝气郁滞,肾气闭郁,冲任不能相资,遂致不孕。又肝木壅滞,木不疏土,脾失健运,不能生化气血以滋养胞宫、冲任,冲任失养而胎孕不受。
脾为后天之本,化生气血。《景岳全书·妇人规》道:“妇人所重在血,血能构精,孕胎乃成。”饮食不节,贪凉饮冷,嗜食肥甘,重伤脾胃之气。脾虚不运,冲任亏虚,胞宫失养故不孕。另脾气亏虚,无力运化水液,水液内聚成痰,痰湿闭阻冲任、胞宫,气机不通,亦不能摄精成孕。
此外,肾、肝、脾三脏功能失调,内生痰湿、瘀血,痰瘀互结,内阻胞宫、冲任,痰、瘀既是病理产物,亦是导致不孕的重要病理因素。
3.1.2 病证结合,分型分期论治
本研究挖掘的团队在脏腑及经络辨证基础上,采用“病证结合”的诊疗思路。先明确导致女性不孕的具体疾病,再根据中医对该病的病机认识,进行辨证分型论治。而受孕以经调为前提,因此,团队遵循月经周期的阴阳转化规律进行分期论治。另外,对于多囊卵巢综合征所致不孕,根据患者体型不同,医家多将肥胖型患者辨为脾虚痰湿,偏瘦型患者辨为肝肾阴虚。根据月经周期,经前多以补肾温阳活血,经期多以行气活血调经,经后多以滋肾健脾养血,经间期多以补肾疏肝活血,四期序贯以调周。
3.1.3 中西医病机融会贯通
根据西医学对“下丘脑-垂体-卵巢轴”生殖内分泌轴的深入认识,现代中医亦相应提出“肾-天癸-冲任-子宫轴”及“心-肾-子宫轴”,通过调整生殖轴中各脏腑经络的关系,恢复月经节律,促进生殖。另外,对于中医古籍没有记载的病名,如免疫性不孕,医家则根据西医对该病发病机制的认识,结合自身临证体悟,提出独特的中医病机认识。陈淑涛教授团队认为,人体正气与西医学的免疫系统有相通之处,当免疫抗体阳性时为“正气太过”“血分瘀热”。
治疗方面,团队以“专病专方”中药口服为主,并结合周期,针对不同时期的阴阳气血变化特点,拟定不同方药。在服用中药的同时,强调药食同调,为患者量身定制特色食疗方法,如尤昭玲教授自拟“暖巢煲”“养颜健体糊”等。另外,团队亦采用内外合治,针药并用,联合中药灌肠、外敷等多种手段,体现了中医药治疗不孕症的方法多样性。
本研究采用社会网络分析法与文献计量学相结合的学术团队挖掘,体现了数据挖掘与数据评价相辅相成的研究特点。该研究思路能较好地筛选出中医药治疗不孕症的核心作者,利用社会网络分析软件将作者间的关系可视化,结合作者背景资料,有助于梳理团队内部的学术继承关系,较全面地呈现中医药治疗不孕症的主要学术团队。通过检索文献内容整理,纵向总结团队核心思想,寻找学术传承中的发展与创新点,并横向比较团队间的治疗异同点,较系统地分析了中医药治疗不孕症的现状。
同时,本研究亦存在以下不足:①使用H 指数评价高产作者的学术影响力,一方面不利于挖掘发文量少但影响力大的专家,另一方面不利于挖掘新兴学术团队。②通过发文量及H 指数双重指标筛选核心作者,能筛出发文量大且有影响力的专家,但可能造成团队内部成员的丢失及关系网络完整性的破坏。另外,以合著关系进行团队挖掘,体现的是团队内成员的学术合作关系,未必能反映成员学术继承关系,需结合作者背景资料进行关系梳理。③仅通过查阅文献整理各个团队的学术思想,可能无法全面反映其学术观点,可结合专家采访、问卷调查等方式,对研究结果进行补充说明。