六君子汤中陈皮对脾虚模型大鼠胃肠道调节的药效学研究

孙爽 尚尔雨 于新 李影 郭玉岩 杨大宇 吕邵娃

摘要 目的：研究六君子湯中陈皮对脾虚模型大鼠胃肠道调节的药效学过程，从而明确中药复方配伍后的药效物质基础及作用机制，为后期合理用药提供参考。方法：以脾虚证模型大鼠为研究对象，以胃肠激素水平、CD3细胞百分率及TFF3mRNA表达情况为主要指标，大鼠体质量变化、胃排空率及小肠推进率为辅助指标，追踪并鉴定陈皮胃肠动力调节及胃肠免疫作用的活性成分。结果：各批次六君子汤可显著改善脾虚模型大鼠的一般状态，对脾虚模型大鼠有促进胃排空及小肠推进作用，可显著升高血浆中MTL及血清中GAS的含量，降低血浆中VIP的含量，使小肠黏膜中CD3细胞百分率明显升高，TFF3mRNA的表达情况明显优于造模恢复组及长期造模组。结论：含有陈皮的六君子汤可通过调节胃肠激素水平从而改善脾虚症状引起的胃肠动力紊乱，能够升高免疫细胞的数量，增强TFF3mRNA的表达，可进而促进受损肠黏膜细胞的修复，增强肠黏膜防御能力。

关键词 六君子汤;陈皮;脾虚;胃肠道调节;药效学

Pharmacodynamics Study of Liujunzi Decoction in Regulating Gastrointestinal Tract of Rats with Spleen Deficiency

SUN Shuang1，SHANG Eryu2，YU Xin1，LI Ying1，GUO Yuyan1，YANG Dayu1，LYU Shaowa1

（1 College of Pharmacy，Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China; 2 Fire Control Room，Heilongjiang Forest Protection Institute，Harbin 150040，China）

Abstract Objective：To study the pharmacodynamic process of Liujunzi Decoction in regulating the gastrointestinal tract of rats with spleen deficiency by using dried Citri Reticulatae Pericarpium，so as to clarify the pharmacodynamic material basis and mechanism of action after the compatibility of Chinese medicinals，and to provide references for the rational use of drugs in the later period.Methods：We took spleen-deficiency model rats as the research objects，using gastrointestinal hormone levels，CD3 cell percentage and TFF3mRNA expression as the main indicators，rat body weight change，gastric emptying rate and small intestinal propulsion rate as auxiliary indicators，tracking and identifying Pericarpium Citri Reticulatae′s active ingredient for gastrointestinal motility regulation and gastrointestinal immunity.Results：Each batch of Liujunzi Decoction can significantly improve the general state of spleen-deficiency model rats，promote gastric emptying and small intestine propulsion in spleen-deficiency model rats，significantly increase the content of MTL in plasma and GAS in serum，and reduce plasma The content of VIP in the small intestine significantly increased the percentage of CD3 cells in the small intestinal mucosa，and the expression of TFF3mRNA was significantly better than the model recovery group and the long-term model.Conclusion：Liujunzi Decoction containing Pericarpium Citri Reticulatae can improve the gastrointestinal motility disorder caused by spleen deficiency symptoms by regulating the level of gastrointestinal hormones，increase the number of immune cells，enhance the expression of TFF3 mRNA，and promote the repair of damaged intestinal mucosal cells，and enhance intestinal mucosal defense capabilities.

Keywords Liujunzi Decoction; Pericarpium Citri Reticulatae; Spleen deficiency; Gastrointestinal regulation; Pharmacodynamics

中图分类号：R285.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.23.017

六君子汤出自《医学正传》，为四君子汤加陈皮、半夏而成。作为基础方加味治疗脾胃病证，应用非常广泛，如脾胃气虚兼痰湿證、食少便溏、胸脘痞闷、呕逆等。现代临床常用于慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡等属脾胃气虚者[1-4]。但由于受条件限制，迄今为止，对六君子汤进行深入的分析和研究很少，其研究仍局限于汤剂药理作用，对方中药味在胃肠道调节和胃肠道免疫等方面的研究基本上仍是空白[5-6]。因此本实验中主要观察六君子汤中陈皮黄酮类成分对脾虚模型大鼠的影响，以大黄所致脾虚大鼠为模型，分别以胃肠激素GAS、MTL、VIP的含量、TFF3mRNA的表达情况及CD3细胞百分率为量化指标，大鼠体质量变化、胃排空率及小肠推进率为辅助指标对含有不同陈化年份、不同产地陈皮药材的六君子汤胃肠动力调节及胃肠免疫的药效学进行评价，旨在为“要补气，先理气”的组方原则与中医思想的传承提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 选取无特定病原体（SPF）SD大鼠（青岛大润富城畜牧有限公司，合格证号：NO.11401300029922，许可证号：SCXK（鲁）2014-0001）120只，雌雄各半，体质量（200±20）g。动物在正式实验前适应性喂养10 d，摄食标准颗粒饲料，自由饮水。水每日替换1次。自然光线，动物房温度、湿度分别维持在（21±2）℃、（70±5）%左右。获得动物福利伦理委员会批准（伦理审批号：2019051221）。

