踝骨关节炎患者微创术后塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖应用效果及对炎性因子的影响

王鹏

踝骨关节炎又称踝关节骨性关节炎，是一种慢性病变，以踝关节软骨退行性变和继发性踝关节骨质增生为主要特点，以关节红肿、疼痛及关节功能降低为主要症状[1]，其高发群体是中老年人。常规保守治疗以卧床休息、理疗、非甾体类消炎药和止痛药治疗为主，但效果不显著[2]。近年来微创手术为治疗踝骨关节炎的主要手段，可恢复患者术后重要功能。本研究观察踝骨关节炎患者微创术后塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖应用效果及对炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年4月-2019年4月湖北省大冶市人民医院收治的踝骨关节炎微创术后患者86例，按照简单随机抽样法分为观察组(n=43)和对照组(n=43)。观察组男22例，女21例；年龄34～63(42.89±6.34)岁；病程2～11(5.76±1.23)年；左踝19例，右踝24例。对照组男24例，女19例；年龄35～63(43.56±7.21)岁；病程2～10(5.69±1.87)年；左踝17例，右踝26例。2组患者性别、年龄、病程及患病部位等临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 诊断标准：符合《骨关节炎诊治指南(2007年版)》[3]中踝骨关节炎的诊断标准：(1)踝关节休息不痛，但在活动时和活动后疼痛；(2)踝关节局部压痛，可伴有不同程度的肿胀，活动受限；(3)X线表现符合骨关节炎改变。纳入标准：(1)符合踝骨关节炎的诊断标准；(2)年龄30～64岁；(3)经3个月以上保守治疗无效；(4)近期未服用其他药物治疗。排除标准：(1)对本研究药物过敏患者；(2)结核性关节炎、类风湿性关节炎、踝关节肿瘤及关节强直患者；(3)合并严重心脑血管疾病患者；(4)凝血功能障碍患者；(5)存在精神疾病患者。

1.3 治疗方法 对照组术后患者采取盐酸氨基葡萄糖(香港澳美制药厂生产，注册证号HC20090017)750 mg口服，每天2次。观察组术后患者在对照组治疗的基础上给予塞来昔布(辉瑞制药有限公司生产，国药准字J20120063)200 mg口服，每天1次。2组患者均持续治疗4周。定期检查患者心电图、血尿常规及肝肾功能。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组患者的临床疗效。(2)比较2组患者治疗前后白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性细胞因子。(3)采用美国足踝外科协会(AOFAS)踝—后足评分系统[4]评价2组患者治疗前后的踝关节功能，满分100分，得分越高踝关节恢复功能越好。(4)采用视觉模拟评分法(VAS)疼痛评分评价2组患者治疗前后疼痛程度，满分10分，分数越高疼痛越明显。

1.5 疗效评定标准 痊愈：治疗后患者临床症状消失，踝关节功能及VAS疼痛评分提高>90%；显效:治疗后患者临床症状得到显著改善，踝关节功能与VAS疼痛评分提高61%～90%；有效:治疗后患者临床症状得到显著改善，踝关节功能与VAS疼痛评分提高30%～60%；无效:治疗后患者临床症状未改善，甚至加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者临床总有效率为90.70%，高于对照组的74.42%(χ2=3.957，P=0.047)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后炎性细胞因子水平比较 治疗前，2组患者IL-1、IL-6和TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者IL-1、IL-6和TNF-α水平均明显降低，且观察组降低程度更明显(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后炎性细胞因子水平比较

2.3 治疗前后AOFAS评分和VAS疼痛评分比较 治疗前，2组患者AOFAS评分与VAS疼痛评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者AOFAS评分高于治疗前，VAS疼痛评分低于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后AOFAS评分和VAS疼痛评分比较分)

3 讨 论

踝关节是人体关节中负重最大的关节，踝关节骨端正常情况下会覆盖一层关节软骨，本质为一种致密的白色结缔组织，厚1～5 mm，运动时此软骨可将施加在关节上的负荷扩散，并能减小关节的摩擦与磨损。踝骨关节炎主要由于关节软骨不具备强修复力和再生能力，故磨损严重负荷过大时会遭到破坏，甚至出现积液，从而导致感染或免疫反应过强，进而出现炎性反应[5]。踝骨关节炎的临床表现多为肿痛，甚至伴有功能减弱的畸形，作为人体步行、承重、缓冲的重要部位，出现上述症状将严重影响患者的生活质量。随着社会老龄化趋势上升，老年人占比越来越高，身体机能逐步降低的老年人，骨质也发生着变化，从而导致踝骨关节炎的发生率呈逐年上升趋势。

目前临床治疗踝骨关节炎多采用微创手术，不仅可减少对患者造成的创伤，还可减少大面积骨膜剥离，具有切口小、恢复快及并发症少等特点[6]。盐酸氨基葡萄糖是一种氨基单糖，可促使关节软骨合成胶原，达到提升骨质营养水平的目的，进而增强关节润滑，起到缓解疼痛、增加活动度的效果[7]。塞来昔布是一种有着良好镇痛抗炎效果的非甾体类抗炎药(NSAID)。传统的NSAID对环氧化酶-1、2(COX-1、2)两种酶均有抑制作用，常导致消化道不良反应。而塞来昔布是新一代的NSAID，是一类选择性的COX-2抑制剂，可达到抑制前列腺素E2(PGE2)的作用[8]，并且对人体消化道正常代谢的重要因子(COX-1)无明显抑制作用。较传统的NSAID，塞来昔布的安全性更高，消化道反应发生率更低[9]。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，说明塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖对患者踝骨关节炎微创术后的临床疗效更好。治疗后，2组患者IL-1、IL-6和TNF-α水平均明显降低，且观察组降低程度更明显。治疗后，2组患者AOFAS评分高于治疗前，VAS疼痛评分低于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组。与向登等[10]的研究结果相似，说明塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖较单用盐酸氨基葡萄糖对患者术后恢复更佳，可显著降低炎性细胞因子水平，加快踝骨关节功能恢复，减轻患者疼痛。

综上所述，踝骨关节炎患者微创术后应用塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖的疗效更佳，可显著降低炎性细胞因子水平，加快踝骨关节功能恢复，减轻患者疼痛，值得推广。