UA、DD及HCY水平对急性冠脉综合征患者PCI术后再次狭窄的影响

杨旭 贾亚丹 张云飞 郭树领

急性冠状动脉综合征（Acute coronary syn⁃drome，ACS）是一种因急性心肌缺血引起的疾病，以胸痛、上腹部疼痛为特征性表现，该病起病急、病情危重，患者预后差［1］。及时抢救是改善ACS患者预后的关键，目前临床主要通过经皮冠状动脉介入（Percuta⁃neous coronary intervention，PCI）术治疗，以尽早开通梗死动脉，降低死亡率，改善患者预后［2］。相关研究显示，一些生化指标在冠心病进展中发挥重要作用［3］。血浆凝血指标水平可预测首次心血管事件已有较多学者报道［4］。血尿酸（Urico acid，UA）作为发生ACS的危险因素，其对ACS 患者PCI 术后再次狭窄的影响方面报道尚少。既往学者报道，D 二聚体（D⁃Di⁃mer，DD）在判断ACS 患者预后的灵敏度和特异度较高［5］。近年来，DD 及同型半胱氨酸（Homocyste⁃ine，HCY）与ACS 发生的相关性一直是临床研究的热点，相关研究表明，二者可能为ACS 患者PCI 术后再次狭窄的独立预测因素［6］。本研究将探讨ACS 患者血清UA、DD 及HCY 水平对PCI 术后再次狭窄的影响现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2016年6月至2020年9月本院住院部治疗的96 例ACS 患者的临床资料进行收集、整理。根据PCI 术后有无再次狭窄分为：PCI 术后再次狭窄组（46 例，其中轻度狭窄22 例，中度狭窄14 例，重度狭窄10 例）、PCI 术后未再次狭窄组（50 例）。

纳入标准：①均符合中华医学会心血管病学分会制定的诊断ACS 的相关诊断标准［7］；②年龄在80 岁以下；③均在入院后1 周内实施PCI 术。排除标准：①合并血液系统疾病、感染、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全者；②伴有痛风，且纳入研究前3 个月内服用过影响UA、DD 及HCY 水平的药物者；③严重冠状动脉狭窄（≥75%）者。2 组患者基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 2 组患者基线资料对比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 2 组患者基线资料对比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

组别PCI 术后再次狭窄组PCI 术后未再次狭窄组t/χ2值P 值n 女46 50 20（43.48）22（44.00）--性别男26（56.52）28（56.00）0.003 0.959平均年龄（岁）55.41±3.31 55.48±3.39 0.102 0.919平均体重（kg）63.54±1.23 63.62±1.31 0.308 0.759

1.2 方法

1.2.1 DD、UA 水平检测

PCI 术后1 h 内从动脉中提取血液，置于肝素钠抗凝管中，在低温离心机中离心（3 000 r/min，15 min）。取400 μL 血浆送检，采用日本SYSMEX CA7000 全自动血凝分析仪及配套试剂盒检测DD水平。血清DD 正常参考值：20～400 μg/L［8］。采用深圳迈瑞公司生产的BS⁃400 型全自动生化分析仪检测UA 水平。检测过程严格按照说明书进行。血清UA 正常参考值：90～420 μmol/L［9］。

1.2.2 HCY 水平检测

所有患者均于术后第二天清晨采取静脉血，采用循环酶法测定血清Hcy 水平。血清Hcy 正常参考值：5～15 μmol/L［10］。

1.2.3 冠状动脉造影

采用荷兰飞利浦公司血管造影机（型号：FD20），采用标准Judkins 法对所有患者行选择性冠状动脉影。造影结果由两名心内科副主任医师采用定量分析法独自分析、判断，取平均值。第2次复查冠状动脉造影显示支架内狭窄≥50%者定义为PCI 术后再次狭窄［11］。血管动脉粥样硬化狭窄程度：＜39%为轻度狭窄，40%～75%为中度狭窄，＞75%为重度狭窄［12］。

1.3 观察指标

收集患者的病例资料，包括：高血压史、糖尿病史、陈旧性心肌梗死史、既往PCI 史、中风病史等。先对比PCI 术后再次狭窄组及PCI 术后未再次狭窄组DD、UA、HCY 水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验；计量资料采用（）描述，组间比较行t检验；多组间比较行F检验；影响PCI 术后再次狭窄的相关因素采用Logistic 回归分析；绘制ROC 曲线，以分析DD、UA、HCY 及三者联合检测对PCI 术后再次狭窄的预测价值；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组DD、UA、HCY 水平比较

PCI 术后再次狭窄组DD、UA、HCY 水平均显著高于PCI 术后未再次狭窄组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组DD、UA、HCY 水平比较（±s）Table 2 Comparison of DD，UA and Hcy levels in 2 groups（±s）

表2 2 组DD、UA、HCY 水平比较（±s）Table 2 Comparison of DD，UA and Hcy levels in 2 groups（±s）

组别PCI 术后再次狭窄组PCI 术后未再次狭窄组t 值P 值n 46 50--DD（μg/L）454.32±26.37 359.08±19.20 20.344＜0.001 UA（μmol/L）478.35±22.77 305.15±15.65 43.727＜0.001 HCY（μmol/L）29.65±8.72 13.65±5.54 10.819＜0.001