1.1.2 实验药物 六君子汤处方饮片均购于哈尔滨市同仁堂大药房，经黑龙江中医药大学药学实训教研室吕邵娃教授鉴定为正品，标本存放于黑龙江中医药大学药学院实验室。据《医学正传》记载制备六君子汤：取人参12 g、茯苓12 g、炙甘草12 g、陈皮12 g、白术18 g、法半夏18 g，10倍量水浸泡1.5 h，第1次煎煮60 min，过滤药液，药渣再加10倍量水煎煮60 min，合并滤液，浓缩至200%的水煎液（含原生药量2 g/mL）。枸橼酸莫沙必利片（山西亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20090158），将药片研为细粉，加蒸馏水溶解后配制成1 mg/mL的混悬液。

1.1.3 试剂与仪器 MTL、GAS、VIP试剂盒（Cloud-Clone Corp.公司，美国，批号分别为：CK-E30376R、CK-E90576R、CK-E91096R）;Transcriptor Reverse Transcriptase、FastStart Universal SYBR Green Master、Protector RNase Inhibitor、High pure RNA isolation kit（Roche公司，瑞士，批号：11828665001）;明胶、苯酚红（天津市富宇精细化工有限公司，批号：20201120，20200310）;淋巴细胞分离液（Thermo Fisher公司，美国，批号：88287）;台式高速冷冻离心机（长沙湘仪离心机仪器有限公司，型号：湘仪H2050R）;流式细胞仪（BD公司，美国，型号：Accuri C6）;酶标仪（Perkin Elmer公司，美国，型号：VICTOR X）;离心机（Eppendorf公司，德国，型号：5424/5424R）;StepOnePlus型QPCR仪、2990232534型PCR仪（ABI公司，美国）。

1.2 方法

1.2.1 分组与模型制备 将120只大鼠随机为空白组、自然恢复组、长期造模组、莫沙比利组（阳性药物组）、六君子汤陈皮阴性组、六君子汤陈皮阴性液+不同产地陈皮组（S1-S15组）。空白组（6只）灌胃给予生理盐水4 mL/次/d，连续28 d;其余大鼠灌胃给予100%大黄水煎液（含原生药量1 g/mL），1 mL/（100 g·次），2次/d，连续14 d，造成脾虚大鼠模型。

1.2.2 给药方法

自然恢复组：于第15天起灌服生理盐水4 mL，连续14 d;长期造模组：于第15天起继续灌服大黄水煎液，2次/d，连续14 d;其余各组均在第15天造模成功后灌服药物，根据《中药药理研究方法学》，按照动物体表面积比率换算等效剂量法计算大鼠给药量，六君子汤组大鼠每日灌胃剂量为7.56 g/kg，莫沙比利组大鼠每日灌胃剂量为1.35 mg/kg，连续用药14 d。以上各组均自由采食和饮水，定时记录动物的一般症状及体征。

1.2.3 检测指标与方法

1.2.3.1 一般状况观察 分别于造模及给药后0 d、4 d、8 d、12 d、14 d、18 d、22 d、26 d、28 d测定每组动物体质量，记录各组动物生长情况，同时仔细观察动物的毛色、进食量、行为变化等肉眼可见特征。

1.2.3.2 观察胃排空及小肠推进 末次给药前禁食12 h，最后一次给药后2 h每只大鼠用0.04%酚红溶液（内含有10%明胶）2 mL灌胃，20 min后腹腔注射10%水合氯醛溶液麻醉，开腹并取出胃及小肠。以酚红在小肠中的移行距离与小肠全长的比值作为小肠推进率来评价小肠推进速度。

