替格瑞洛联合阿司匹林对冠心病患者血小板活化功能、炎性因子水平及凝血功能的影响

吴刚，唐黎

冠心病指由冠状动脉粥样硬化而导致的心肌缺血缺氧，该病发病与炎性反应、血栓等机制有密切联系。目前临床可通过经皮冠状动脉介入术(PCI)疏通堵塞管道，恢复心肌供血。但实施该介入术可造成血管内皮损伤，术后患者凝血功能不足，血小板聚集于血管，促进血栓形成，造成炎性反应加重，不利于患者康复[1]。而药物治疗安全性相对较高，目前临床常用药物为抗炎结合抗血小板聚集药物。阿司匹林是一种常用抗炎药物，有文献指出，该药也有抗血小板聚集的效果，但该药单独使用见效缓慢[2]。替格瑞洛是新型抗血小板聚集药物，可降低血栓性心血管事件的发生率，通常需与阿司匹林联合用药。鉴于此，本研究探讨替格瑞洛联合阿司匹林对冠心病患者血小板活化功能、炎性因子水平及凝血功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年1月-2019年1月湖北省京山市人民医院收治的冠心病患者70例，采用随机数字表法分为观察组(n=35)和对照组(n=35)。观察组男22例，女13例；年龄60～71(64.92±2.41)岁；体质量指数(BMI)18～23(20.29±1.57)kg/m2；病程1～5(2.61±1.14)年；美国纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级15例；合并疾病：高血压11例，糖尿病12例，高血脂9例，其他疾病3例。对照组男24例，女11例；年龄59～72(65.48±2.25)岁；BMI 18～24(20.47±1.61)kg/m2；病程1～4(2.59±1.27)年；NYHA分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级16例；合并疾病：高血压12例，糖尿病11例，高血脂8例，其他疾病4例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过我院医学伦理委员会批准，患者或家属均对本研究内容知情同意且签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合《内科学》[3]中冠心病的诊断标准；(2)肝肾功能正常者；(3)临床资料齐全者。排除标准：(1)合并严重感染性疾病者；(2)合并自身免疫性疾病者；(3)对本研究药物有过敏反应者；(4)治疗期间退出、转院或死亡者。

1.3 治疗方法 2组均监测血压、血糖水平，若有异常及时降血压、控制血糖水平，给予吸氧，给予β受体阻滞剂治疗。对照组在此基础上给予阿司匹林肠溶片(泉州市灵源药业有限公司生产，国药准字H35021527)100 mg口服，每天1次。观察组在对照组治疗的基础上给予替格瑞洛片(上海汇伦江苏药业有限公司生产，国药准字H20193252)口服，初始剂量为180 mg/d，第2天开始剂量为每次90 mg，每天2次。2组均治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 治疗前后采集患者空腹静脉血3 ml，离心分离血清，检测2组血小板活化功能指标、炎性因子及凝血功能指标。(1)血小板活化功能指标：采用贝克曼库尔特公司生产的BECMAN COULTER EPICS XL流式细胞仪检测溶酶体膜糖蛋白(CD63)及人血小板α颗粒膜糖蛋白(CD62p)阳性率；(2)炎性因子：采用贝克曼库尔特公司生产的AU系列全自动生化分析仪检测白细胞介素-6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)水平；(3)凝血功能指标：采用Thromboscreen400C自动血液凝血分析仪检测凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)及活化部分凝血活酶时间(APTT)。

2 结 果

2.1 治疗前后血小板活化功能指标比较 治疗前，2组患者CD63及CD62p阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者CD63及CD62p阳性率均低于治疗前，且观察组低于对照组(P均<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后血小板活化功能指标比较

2.2 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，2组患者IL-6及CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者IL-6及CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P均<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后炎性因子水平比较

2.3 治疗前后凝血功能指标比较 治疗前，2组患者TT、PT及APTT比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者TT长于治疗前，且观察组长于对照组(P<0.05)；治疗前后，观察组患者PT及APTT比较差异无统计学意义(P>0.05)，而对照组患者治疗后PT及APTT均长于治疗前和观察组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后凝血功能指标比较

3 讨 论

冠心病可并发心绞痛、心肌梗死、心力衰竭及心律失常等严重并发症，具有一定致死率，发病机制较复杂，与沉积物积聚于动脉壁、冠脉闭塞或狭窄有密切关系，炎性反应、高血脂、内皮功能、高血压、高血糖及吸烟等因素均为该病的独立危险因素。临床研究证实，冠状动脉粥样硬化程度加重后，可形成斑块，加重血管内皮损伤，因此患者机体处于微炎性反应状态，而随着病情进展，炎性反应对血管内皮也会造成损伤，可导致内皮功能紊乱，血液流速减慢，粥样硬化程度加重，形成恶性循环[4]。因此造成临床治疗难度较高，除进行PCI外，患者仍需长期服用药物，以控制病情进展。而在药物治疗中，考虑抗炎及抗血小板聚集两方面治疗，可更有效地控制冠心病病情。

阿司匹林属常规治疗药物，单独使用难以发挥疗效。替格瑞洛为活性药物，能可逆性结合二磷酸腺苷受体抑制剂，阻断血小板二磷酸腺苷受体及血小板中膜糖蛋白复合物形成，无需代谢激活，口服后可发挥较好的抗血小板作用[5-6]。陈心涛等[7]研究结果显示，替格瑞洛联合阿司匹林治疗冠心病可缓解炎性反应，改善凝血功能，抑制血小板高反应性。本研究结果显示，观察组治疗后CD63、CD62p阳性率低于对照组，IL-6及CRP水平均低于对照组，TT长于对照组，PT及APTT水平短于对照组。表明替格瑞洛联合阿司匹林可缓解冠心病患者的炎性反应，改善血小板活化功能及凝血功能。其中CD63及CD62p发挥重要作用，其与受体结合，在血小板表面表达，呈现升高趋势。正常情况下，血小板处于静息状态，极少数会出现活化，而机体受炎性反应等刺激时，血小板可被大量激活。IL-6可调控血管平滑肌细胞的分化、增殖，其升高会导致血管壁增厚，进而造成外周阻力增加、管腔狭窄，动脉粥样硬化程度加重；CRP是非特异性炎性标志物，可及时反馈炎性反应状态，其上升预示着血栓的形成[8]。TT、PT及APTT凝血功能指标的改变反映患者凝血功能明显增强。

综上所述，替格瑞洛联合阿司匹林可缓解冠心病患者的炎性反应，改善血小板活化功能及凝血功能。高血脂、糖尿病、高血压也是冠心病的独立危险因素，本研究未探讨上述指标变化情况，且选取样本量较小，结果有一定局限性，应扩大研究样本量，进一步探讨替格瑞洛联合阿司匹林治疗冠心病的临床疗效。