2.2 不同狭窄程度的ACS 患者DD、UA、HCY 水平比较

重度狭窄ACS 患者DD、UA、HCY 水平高于中度狭窄及轻度狭窄ACS 患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。中度狭窄ACS 患者DD、UA、HCY水平高于轻度狭窄的ACS 患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 同狭窄程度的ACS患者DD、UA、HCY水平比较（±s）Table 3 Comparison of DD，UA and Hcy levels in ACS patients with the same degree of stenosis（±s）

表3 同狭窄程度的ACS患者DD、UA、HCY水平比较（±s）Table 3 Comparison of DD，UA and Hcy levels in ACS patients with the same degree of stenosis（±s）

组别轻度狭窄中度狭窄重度狭窄F 值P 值n 22 14 10--DD（μg/L）422.11±19.08 445.91±22.17 469.93±27.25 17.110＜0.001 UA（μmol/L）453.36±20.72 485.18±23.60 509.35±26.68 22.340＜0.001 HCY（μmol/L）25.88±7.30 32.69±10.55 39.88±12.95 7.410 0.002

2.3 影响ACS 患者PCI 术后再次狭窄的相关因素分析

高血压史、糖尿病史、陈旧性心肌梗死史、既往PCI 史、中风病史、DD 异常升高、UA 异常升高、HCY 异常升高为影响ACS 患者PCI 术后再次狭窄的独立危险因素（P＜0.05）。见表4。

2.4 DD、UA、HCY 及三者联合检测对预测ACS患者PCI 术后再次狭窄的预测价值

DD、UA、HCY 及三者联合检测RCC 曲线下面积分别为：0.885、0.758、0.825、0.951，各指标曲线下面积以联合检测最大。见表5及图1。

表4 影响ACS 患者PCI 术后再次狭窄的相关因素分析Table 4 Analysis of related factors influencing restenosis in ACS patients after PCI

3 讨论

ACS 发病以冠脉粥样硬化为基础，而冠脉粥样硬化发生、进展可能与炎症、血栓形成、血管内皮功能损伤等有关，其中炎症贯穿全程。ACS 症状较轻者多表现出高尿酸，而严重患者则会引发急性心肌梗塞，甚至猝死。既往学者研究指出，ACS 患者PCI 术后再狭窄的发生与纤溶酶等因素有关［13］。

DD 是纤溶酶破坏损伤部位的纤维蛋白而产生的，它代表了活性血栓的产生和溶解。在ACS 发生的病理过程中，DD的生成速度要快于其他标志物，因此DD 对血管动脉粥样硬化狭窄具有更高的灵敏度［14］。近年来，有较多研究发现DD在判断ACS患者预后具有较高的灵敏度和特异性［15］。本研究结果与这一研究结果与Beiranvand等学者［16］报道结果一致。

表5 DD、UA、HCY 及三者联合检测对预测ACS 患者PCI术后再次狭窄的预测价值Table 5 Predictive value of DD，UA，Hcy and their combination in predicting restenosis after PCI in ACS patients

图1 DD、UA、HCY 及三者联合检测对预测ACS 患者PCI术后再次狭窄的预测价值Figure 1 The predictive value of DD，UA，Hcy and their combination in predicting restenosis after PCI in ACS patients

Hcy 是机体内氨基酸和半胱氨酸代谢的重要产物，已有相关研究证实其为引发动脉粥样硬化的典型性危险因素［17］。虽然在致病机理方面还尚未阐明，但是分析Hcy 的作用机制可发现，ACS 患者PCI术后再狭窄的人群Hcy 水平要明显高于PCI 术后未发生再次狭窄的人群，Hcy 是引发ACS 患者PCI 术后冠脉再次狭窄的独立危险因素因素。考虑原因为Hcy 的异常升高可促使患者凝血因子和内皮细胞的产生与激活，促进纤溶酶原激活抑制剂的表达，抑制血栓调节素的表达，干扰患者体内血管的纤溶活性，导致血小板加速聚集，引发PCI 术后冠脉再次狭窄。

Theocharidou E 等［18］学者报道，高尿酸会增加ACS 患者PCI 术后冠脉再次狭窄的风险，危害患者生命健康，导致其预后不佳。分析导致ACS 患者PCI 术后冠脉再次狭窄的原因：①尿酸可刺激血小板生成，促进血小板黏附、聚集，并通过嘌呤代谢途径促进血栓形成，增加冠脉栓塞可能。②高尿酸状态下，尿酸盐结晶更容易析出，随着时间推移，在血管壁沉积并造成血管壁的损伤。③再灌注治疗后，高尿酸水平多伴有氧自由基生成增加，可能会导致PCI 术后无复流现象。本研究中进一步证实三者联合检测可作为预测ACS 患者PCI 术后冠脉再次狭窄的重要指标。

综上所述，DD、UA、HCY 三者联合检测对ACS 患者PCI 术后冠脉再次狭窄发生的预测价值较高，临床使用价值大。而DD、UA、HCY 上升多少可以预测ACS 患者PCI 术后再次发生冠脉狭窄，可作为后期研究的一个方向。