推进率=酚红在小肠中的移行距离/小肠全长

胃排空率=（1-实测酚红吸光光度值）/基准酚红吸光光度值×100%

1.2.3.3 酶联免疫法检测大鼠血清中GAS、血浆中MTL、VIP含量 取腹主动脉血6 mL，其中4 mL置于含10% EDTA-K2的真空采血管中，4 ℃条件下，4 000 r/min，离心半径6 cm，离心10 min，分离上清即为血浆样品，于-20 ℃的冰箱中保存待用。另取2 mL血于空试管中，在4 ℃条件下，4 000 r/min，离心半径6 cm，离心10 min，分离上清即为血清，于-20 ℃的冰箱中保存待用。严格按照各试剂盒测定方法检测指标。

1.2.3.4 CD3细胞百分率测定 距回盲部5 cm处取回肠组织约20 cm，沿中线剪开肠管，用载玻片刮取肠内组织，PBS溶解后用300目细胞筛网过滤，制成肠组织细胞悬液，离心，去上清，加PBS混匀后过滤2次，加入3 mL淋巴细胞分离液，离心，取白色分层，每管中加入细胞悬液100 μL，然后依次加入CD3-FITC抗体及其同型对照抗体，充分混匀，室温避光孵育30 min。离心，去上清。4 ℃避光1 h内在BD Accuri C6流式细胞仪上进行检测，Flowjo 10（IBM，USA）软件分析数据。

1.2.3.5 TFF3mRNA表达的测定 严格按照Trizol法操作提取样本总RNA，微量紫外可见分光光度计测量RNA浓度及纯度。见图1。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，所有数据均以均数±标准差（±s）表示。多组间比较采用单因素方差分析及两样本均数比较则采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脾虚模型大鼠一般状态的观察 脾虚大鼠于造模第2、3天起开始泄泻，多为溏泄，肛周污秽，进食量、饮水量减少，第3天开始出现厌食，第5天开始出现明显成群蜷缩，嗜睡，反应迟钝，活动减少，四肢无力，行动缓慢，同时皮毛失去正常润泽而枯槁，并有毛疏散、竖立的情况。到第8、9天多数动物明显消瘦，体质量减轻。9、10 d后部分动物伴有脱肛现象。给药后，大鼠的溏泻、掉毛等症状得到明显的改善、除长期造模组外，其他各组大鼠体质量明显上升，见图2。

2.2 对脾虚证模型大鼠胃排空、小肠移动速度的影响

脾虚模型组大鼠胃排空率低于空白对照组，与空白对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。S1～S15观察组、莫沙必利组大鼠的胃排空率均高于长期造模组及造模恢复组，与这2组比较差异有统计学意义（P<0.01）。此外，除S3、S12、S14组外，其他观察组与莫沙必利组及陈皮阴性组比较差异有统计学意义（P<0.01）。结果提示含有不同陈化年份、产地陈皮的六君子汤能促进胃排空，且其效果优于阳性药物莫沙必利。见图3。

脾虚模型组大鼠小肠推进率低于空白对照组，与空白对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。S1～S15观察组、莫沙必利组大鼠的小肠推进率均高于长期造模组，与其比较差异有统计学意义（P<0.01）。S5、S14、S15与莫沙必利组比较差异有统计学意义（P<0.01），S2、S7、S8与莫沙必利组比较差异有统计学意义（P<0.05）。此外，S1～S3、S7～S8、S14～S15与陈皮阴性组比较差异有统计学意义（P<0.01），S10～S11与陈皮阴性组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见图4。

2.3 对脾虚证模型大鼠血浆中MTL、VIP、血清中GAS的影响 脾虚模型组大鼠血清中GAS的含量低于空白对照组，与空白对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。S1～S15观察组、莫沙必利组大鼠的血清中GAS的含量均高于长期造模组，与其比较差异有统计学意义（P<0.01），表明15组六君子汤及莫沙必利有显著的治疗作用。S3组与莫沙必利观察组比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明其疗效与莫沙必利相近。S1～S6、S8～S14观察组与陈皮阴性组比较差异有统计学意义（P<0.01），而S7和S15与陈皮阴性组比较差异无统计学意义（P&gt;0.05）。见图5。

