甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的效果观察

吕岩 王瑚

异位妊娠属于较常见的妇产科急腹症,尽管当前该病检出率、治愈率均不断提升,但仍然对患者身心健康带来严重影响［1］。在该病治疗中保留生育能力是患者最大的需求之一,而保守治疗能有效满足患者这一诉求,因此对符合保守治疗指征的异位妊娠患者采用药物治疗是当前主要的方法。有研究认为,单独使用甲氨蝶呤对异位妊娠治疗时虽然可缓解临床症状,但治疗效果仍有较大的提升空间［2］。基于此,本次对2018年12月～2019年12月本院134例异位妊娠患者进行研究,观察甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年12月～2019年12月本院收治的134例异位妊娠患者,根据随机数字表法分为对照组和观察组,各67例。对照组患者年龄最小21岁,最大41岁,平均年龄(33.1±4.6)岁；停经时间4～8周,平均停经时间(6.3±1.0)周；子宫旁包块直径3～5 cm,平均直径(4.1±0.9)cm；其中初产妇42例、经产妇25例。观察组患者年龄最小20岁,最大42岁,平均年龄(33.8±5.4)岁；停经时间4～9周,平均停经时间(6.5±1.0)周；子宫旁包块直径3～5 cm,平均直径(4.2±0.8)cm；其中初产妇41例、经产妇26例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有入选患者均符合《妇产科学》［3］中关于异位妊娠的诊断标准,尿妊娠试验结果为阳性,血清绒毛膜促性腺激素(HCG)≥6251 U/L,血清孕酮(P)水平<10 ng/ml,经B超检查提示宫旁有低回声区,宫内未见妊娠囊。本次研究经本院伦理委员会批准,患者及家属均知情,且同意参与；排除认知功能障碍者、神经系统疾病者、心脏系统疾病者、肝肾功能不全者、药物过敏者等。

1.2方法 对照组采用甲氨蝶呤治疗,给予100 mg甲氨蝶呤(Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG,批准文号H20080250)臀部肌内注射治疗,每2天注射1次。观察组在对照组基础上采用米非司酮治疗,给予20～50 mg米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司,国药准字H20033551)口服,2次/d,于空腹或餐后2 h服药。两组均连续用药3 d。

1.3观察指标及判定标准 ①对比两组治疗效果,判定标准：优：治疗后患者阴道出血、腹痛等症状消失,β-HCG水平正常,B超提示子宫旁包块消失；良：治疗后患者症状明显缓解,β-HCG水平接近正常,包块缩小75%以上；可：治疗后患者症状有所缓解,β-HCG水平改善,包块缩小51%～75%；差：未达到上述标准。优良率=(优+良)/总例数×100%。②对比两组症状及体征缓解时间,包括阴道出血消失时间、腹痛消失时间、β-HCG转阴时间及子宫旁包块消失时间。③对两组治疗前后血β-HCG水平及妊娠包块大小进行对比。④对两组用药不良反应情况进行对比。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效对比 观察组治疗优良率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组症状及体征缓解时间对比 观察组阴道出血消失时间、腹痛消失时间、β-HCG转阴时间及子宫旁包块消失时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组血β-HCG水平及妊娠包块大小对比 治疗前,两组血β-HCG水平、妊娠包块大小对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组血β-HCG水平、妊娠包块大小优于治疗前,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组不良反应发生情况对比 观察组不良反应发生率为17.91%,对照组为13.43%,对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表1 两组临床疗效对比［n(%),%］

表2 两组症状及体征缓解时间对比(,d)

表2 两组症状及体征缓解时间对比(,d)

注：与对照组对比,aP<0.05

表3 两组血β-HCG水平及妊娠包块大小对比()

表3 两组血β-HCG水平及妊娠包块大小对比()

注：与本组治疗前对比,aP<0.05；与对照组治疗后对比,bP<0.05

表4 两组不良反应发生情况对比(n,%)

3 讨论

异位妊娠是妇产科较常见疾病,对患者生命安全有直接威胁。有报道显示,受诸多因素影响,近年来我国异位妊娠发病率呈增长趋势,在全部妊娠孕妇中异位妊娠发病率达到0.5%～1.0%［4］。对异位妊娠患者如未及时治疗,不仅危及患者生命,同时影响再次妊娠率［5］。尽早对异位妊娠进行诊断与治疗,可避免胚胎生长引起的输卵管损伤、大出血等并发症发生的可能。从异位妊娠的诱发因素来看,目前输卵管手术、子宫肌瘤及卵巢肿瘤压迫、输卵管发育不良、受精卵游走、辅助生殖技术的应用等均可能引起异位妊娠的发生［6］。在异位妊娠诊断中,超声检查、孕酮测定及HCG测定等方面均能准确诊断。

在异位妊娠治疗中外科手术方法应用较多,如对有生育需求的患者可采用输卵管开窗术治疗,对无生育需求的危重症伴发出血、休克的患者可采用输卵管切除术治疗。虽然外科手术治疗异位妊娠效果明显,但由于手术存在创伤性,手术风险及术后并发症仍会产生不利影响［7］。因此,当前临床中对异位妊娠治疗中推荐使用药物方法治疗,由于对症治疗后对患者症状缓解效果明显,短期内疗效可见,且用药剂量较好把握,提高了治疗的安全性。甲氨蝶呤属于异位妊娠治疗常用药物,该药物为叶酸还原酶抑制剂,在系统性红斑狼疮、乳腺癌、恶性葡萄胎及绒毛膜上皮癌等自身免疫性疾病治疗中均能发挥较好治疗效果［8］。目前,在异位妊娠治疗中,小剂量甲氨蝶呤治疗效果受到一致肯定,即不仅对患者症状能有效缓解,同时无创伤,对患者生育能力可有效保留［9］。但甲氨蝶呤在临床用药中也存在不足之处,如用药3 d后多数患者因输卵管剥离、药物溶解作用等因素影响,出现轻微腹痛症状。近年来,诸多研究认为,在异位妊娠治疗中,采用联合用药方案取得了更好的治疗效果,如采用甲氨蝶呤与米非司酮联合用药,可使治疗效果大幅提升,且虽然增加了米非司酮用药类型,但不良反应并未明显增加,用药安全性较高［10］。米非司酮属于孕酮受体竞争性拮抗剂,对子宫颈有软化、扩张作用,可使机体黄体生成素水平降低,对绒毛组织发育、蜕膜有抑制效果,可发挥抗着床、诱导月经、促宫颈成熟、引产及终止早孕等多种作用,在异位妊娠患者治疗中应用,可使胚胎加速凋亡、吸收与溶解；此外,米非司酮对滋养细胞可发挥直接作用,加速滋养细胞死亡、促进前列腺素释放,对胚胎发育产生阻止作用,使患者症状、体征得到改善。本次研究结果进一步证实了甲氨蝶呤与米非司酮联合用药对异位妊娠患者临床指标有较好的改善效果,在异位妊娠治疗中虽然增加了米非司酮的使用,但用药不良反应并未明显增加,提示联合用药方案具有安全可靠的优势。

综上所述,采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠,可有效快速缓解患者临床症状,用药安全可靠,值得推广。