肝硬化合并上消化道出血患者应用普萘洛尔联合奥曲肽治疗的效果观察

孙晓东

肝硬化是常见的消化系统疾病,主要表现为食欲减退、腹泻、无力、消瘦等症状,随着病情发展可并发上消化道出血,继而导致严重感染、失血性休克或肝功能衰竭,对患者生命安全造成威胁［1］。药物干预作为治疗肝硬化并上消化道出血的关键,普萘洛尔作为预防消化道出血的一线药物,可降低内脏循环血容量。而奥曲肽为人工合成类生长抑素药物,能促进血管收缩与凝血,继而达到止血效果［2］。因而,在本次研究中,为进一步探讨肝硬化合并上消化道出血在临床中的诊治情况,特抽取2019年2月～2020年2月本院接收的60例肝硬化并上消化道出血患者,分析应用普萘洛尔联合奥曲肽治疗对症状改善的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年2月～2020年2月本院接收的60例肝硬化合并上消化出血患者作为研究对象,通过计算机数字随机分配原则分为对照组与观察组,每组30例。对照组男16例、女14例；年龄35～67岁,平均年龄(51.0±16.0)岁；肝硬化分型：酒精性10例、肝炎性20例；肝功能Child-Pugh分级：A级8例、B级18例、C级4例。观察组男17例、女13例；年龄36～68岁,平均年龄(52.0±16.0)岁；肝硬化分型：酒精性11例、肝炎性19例；肝功能Child-Pugh分级：A级9例、B级17例、C级4例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有参与本次研究的患者和家属皆知情同意,并经由本院伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者均符合《内科学》［3］中对肝硬化并上消化道出血诊断标准,且经CT、超声、胃镜检测确诊；②出血症状发生自入院在72 h内；③肝硬化病程≥3年。排除标准：①合并肝衰竭或肝性脑病者；②因其他消化道疾病或消化性溃疡致出血者；③伴有严重代谢性疾病或血液系统功能紊乱患者。

1.3方法 两组患者自入院后即刻展开输血、吸氧、血容量补充、禁食等常规治疗,并维持酸碱及水电解质平衡,密切监测患者生命体征变化；若患者已休克,需给予血浆制品或红细胞悬浮液补充治疗。在此基础上,对照组中患者应用奥曲肽(Novartis Pharma Schweiz AG,国药准字H20090948)治疗,选择醋酸奥曲肽首次100 μg行静脉推注,将0.6 mg奥曲肽与5%葡萄糖溶液500 ml混合后每小时持续给予25 μg静脉滴注,以3 d为1疗程,持续治疗2周。观察组患者则应用普萘洛尔(常州康普药业有限公司,国药准字H32021276)联合奥曲肽(同对照组一致)治疗,选择盐酸普萘洛尔5 mg/次,口服用药,3次/d；根据患者恢复情况调整用药剂量,最大剂量保持在120 mg/d以下,使患者心率下降25%,或持续维持在60次/min,治疗2周。

1.4观察指标及判定标准 ①比较两组临床效果,疗效判定标准：若患者治疗后呕血、大便隐血或黑便等症状基本消失,偶尔发生,血压水平及血常规检测恢复正常,经由大便潜血试验显示为(-～+),即为治疗显效；若患者治疗后呕血、大便隐血或黑便不良症状发生次数明显减少,血压水平及血常规检测基本恢复,经大便潜血试验显示为(+～++),为有效；若患者治疗后各项临床症状无缓解,血压水平、血常规检测及大便潜血试验与治疗前无明显变化,即为无效；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%［4］。②观察两组患者治疗前后血流动力学变化,应用多普勒彩色超声仪器对患者门静脉内径、脾静脉内径、门静脉血流量、脾静脉血流量指标进行测定。③比较两组患者上消化道出血症状止血时间(止血标准：患者无黑便、呕血症状,大便隐血转阴,肠鸣音恢复正常,生命体征稳定；经胃镜检查显示无出血反应,实验室检查显示血红蛋白及红细胞水平稳定,引流液无色)及不良反应发生率。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床效果比较 观察组治疗总有效率为96.7%,高于对照组的76.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后血流动力学指标变化比较 治疗前,两组门静脉内径、脾静脉内径、门静脉血流量、脾静脉血流量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组门静脉内径、脾静脉内径、门静脉血流量、脾静脉血流量均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组临床效果比较［n,n(%)］

表2 两组治疗前后血流动力学指标变化比较()

表2 两组治疗前后血流动力学指标变化比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

2.3两组不良反应发生率及止血时间比较 观察组不良反应发生率为6.7%,与对照组的3.3%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组消化道止血时间(15.0±3.4)h短于对照组的(22.3±4.6)h,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率及止血时间比较［n(%),］

表3 两组不良反应发生率及止血时间比较［n(%),］

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

肝硬化的发生是因肝细胞广泛坏死,在其基础上出现肝脏纤维组织弥漫性增生,进一步形成假小叶或结节,对患者肝脏血供及正常结构造成损伤［5］；目前,在我国肝硬化年发生率在17/10万,且多见于青中年群体,在全球范围内均有着较高死亡率［6］。随着病情进展,肝硬化发展至后可出现门静脉高压症或不同程度肝功能异常症状,而门静脉高压可诱发食道静脉曲张,致食管-胃底静脉曲张破裂,发生严重出血反应［7］；同时肝硬化患者由于自身凝血功能降低,机体中血小板减少,易导致胃黏膜糜烂后诱发急性出血性胃炎［8］。其往往发病急、病情进展快,若不能及时对出血症状作出针对性治疗,则可能危及患者生命安全。

目前临床中针对肝硬化并上消化道出血病症主要应用手术、气囊压迫、药物等方式治疗,手术风险大,对操作技术要求高,气囊压迫止血短时间内效果理想,但再出血率高,因而药物治疗仍是用于肝硬化并上消化道出血的首选方式［9］。本次研究中,观察组治疗总有效率为96.7%,高于对照组的76.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组门静脉内径、脾静脉内径、门静脉血流量、脾静脉血流量均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为6.7%,与对照组的3.3%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组消化道止血时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。奥曲肽是一种八肽环状化合物,对于胰高血糖素、生长抑素、胰岛素抑制作用明显且持久,其进入机体后可选择性降低门静脉与其侧支循环血流量,从而降低食管胃底静脉压力［10］；并促使内脏血管收缩,控制胃泌素及胃酸分泌,对胃黏膜组织进行保护,从而改善胃黏膜血供,以达到减少上消化道出血量的效果［11］。普萘洛尔是一种β 受体拮抗剂,可拮抗心肌β 受体,对心脏收缩力与房室传导进行抑制,以隔断心脏β1受体,减少循环血流量及内脏循环血容量［12］。同时普萘洛尔可增强内脏血管α 受体活性,具有明显肝首过效应,因此对于肝动脉有收缩作用,继而降低肝血流量及肝窦内压［13,14］。若将两种药物联合可进一步发挥其协同效果,在实现永久性止血的同时无明显副作用发生。

综上所述,将奥曲肽与普萘洛尔联合用于肝硬化合并上消化道出血患者中的临床治疗中,其效果显著,能明显改善患者血流动力学,消除不良症状,且用药安全性较高,值得在临床推广。