脾虚模型组大鼠血浆中MTL的含量低于空白对照组，与空白对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。各观察组大鼠血浆中MTL的含量均高于长期造模组，与长期造模组比较差异有统计学意义（P<0.01）。S5、S10组与莫沙必利观察组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。除S7～S9组以外，其他各观察组疗效优于陈皮阴性组，与陈皮阴性组比较差异有统计学意义（P<0.01）。见图6。

脾虚模型组大鼠血浆中VIP的含量高于空白对照组，与空白对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。各观察组大鼠血浆中VIP的含量均低于长期造模组，与长期造模组比较差异有统计学意义（P<0.01）。S15与莫沙必利观察组比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明其疗效与莫沙必利相近。S4～S7、S9～S15观察组与陈皮阴性组比较差异有统计学意义（P<0.01），而S1～S3和S8与陈皮阴性组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见图7。

2.4 CD3细胞百分率测定结果 脾虚模型组大鼠肠组织中CD3细胞百分率低于空白对照组，与空白对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。各观察组大鼠肠组织中CD3细胞百分率均高于长期造模组，与长期造模组比较差异有统计学意义（P<0.01）。S1、S3、S6、S12、S15观察组与陈皮阴性组比较差异有统计学意义（P<0.05），其余观察组差异无统计学意义（P>0.05）。见图8。

2.5 TFF3mRNA测定结果

2.5.1 △△Ct计算方法 基因的表达量F=2-△△Ct，F值越大表达量越高。△△Ct=（待测样品的目的基因的Ct的平均-待测样本的看家基因的Ct平均值）-（对照样品的目的基因的Ct平均值-对照样本的看家基因的Ct平均值）。

2.5.2 扩增图谱及数据分析 扩增图谱见图9～14。

与空白对照组比较，模型组肠组织中TFF3mRNA的表达均下降，经六君子汤治疗后TFF3mRNA的表达明显优于造模恢复组及长期造模组，差异有统计学意义（P<0.01）。见图15。

2.6 S1-S15批六君子汤对胃肠动力调节指标的影响 由表1可以看出，以GAS水平评价六君子汤胃肠动力作用效果时，S5、S7、S10、S14和S15之间效果差异无统计学意义（P=0.083>0.05）;S1、S4、S10、S12、S14和S15之间效果比较差异无统计学意义（P=0.057>0.05）;S1、S4、S10、S12、S13和S14之間效果比较差异无统计学意义（P=0.085>0.05）;S2和S11之间效果比较差异无统计学意义（P=0.204>0.05）;S3、S6、S8和S9批之间均数比较差异均有统计学意义（P<0.05），其中，S9作用效果最佳。由表2可以看出，以MTL水平评价六君子汤胃肠动力作用效果时，S7、S8和S9之间效果比较差异无统计学意义（P=0.432>0.05）;S2、S3和S4之间效果比较差异无统计学意义（P=0.097>0.05）;S2、S4和S13之间效果比较差异无统计学意义（P=0.056>0.05）;S4、S12、S13、S14和S15之间效果比较差异无统计学意义（P=0.126>0.05）;S1、S11、S12、S14、S15之间效果比较差异无统计学意义（P=0.157>0.05）;S1、S5、S6和S11之间效果比较差异无统计学意义（P=0.100>0.05）;S5、S6和S10之间效果比较差异无统计学意义（P=0.431>0.05）。由表3可以看出，以VIP水平评价六君子汤胃肠动力作用效果时，S7、S13、S15与对照组之间均数比较差异无统计学意义（P=0.076>0.05）;S7、S12和S13之间效果比较差异无统计学意义（P=0.062>0.05）;S1、S4、S5、S6、S9、S10、S11、S12和S14之间效果比较差异无统计学意义（P=0.263>0.05）;S1、S2、S4、S5、S6、S9、S10、S11、S14之间效果比较差异无统计学意义（P=0.088>0.05）;S1、S2、S4、S6、S8、S9、S10、S11、S14之间效果比较差异无统计学意义（P=0.075>0.05）;S1、S2、S3、S6、S8和S10之间效果比较差异无统计学意义（P=0.102>0.05）。

2.7 S1～S15批六君子汤对胃肠免疫指标的影响由表4可以看出，以CD3细胞百分率水平评价六君子汤胃肠免疫作用效果时，S1～S3、S5～S15之间效果差异无统计学意义（P=0.082>0.05）;S4和对照组之间效果差异无统计学意义（P=0.154>0.05），表明S4效果较佳。由表5可以看出，以TFF3mRNA表达量来评价六君子汤胃肠免疫作用效果时，S1、S2、S9、S11、S13和S15之间效果差异无统计学意义（P=0.091>0.05）;S1、S2、S6、S11、S13和S15之间效果差异无统计学意义（P=0.052>0.05）;S2、S6、S11和S12之间效果差异无统计学意义（P=0.059>0.05）;S6、S11、S12和对照组之间效果差异无统计学意义（P=0.208>0.05）;S3、S4、S5、S7、S8、S10和S14作用效果优于对照组。

