根幽方合四君子汤治疗耐药幽门螺杆菌感染慢性萎缩性胃炎的效果分析

张素丽

（河南省滑县中心医院药剂科 滑县 456400）

慢性萎缩性胃炎多由幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori,Hp）感染引起，患者多表现为上腹痛、腹胀等症状，影响患者的日常生活[1]。西医治疗慢性萎缩性胃炎以常规三联疗法（质子泵+两种抗生素）为主，但有易复发、病程长的特点，且长期抗生素治疗易增加Hp 耐药性，进而影响治疗效果。因此需寻求其他药物联合治疗以加强疗效。中医学认为，慢性萎缩性胃炎属于“胃痞、胃脘痛”等范畴，多因外邪侵胃、饮食伤胃、脾胃素虚等，导致胃气逆乱，气机失降失和，不通则痛，治疗应以益气燥湿、清热和胃为主[2]。而根幽方合四君子汤具有解毒清热、补脾益气的功效，符合上述治疗原则。鉴于此，本研究重点分析根幽方合四君子汤治疗耐药Hp 感染慢性萎缩性胃炎的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准[2019 审（68）号]，选取 2019 年 6 月 ～2020 年 6 月医院接收的92 例耐药Hp 感染慢性萎缩性胃炎患者作为研究对象。西医诊断：慢性萎缩性胃炎符合《中国慢性胃炎共识意见（2017 年，上海）》[3]中相关标准，并经病理和胃镜检查判定Hp 阳性；中医符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中胃阴亏虚证标准，主症为胃痛隐作、灼热不适，次症为食少口干、嘈杂似饥、大便干燥，舌脉为舌红少津、脉细数。纳入标准：（1）依从性好，可配合完成本研究；（2）符合上述诊断标准；（3）耐受本研究用药；（4）入院前近期内未服用相关药物治疗；（5）患者签署知情同意书。排除标准：（1）合并消化道溃疡、胃黏膜病变等其他消化道疾病患者；（2）合并心脑血管疾病患者；（3）妊娠及哺乳期妇女；（4）伴有恶性肿瘤患者。采用掷硬币分组法将92 例患者分为对照组及观察组，各46 例。观察组年龄 33～50 岁，平均年龄（43.28±2.08）岁；男 28 例，女 18 例；病程 1～9 年，平均病程（4.69±0.87）年。对照组年龄 34～50 岁，平均年龄（43.36±2.15）岁；男26 例，女 20 例；病程 1～8 年，平均病程（4.62±0.83）年。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 接受四联疗法治疗：雷贝拉唑钠肠溶胶囊（国药准字H20061220）口服，1 粒/ 次，2次/d；阿莫西林胶囊（国药准字H13021521）口服，4粒/ 次，2 次/d；左氧氟沙星片口服（国药准字H20203499），1 片 /次，1 次 /d；胶体果胶铋干混悬剂（国药准字 H20183315），150 mg/次，与 100 ml 温水充分融合后口服，4 次/d。连续治疗1 个月。

1.2.2 观察组 在对照组治疗上加用根幽方合四君子汤，药方：茯苓 20 g、炒白术 15 g、党参 20 g、黄芪15 g、法半夏 12 g、白花蛇舌草 20 g、黄芩 12 g、蒲公英20 g、黄连10 g、厚朴10 g、紫花地丁10 g、炙甘草10 g、柴胡10 g、陈皮 10 g、三七粉（冲）3 g。由医院药房代为煎煮，1 剂/d，早晚温服。连续治疗1 个月。

1.3 评价指标 （1）疗效。依照《中药新药临床研究指导原则》[5]判定两组中医证候积分，主症按无、轻、中、重程度分别记为 0、2、4、6 分，次症按无、轻、中、重程度分别记为 0、1、2、3 分，舌脉正常记 0 分，不正常记1 分，总分22 分，分值越高说明症状越严重。依据治疗1 个月的中医证候积分减分率判定疗效，显效：中医体征明显改善，证候积分减少率≥70%；有效：中医体征有所好转，证候积分减少率30%～69%；无效：中医体征无改变甚至加重，证候积分减少率＜30%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）胃黏膜评分情况。于治疗前、治疗1 个月时，依据《慢性胃炎中医诊疗专家共识意见（2017）》[6]和胃镜检查判定两组胃黏膜情况，黏膜颗粒或结节状、黏膜糜烂、黏膜出血按无、轻、中、重程度分别记为 0、1、2、3 分。（3）Hp 检测情况。于治疗 1 个月用13C 红外光谱仪（安徽养和医疗器械设备有限公司生产，型号YH08）开展13C 尿素呼气测试，测定服药前后呼气样本中12C/13C 比值（δ 值），若呼气后 δ 值减去呼气前δ 值之差＜4，则判定Hp 阴性。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 软件进行数据处理，计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料采用（）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 观察组治疗1 个月后的整体效果优于对照组，总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.2 两组胃黏膜积分对比 对比两组治疗前黏膜颗粒或结节状、黏膜糜烂、黏膜出血积分，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 个月两组黏膜颗粒或结节状、黏膜糜烂、黏膜出血积分均低于治疗前，观察组比对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组胃黏膜积分对比（分，）

