PCOS患者子宫内膜厚度与血清AMH、糖脂代谢的相关性研究

张静 刘文涛★ 连玉兴

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是年轻女性患不孕症的主要因素之一，临床表现为卵巢多囊性改变，排卵障碍，严重者长期无排卵，对患者身体健康及家庭生活造成严重损害［1］。本病具有较高的发病率，据统计，5%～10%的适龄生育女性患有该病，且在不孕女性群体中占比可达30%～40%，75%PCOS 女性为无排卵型［2］。血清抗缪勒管激素（anti⁃Müllerian hormone，AMH）是一种二聚蛋白，属于TGF⁃β 家族的糖蛋白，在初级卵泡阶段由GCs 分泌，且在可选择的卵泡阶段分泌最多［3］。有研究已证实，PCOS 患者的血清AMH 水平比健康女性高2～3 倍，且生殖功能障碍的严重程度与血清AMH 水平呈正相关关系［4］。PCOS 患者的胰岛素抵抗、血脂异常、肥胖、内皮功能障碍和全身炎症发生率较高，而PCOS 患者的胰岛素抵抗导致高胰岛素血症，高胰岛素血症增加垂体分泌黄体生成素和卵泡膜细胞产生雄激素［5］。本研究分析PCOS 患者子宫内膜厚度与血清AMH 及糖脂代谢指标之间的关系，为临床治疗PCOS 提供客观的实验室数据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年3月至2020年8月于本院接受检查的PCOS 女患132 例，选择同期来本院体检门诊进行健康体检女性47 例。其中，对照组患者最大年龄41 岁，最小年龄23 岁；最大身体质量指数（Body Mass Index，BMI）为26.8 kg/m2，最小BMI为18.5 kg/m2；最大腰臀比（Waist⁃to⁃Hip Ratio，WHR）为0.78，最小WHR 为0.69；观察组患者最大年龄41 岁，最小年龄24 岁；最大BMI 为27.3 kg/m2，最小BMI 为18.5 kg/m2；最大WHR 为0.78，最小WHR 为0.70；两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较情况（±s）Table 1 Comparison of general information of 2 groups of patients（±s）

表1 两组患者的一般资料比较情况（±s）Table 1 Comparison of general information of 2 groups of patients（±s）

组别对照组观察组t 值P 值n 47 132年龄（岁）34.73±2.58 35.01±1.98 0.676 0.501 BMI（kg/m2）24.92±1.04 24.76±1.17 0.828 0.409 WHR 0.72±0.18 0.73±0.24 0.298 0.766

纳入标准：观察组：①符合中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组联合制定的《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》［6］中关于PCOS 的诊断标准；②近期未接受激素治疗者；③临床病例资料及辅助检查完整者。对照组：①月经周期正常，既往无妇科病史者；②临床病例资料及辅助检查完整者。所有患者及家属均已知情同意，本实验通过医院伦理委员会批准。

排除标准：①合并血液系统疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤者；②伴有严重的心脏、肝脏、肾脏功能损害者；③诊断为其他子宫病变者；④伴有激素异常分泌、甲状腺功能异常者。

1.2 方法

1.2.1 对照组和PCOS 组子宫内膜厚度测定

采用全数字彩色多普勒超声诊断仪对两组患者行阴式检查，测量宫底2.0 cm 处冠状面前后壁内膜同子宫肌层交界处强回声之间的距离，即为子宫内膜厚度。

1.2.2 对照组和PCOS 组血清AMH 检测

于受试者月经期第3～5 d 清晨空腹抽取两组患者静脉血3～5 mL，1 000～2 000 转/min，离心15 min，采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清AMH，具体操作步骤严格按照血清抗缪勒管激素测定试剂盒（ELISA 法）使用说明书进行（合肥莱尔生物科技有限公司）。

1.3 观察指标

检测空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TCHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL⁃C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL⁃C）；空腹胰岛素（FINS），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA⁃IR）及胰岛β 细胞功能（HOMA⁃β）。其中，HOMA⁃IR=FPG×FINS/22.5，正常值为1；HOMA⁃β=20×FINS/（FPG⁃3.5），正常值为100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计分析。计量资料若满足正态分布，则采用（）表示，两组之间的差异采用两独立t检验，各指标之间的相关性采用Pearson 相关性分析。计量资若不满足正态分布，则采用中位数和四分位间距表示，两组之间的差异采用秩和检验，各指标之间的相关性采用Spearman相关性分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的子宫内膜厚度及血清AMH水平比较

与对照组相比较，观察组患者的子宫内膜厚度显著性增加，且血清AMH 水平也呈显著性升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的子宫内膜厚度及血清AMH水平比较（±s）Table 2 Comparison of endometrial thickness and serum AMH levels between 2 groups（±s）

表2 两组患者的子宫内膜厚度及血清AMH水平比较（±s）Table 2 Comparison of endometrial thickness and serum AMH levels between 2 groups（±s）

组别对照组观察组t 值P 值n 47 132子宫内膜厚度（mm）5.44±1.15 8.56±1.98 12.973 0.000血清AMH（ng/mL）4.31±1.28 7.29±1.63 11.343 0.000