3 讨论

中医理论认为脾为后天之本，气血化生之源，消化系统功能障碍是脾虚证的主要特征，同时内分泌、神经、血液及免疫系统也会表现出病理状态。脾虚动物存在不同程度的胃肠动力异常，且可能与脾虚状态下胃肠激素分泌紊乱有关[7-11]。因此，本实验选用15批含有不同陈化年份、不同产地陈皮药材的六君子汤为实验药物，化学药物莫沙必利片为阳性对照药物，对脾虚模型大鼠进行治疗，以便进一步深入探讨六君子汤对胃肠动力调节及胃肠黏膜免疫作用的影响。通过实验结果可知，含有陈皮的六君子汤可明显改善胃肠动力调节作用，但对于具体的作用机制，还有待进一步研究。

胃肠激素是由分布于消化道的内分泌细胞和肠神经系统神经元所分泌的起激素作用的生物活性多肽，这些肽类物质主要存在于胃肠道中[12-14]。许多胃肠激素对消化道运动有促进和（或）抑制作用，GAS主要能刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌，营养胃肠黏膜，促胃肠肌收缩，从而促进胃肠运动[15-17]。MTL是一种重要的脑肠肽激素，具有促进胃排空、调节胃肠动力的作用，且其对胰腺及胆汁的分泌有抑制作用[18]。VIP具有舒张胃肠平滑肌及括约肌的作用，从而维持正常的胃肠下行蠕动功能[19-20]。因此，用GAS、MTL和VIP等胃肠激素指标从微观层面揭示脾虚证的相关胃肠运动机制，可为中医临床有效治疗脾虚证提供评价指标和依据。本实验结果表明，六君子汤可显著改善脾虚模型大鼠的一般状态，升高血浆中MTL、血清中GAS的含量，降低血浆中VIP的含量。表明六君子汤可显著改善脾虚症状引起的胃肠动力紊乱，其作用机制可能是通过调节胃肠激素水平来实现的。

CD3细胞作为所有T淋巴细胞的共同标志物，在肠黏膜免疫系统中发挥着十分重要的作用。而脾虚时会造成胃肠黏膜分泌功能紊乱，免疫功能低下，因而胃肠道局部免疫状态在脾虚证研究中十分重要。本实验结果表明，与空白对照组比较，脾虚模型大鼠小肠组织中CD3细胞百分率下降，而S1～S15各观察组、莫沙必利组、陈皮阴性组CD3细胞百分率高于模型组。这一结果表明六君子汤能增加免疫细胞的数量，加强肠黏膜的免疫功能。

研究表明，TFF3可以驱动受损黏膜周围完好的上皮细胞向黏膜损伤表面迁移覆盖，加速损伤修复。本实验结果表明，经六君子汤治疗后各组大鼠肠黏膜中TFF3mRNA的表达量明显高于造模恢复组及长期造模组，提示六君子汤可增强TFF3mRNA的表达，进而促进受损肠黏膜细胞的修复，增强肠黏膜防御能力。

将5个药效学数据与SNK结果相结合，得到分析如下：对于胃肠激素GAS而言，S9效果较好，S5、S7效果较差;对于胃肠激素MTL而言，S10效果较好，S7、S8效果較差;对于胃肠激素VIP而言，S15、S13效果较好，S3、S8效果较差;对于CD3细胞百分率而言，S4效果较好，其他批次效果相近;对于TFF3mRNA表达情况而言，S3效果较好，S9效果较差。对于胃肠动力调节而言，陈化时间较短的陈皮加入汤剂中效果较好，陈化5年以上的陈皮作用反而降低;与胃肠动力调节指标相反，对于胃肠免疫指标而言，陈化5年以上的陈皮加入汤剂中效果较好，而陈化时间较短的陈皮效果较差。这一结果也与聚类分析结果相一致。

参考文献

[1]Zou CC，Yan HY.Research progress on chromatographic fingerprint similarity evaluation method for traditional Chinese medicine in the past 30 years（1988-2017）and its prospect[J].Zhongguo Zhong Yao Za Zhi.2018，43（10）：1969-1977.