表2 两组胃黏膜积分对比（分，）

注：与同组治疗前同指标对比，*P＜0.05。

时间 组别 n 黏膜颗粒或结节状 黏膜糜烂 黏膜出血治疗前 观察组对照组46 46 tP治疗1 个月 观察组对照组46 46 tP 1.96±0.41 1.92±0.39 0.479 0.633 0.65±0.20*1.12±0.33*8.261 0.000 1.69±0.52 1.71±0.56*0.178 0.860 0.56±0.19*1.03±0.30*8.977 0.000 1.83±0.60 1.87±0.61*0.317 0.752 0.67±0.20*0.94±0.26*5.583 0.000

2.3 两组Hp 检测情况对比 治疗1 个月，观察组检测 Hp 阴性 40 例，转阴率 86.96%（40/46）；对照组检测 Hp 阴性 32 例，转阴率 69.57%（32/46）。两组转阴率对比，观察组比对照组高，差异有统计学意义（χ2=4.089，P=0.043）。

3 讨论

慢性萎缩性胃炎相关症状在古籍上有诸多记载，其中《灵枢·邪气脏腑病形》曰“胃病者……胃脘当心而痛”；《素问·举痛论》记载“寒气客于肠胃之间……血不能散，小络急引，故痛”，说明外邪入侵可致胃痛；《临证指南医案·胃脘痛》又云“胃痛久而屡发，必有凝痰聚瘀”，说明气滞日久致胃络血瘀。从中医整体角度而言，胃脘痛病位在胃，累及肝、脾，病机为胃失和降，多由外邪入侵、体虚久病等因素导致脾胃虚弱，胃气郁滞，日久成瘀，壅塞胃脘，治疗应以益气和胃、清热健脾为主[7]。

根幽方合四君子汤中，白花蛇舌草、紫花地丁、蒲公英可清热解毒，黄芩、黄连可清热燥湿、泻火解毒，五药合用，共有清热解毒、燥湿泻火的功效；党参可补中益气、和胃健脾；茯苓可健脾利水，白术可养脾健胃，黄芪可补气固表，炙甘草可益气复脉，陈皮可理气健脾，六药共用，可起补中益气、健脾和胃之效，与上述清热解毒、燥湿泻火药物合用，共起清热解毒、益气和胃的功效；法半夏、厚朴可燥湿化痰，柴胡可和解表里、疏肝升阳，三七可化瘀活血。诸药合用，共起清热解毒、益气和胃的功效[8]。

本研究结果显示，观察组治疗1 个月黏膜颗粒或结节状、黏膜糜烂、黏膜出血积分均低于对照组，整体疗效优于对照组，说明根幽方合四君子汤治疗可提高耐药Hp 感染慢性萎缩性胃炎患者临床疗效，改善胃黏膜状况。分析原因在于，根幽方合四君子汤中黄芩含有的黄芩苷、乙醇提取物等化学物质可抑制Hp 的基因表达，破坏Hp 荚膜，降低其分泌多糖的能力，提高Hp 转阴率。同时黄芩还可在一定程度上修复胃黏膜，抑制白细胞介素-6 表达，有效改善胃黏膜功能。黄连中含有的小檗碱可抑制Hp 核酸的合成，影响Hp 的生长，破坏Hp 结构，降低其黏附作用，从而消除Hp。白术含有的挥发油、白术三醇等化学物质，可促进胃黏膜修复，改善胃功能[9]。与西药联合使用可有效消灭Hp，改善胃黏膜，提高疗效。

本研究结果还显示，治疗1 个月，观察组Hp 转阴率高于对照组，说明根幽方合四君子汤治疗耐药Hp 感染慢性萎缩性胃炎可提高Hp 转阴率。分析原因在于，根幽方合四君子汤中黄芩、黄连等中药对耐药Hp 有明显的抑制作用，与西药联合使用可提高药物敏感性，进而提升Hp 转阴率[10]。

综上所述，根幽方合四君子汤治疗耐药Hp 感染慢性萎缩性胃炎患者，可提高患者临床疗效，改善胃黏膜状况，提高Hp 转阴率。