2.2 两组患者的血糖相关指标比较

与对照组相比较，观察组患者的FPG、FINS、HOMA⁃IR、HOMA⁃β 水平均明显升高，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组患者的血脂相关指标比较

与对照组相比较，观察组患者的TCHO、TG、LDL⁃C 水平明显升高，HDL⁃C 水平明显降低，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 PCOS 女性子宫内膜厚度和血清AMH、糖脂代谢相关性情况

PCOS 女性子宫内膜厚度与血清AMH、FINS、TCHO、TG、LDL⁃C 水平呈正相关关系，差异有统计学意义（P＜0.05）；与HDL⁃C 水平呈负相关，差异有统计学意义（P＜0.05）；与FPG、HOMA⁃IR、HOMA⁃β 水平无关，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表3 两组患者的血糖指标比较（±s）Table 3 Comparison of blood glucose indicators between 2 groups（±s）

指标对照组观察组t 值P 值n 47 132 FPG（mmol/L）4.87±0.86 5.52±0.63 4.748 0.000 FINS（pmol/L）63.85±5.72 75.68±7.38 11.235 0.000 HOMA⁃IR 1.27±0.22 1.53±0.18 8.006 0.000 HOMA⁃β（%）46.08±5.52 55.79±8.04 9.102 0.000

表4 两组患者的血脂指标比较（±s）Table 4 Comparison of blood lipid indexes between 2 groups（±s）

指标对照组观察组t 值P 值n 47 132 TCHO（mmol/L）4.31±1.02 5.45±0.78 6.971 0.000 TG（mmol/L）1.62±0.37 1.79±0.58 2.300 0.023 HDL⁃C（mg/dl）54.58±11.77 49.38±8.17 2.798 0.007 LDL⁃C（mg/dl）122.56±12.15 134.44±11.98 5.817 0.000

表5 PCOS 女性子宫内膜厚度和血清AMH、糖脂代谢相关性Table 5 Correlation between endometrial thickness and serum AMH，glucose and lipid metabolism in women with PCOS

3 讨论

PCOS 是临床上较为常见的与育龄期妇女相关的生殖与内分泌代谢疾病，其发病机制复杂，发病症状严重，临床结局极差，因此，PCOS患者的代谢特征为目前临床研究热点，目的是降低PCOS 患者群，规避远期并发症的发生［7］。PCOS 患者由于内分泌失调，雄激素过高，导致卵泡发育不成熟甚至不排卵、子宫内膜持续性受到雌激素的刺激而无孕激素的拮抗，导致PCOS 患者的月经周期紊乱，增加了子宫内膜异常增生的发生率，同时也增加了PCOS 患者发生子宫内膜癌的风险。这与王琳等人［8］等人的研究结果相符合。

血清AMH 由卵泡颗粒细胞产生，对细胞发育和分化具有调控作用，且不受女性月经周期的影响，为较为理想的评估女性卵巢功能的血清生物标志物［9］。血清AMH 水平与小卵泡状态相关，有研究表明，小卵泡数量增多，抑制了卵泡生长，导致血清AMH 水平升高，同时血清AMH 水平升高又可导致卵泡生长发育受阻碍［10］。本研究结果显示，观察组患者的血清AMH 水平显著性升高，考虑是由于PCOS 患者的小卵泡数量增加，导致血清AMH 分泌增多，直接影响女性卵巢功能状态，参与抑制原始卵巢募集、延迟卵泡发育。这与刘文娟［11］等人的研究结果相符合。

PCOS 患者在临床表现方面，除了有生殖功能障碍外，同时伴有内分泌代谢异常，如血糖、血脂的代谢异常，PCOS 的特征性表现之一便是胰岛素抵抗，而血脂异常和胰岛素抵抗密切相关。本研究结果表明PCOS 患者发生胰岛素抵抗，机体内代偿性胰岛素水平增高，发生高胰岛素血症，这主要是通过破坏下丘脑⁃垂体⁃卵巢轴而发病的［12］。而PCOS 患者多伴有雄激素水平升高，过高的雄激素促进体内脂肪分解，血脂水平随之升高，升高的血脂水平又进一步刺激胰岛素的分泌，增加胰岛素抵抗［13］。

Pearson 相关分析这表明PCOS 与血清AMH水平关系密切，PCOS 患者的小卵泡数量增多，由其分泌的AMH 水平也随之升高，抑制雌激素的生成，使得雄激素水平不断积累，卵泡发育受到阻碍，子宫内膜异常增生［14］；胰岛素抵抗是PCOS 患者发病的关键病理环节，逐渐加重的胰岛素抵抗使得胰岛素水平增多，与子宫内膜上的受体相结合的几率增大，导致子宫内膜不断增厚［15］；血脂水平的升高促使体内脂质合成增多，最终导致子宫内膜增生紊乱，子宫内膜厚度不断增加［16］，提示了胰岛素抵抗与PCOS 的排卵功能障碍关系密切。

综上所述，PCOS 女性子宫内膜增厚，且其厚度与血清AMH、FINS、TCHO、TG、LDL⁃C 水平关系密切，针对此类患者，可采取降低血清AMH 水平、调糖降脂等手段治疗，为临床制定治疗方案提供客观数据。