[2]Xu HY，Zhang YQ，Liu ZM，et al.ETCM：an encyclopaedia of traditional Chinese medicine[J].Nucleic Acids Res，2019，47（D1）：D976-976D982.

[3]Chen X，Wan ZQ，Han GC，et al.Study on efficacy of liujunzi decoction combined with zuojin pills in treating acute radioactive duodenitis and their mechanism[J].Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2014，39（2）：278-284.

[4]Zhang S，Zhao L，Wang H，et al.Efficacy of modified LiuJunZi decoction on functional dyspepsia of spleen-deficiency and qi-stagnation syndrome：a randomized controlled trial[J].BMC Complement Altern Med，2013，13：54.

[5]Ning Dai，Jinghong Hu，Yan Liu，et al.Effects of Xiangsha Liujunzi decoction drug serum on gastric antrum smooth muscle cells from rats with functional dyspepsia by regulating gastrointestinal hormones[J].Journal of Traditional Chinese Medical Sciences，2020，7（1）：45-52.

[6]Yue P，Zhong J，Huang J，et al.The efficacy and safety of Xiangsha Liujunzi decoction in the treatment of chronic non-atrophic gastritis：A protocol for a systematic review and meta-analysis[J].Medicine（Baltimore），2021，100（4）：e24504.

[7]何劲，周莉，陈家旭等.中医脾虚证实质研究进展[J].吉林中医药，2015，35（1）：103-107.

[8]高晓娟，刘一尘.加味升阳益胃方联合莫沙必利对非小细胞肺癌化疗期伴脾虚痰湿型厌食症患者胃肠激素水平的影响研究[J].中国处方药，2021，19（2）：120-122.

[9]曹阳.养正合剂联合莫沙必利对NSCLC化疗期伴脾虚痰湿型厌食症患者胃肠激素水平的影响[J].中国现代药物应用，2021，15（1）：228-230.

[10]冯溢君.脾虚气滞型功能性消化不良应用香砂六君子汤加味效果临床观察[J].中医临床研究，2020，12（35）：40-43.

[11]林力森，李国政，符月敏.养胃温脾汤辅助治疗脾胃虚弱型消化性溃疡患者的疗效[J].世界中医药，2020，15（21）：3323-3326.

[12]张仲林，臧志和，钟玲，等.六君子汤对脾虚证大鼠胃肠激素影响的实验研究[J].中成药，2010，32（4）：659-661.

[13]胡静艳.胃复春联合四联疗法对慢性萎缩性胃炎患者胃肠激素及免疫功能的影响[J].医学理论与实践，2021，34（6）：956-958.

[14]聂圣娜.小柴胡汤合小陷胸汤辅治慢性胃炎对氧化应激及胃肠激素水平的影响[J].实用中医药杂志，2021，37（3）：421-423.

[15]谭舒舒，陈海芳，宋玉鹏，等.枳壳及其主要活性成分对脾虚模型大鼠血清胃泌素、血浆乙酰胆碱、胃动素、P物质和血管活性肠肽的影响[J].时珍国医国药，2017，28（5）：1037-1040.

[16]李月梅，刘卫红.薏苡仁水煎液对脾虚证大鼠胃肠动力及激素水平的影响[J].中医学报，2019，34（1）：90-93.

[17]吕晖.小承气汤联合多模式镇痛护理对腹部手术后患者胃肠功能及MOT、GAS的影响[J].光明中医，2021，36（4）：646-648.

[18]赵云准，肖化伟.奥美拉唑对功能性消化不良患者血清IL-6、TNF-α、GAS、MTL水平的影响及安全性分析[J].现代医学与健康研究（连续型电子期刊），2021，5（2）：30-32.

[19]宋玉鹏，陈海芳，胡源祥，等.陈皮及其主要活性成分对脾虚模型大鼠血清胃泌素、血浆乙酰胆碱、P物质、胃动素和血管活性肠肽的影响[J].中药药理与临床，2017，33（3）：79-83.

[20]王阳，鲍晓蕾，郎轶箮，等.实验性腹泻型肠易激综合征模型大鼠Cajal间质细胞改变对胃肠动力及VIP和CGRP水平的影響[J].中国老年学杂志，2021，41（6）：1293-1296.

（2020-12-21收稿 责任编辑：吴珊）