沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎疗效的研究

蒋晓旭

（河南科技大学第一附属医院风湿免疫科 洛阳 471003）

类风湿性关节炎（RA）属于自身免疫系统疾病，主要特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症[1]。RA 病机较为复杂，可能与性激素、感染、遗传等因素有关。RA 治疗目的在于减轻关节炎症反应，抑制病变发展及不可逆骨质破坏，尽可能保护关节和肌肉的功能，最终病情完全缓解或降低疾病活动度[2]。临床常用甲氨蝶呤治疗RA，但部分患者疗效欠佳[3]。沙利度胺具有抗炎以及调节免疫功能的作用，可用于治疗RA[4]。本文探讨沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗RA 疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年4 月～2021 年4 月河南科技大学第一附属医院收治的RA 患者60 例作为研究对象，分为观察组和对照组各30 例。观察组男 12 例，女 18 例；年龄 25～68 岁，平均年龄（48.27±3.47）岁；病程 1～8 年，平均病程（4.32±2.13）年。对照组男 10 例，女 20 例；年龄 25～68 岁，平均年龄（49.61±3.83）岁；病程 1～8 年，平均病程（4.69±2.57）年。两组一般资料对比无显著差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合《类风湿性关节炎诊断及治疗指南》[5]中RA 相关诊断标准；年龄18～70 岁；近30 d 未曾注射或者服用非甾体抗炎药、抗风湿药、糖皮质激素以及生物制剂等；患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：哺乳期或者妊娠期女性；关节出现严重畸形且丧失劳动力者；合并造血系统、心血管、肝、肾等严重器质性病变者；对本研究所用药物过敏者。本研究获医院医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法 观察组患者给予沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗，甲氨蝶呤片（国药准字H31020644）口服，10 mg/次，1 次/周，连续治疗5 周。沙利度胺片（国 药 准 字 H32026130） 口 服 ，50～100 mg/ 次 ，200～300 mg/d，或遵医嘱，连续治疗5 周。对照组患者给予甲氨蝶呤治疗，用法用量同观察组。

1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后晨僵时间、肿胀指数、关节压痛指数。晨僵时间：患者晨起后膝关节、指关节以及机体其他关节僵硬现象的持续时间。肿胀指数：关节无肿胀为0 分；关节出现轻度肿胀，关节轮廓略微隆起且周围凹陷为1 分；关节出现中度肿胀，关节与骨突平且周围凹陷消失为2 分；关节重度肿胀，关节肿胀高出骨突为3 分。肿胀指数为各个关节肿胀积分相加之和。压痛指数：没有疼痛感为0 分；出现轻度疼痛为1 分；出现中度疼痛为2分；出现重度疼痛为3 分；出现持续剧烈疼痛，难以忍受，为4 分。压痛指数为各个关节压痛积分相加之和。（2）比较两组治疗前后C 反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）水平。

1.4 统计学处理 采取统计学软件SPSS20.0 分析数据，计量资料以（）表示，用t检验，计数资料用率表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后晨僵时间、肿胀指数、关节压痛指数比较 观察组晨僵时间、肿胀指数评分、关节压痛指数评分均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后晨僵时间、肿胀指数、关节压痛指数比较（）

表1 两组治疗前后晨僵时间、肿胀指数、关节压痛指数比较（）

关节压痛指数（分）治疗前 治疗后 t P观察组对照组组别 n 晨僵时间（min）治疗前 治疗后 t P肿胀指数（分）治疗前 治疗后 t P 30 30 57.859 40.391 0.000 0.000 12.364 10.926 0.000 0.000 25.322 16.934 0.000 0.000 tP 44.2±2.3 43.5±2.1 1.231 0.223 11.3±2.1 13.4±3.5 2.818 0.007 12.5±3.4 13.6±3.1 1.309 0.196 4.2±1.4 5.9±2.3 3.458 0.001 20.3±3.2 20.5±3.6 0.227 0.821 4.5±1.2 6.4±2.8 3.416 0.001

2.2 两组治疗前后CRP、ESR、RF 水平比较 治疗前，两组CRP、ESR、RF 水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组 CRP、ESR、RF 水平均有所下降，但组间比较无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后CRP、ESR、RF 水平比较（）

表2 两组治疗前后CRP、ESR、RF 水平比较（）

RF（IU/ml）治疗前 治疗后 t P观察组对照组组别 n CRP（mg/L）治疗前 治疗后 t P ESR（mm/h）治疗前 治疗后 t P 30 30 5.608 5.297 0.000 0.000 10.979 9.561 0.000 0.000 1.191 0.809 0.238 0.422 tP 28.2±13.3 28.3±12.1 0.030 0.976 11.7±9.1 13.6±9.2 0.804 0.425 48.2±13.4 47.1±13.1 0.322 0.749 14.2±10.4 16.9±11.3 0.963 0.339 152±93 154±92 0.084 0.933 124±89 135±90 0.476 0.636

3 讨论

RA 是一种发病率较高的疾病，临床表现为关节肿胀、关节疼痛、手足麻痹疼痛、关节畸形、晨僵等，严重影响患者生存质量，早期控制病情对实现良好预后极为关键[6]。

目前，临床治疗RA 常采用药物治疗。甲氨蝶呤可抑制甲酰基转移酶和二氢叶酸还原酶的活性，具有一定的抗炎作用和免疫抑制作用，但单独使用效果欠佳，患者需要较长时间的治疗方可实现症状缓解，病程的延长导致患者痛苦增加。沙利度胺可减轻关节疼痛感、调节机体免疫功能，与甲氨蝶呤联合治疗，可增强临床疗效[7]。本研究结果显示，观察组晨僵时间、肿胀指数评分、关节压痛指数评分均低于对照组（P＜0.05），说明沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗可有效缓解RA 患者的临床症状。甲氨蝶呤具有抗炎和免疫抑制的作用，沙利度胺可抑制肿瘤坏死因子和血管新生，具有免疫调节、抗炎等作用，两药联合，可互相弥补、互相促进，从而提高疗效。黄苏华[8]研究指出，沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗RA 的疗效明显优于单独使用甲氨蝶呤治疗的疗效，可促进患者晨僵、关节疼痛、肿胀情况明显改善，与本研究结果相符。余海燕等[9]研究表明，甲氨蝶呤和沙利度胺两种药物联合应用，可明显改善RA 患者的临床症状，临床效果显著。

沙利度胺可抑制环氧合酶-2，抑制前列腺素E2合成，发挥抗血管生成作用；沙利度胺能抑制炎症介质IL-1β、TNF-α 的合成，降低多形核白细胞吞噬作用，单核细胞吞噬作用随之减弱，也使其易感性降低；可产生抗炎症介质活性，抑制氧自由基合成，发挥抗炎作用和免疫调节作用。本研究结果显示，治疗前，两组CRP、ESR、RF 水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组 CRP、ESR、RF 水平均有所下降，但组间比较无显著差异（P＞0.05）。说明沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗可改善RA 患者相关活动指标。与田新玮等[10]研究结果相似。

综上所述，RA 患者应用沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗，可明显缓解临床症状，有效降低CRP、ESR、RF 水平，值得推广使用。