利培酮与小剂量碳酸锂联合治疗老年期慢性精神分裂症的疗效评价

崔洪梅 高海龙 李德生 孙杰姝 叶莺 陈文岚

精神分裂症属于精神科常见的一种重症精神疾病,通常在青壮年群体缓慢或亚急性起病,在临床上的表现包括症状各异的综合征,主要涉及思维、情感、行为以及感知等方面障碍,且患者常伴有不协调的精神活动［1］。以往,临床对于老年期慢性精神分裂症常单用抗精神病药物进行治疗,常用药物包括利培酮、阿立哌唑及氯氮平等,虽有一定疗效,但很多患者病情易反复,且长期用药易引发各类不良反应,降低患者的治疗依从性,进而影响预后［2］。为了帮助老年期慢性精神分裂症患者寻找一种更有效的治疗方案,本研究对45例老年期慢性精神分裂症患者在利培酮基础上增加小剂量碳酸锂进行治疗。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取广州市民政局精神病院精神科于2017年6月～2018年5月期间收治的90例老年期慢性精神分裂症患者为研究对象,所有患者均满足国际精神疾病分类系统(ICD-10)中关于慢性精神分裂症的诊断标准,患者阴性症状量表(SANS)评分>60分,且患者及其家属均自愿参与本研究,同时排除合并脑器质性疾病、帕金森病、严重性躯体疾病及癫痫病者,对本研究内所有药物过敏者,对酒精或药物具有依赖性者。将患者随机分为联合组与对照组,各45例。联合组中男22例,女23例；年龄60～83岁,平均年龄(69.62±7.15)岁；病程3～22年,平均病程(13.27±3.43)年。对照组中男21例,女24例；年龄60～81岁,平均年龄(69.45±6.82)岁；病程2～20年,平均病程(13.18±3.77)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通过本院医学伦理委员会审核。

1.2治疗方法

1.2.1对照组 单用利培酮(天津药物研究院药业有限责任公司,国药准字H20050776)治疗：开始时,1 mg/d,然后根据患者病情与身体耐受能力,逐渐地增加剂量至4～6 mg/d。

1.2.2联合组 在对照组的基础上增加小剂量碳酸锂(湖南千金湘江药业股份有限公司,国药准字H43020372)治疗：根据患者体重计算碳酸锂的服用剂量,以20～25 mg/kg为标准,服用剂量为0.25～0.75 g/d,分早晚2次服用。

1.3观察指标及判定标准

1.3.1对比两组患者的治疗效果 以SANS减分率作为疗效评定标准,治疗后SANS减分率>50%为显效；治疗后SANS减分率为25%～50%为有效；治疗后SANS减分率<25%为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2对比两组患者治疗前后的精神状态 于治疗前,治疗后3、6、12个月时采用BPRS量表进行评定,包括焦虑抑郁(内含4项)、缺乏活力(内含4项)、思维障碍(内含4项)、激活性(内含3项)及敌对性(内含3项)5个维度,每项评分范围为0～7分,BPRS总评分为126分,评分高代表患者病情越严重。

1.3.3对比两组患者的不良反应发生情况 包括流涎、细震颤、静坐不能、椎体外系反应及白细胞数量下降。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的治疗效果比较 联合组患者的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后的精神状态比较 治疗前,两组患者的焦虑抑郁评分、缺乏活力评分、思维障碍评分、激活性评分、敌对性评分、总分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后3个月,两组患者的焦虑抑郁评分、缺乏活力评分、思维障碍评分、激活性评分、敌对性评分、总分均较本组治疗前下降,但组间、组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗后6、12个月的焦虑抑郁评分、缺乏活力评分、思维障碍评分、激活性评分、敌对性评分、总分与本组治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。联合组患者治疗后6、12个月的焦虑抑郁评分、激活性评分、敌对性评分、总分均低于本组治疗前及对照组治疗后同期,差异均有统计学意义(P<0.05)；缺乏活力评分、思维障碍评分与本组治疗前及对照组治疗后同期比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3两组患者的不良反应发生情况比较 联合组患者的流涎、细震颤、静坐不能、椎体外系反应、白细胞数量下降发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组患者的治疗效果比较［n(%)］

表2 两组患者治疗前后的精神状态比较(,分)

表2 两组患者治疗前后的精神状态比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后同期相比,bP<0.05

表3 两组患者的不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

老年期慢性精神分裂症是一种以阴性症状为主要临床表现、起病慢、病程迁延的精神疾病,起初患者常无明显症状,但随着病情进展,很多患者易出现焦虑、抑郁等不良情绪,对生活缺乏激情与活力,甚至充满敌对感［3］。目前,临床对老年期慢性精神分裂症的发病原因尚未完全明确,只有部分研究指出其发病与胆碱、多巴胺、谷氨酸以及5-羟色胺等功能存在一定关系［4,5］。利培酮是近年来临床治疗老年期慢性精神分裂症的常用药物,其属于一种新型的多巴胺D2、5-羟色胺2A受体阻滞剂,可有效地阻断中脑边缘通路多巴胺D2受体与中脑黑质纹状体通路5-羟色胺2A受体,增强额皮质D1受体与纹状体D2受体的功能,进而改善患者认知功能［6,7］。同时,利培酮还是一种D2受体拮抗剂,可消除或缓解患者的阳性症状,同时通过有效阻滞多巴胺与5-羟色胺受体,将其疗效直接地延伸至患者情感与阴性症状方面［8］。另外,利培酮在减少锥体外系反应发生方面的效果良好,且将其与第一代抗精神病药物相比,其引起的运动功能抑制与强制性昏厥等不良情况显著减少,但近年来临床发现单用利培酮治疗老年期慢性精神分裂症的效果不太理想［9］。碳酸锂属于一种心境稳定剂,可对神经末梢钙离子依赖性的去甲肾上腺素(NE)与多巴胺释放进行选择性地抑制,从而有效促进神经细胞对于NE的再摄取、转化及灭活,进而显著降低NE水平；同时,其对5-羟色胺合成与释放具有一定促进作用,对β 受体功能具有一定调节(下调)作用,最终可直接或间接地发挥抗抑郁的作用［10,11］。

综上所述,利培酮与小剂量碳酸锂联合治疗老年期慢性精神分裂症疗效确切,可有效改善患者的精神症状,且临床安全性较高,值得临床借鉴。