抗癌药物联用在胃癌晚期患者治疗中的疗效与安全性

刘瑞琦

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤,是目前临床常见的消化道肿瘤疾病,占据我国恶性肿瘤发病首位。该种疾病好发于50岁以上人群,且男女发病率之比为2:1,然而近年来,由于人们饮食结构的转变,工作压力的增加、幽门螺杆菌的感染等因素,胃癌向年轻化趋势发展［1］。通常情况下,早期胃癌患者并无明显症状,偶见上腹部不适、嗳气等非特异性症状,由于该症状类似于胃溃疡、胃炎等胃慢性疾病,往往易被忽略,在确诊时已处于胃癌晚期,具有较高的复发风险和转移风险,即使接受手术治疗,也无法有效根治,基于此,临床多通过化疗降低胃癌晚期患者的不良反应,控制病情进展,以此延长生存期限［2］。故本次试验尝试对本院2018年1月～2019年12月间收治的晚期胃癌患者给予多西他赛、5-Fu、奥利沙铂抗癌药物治疗,取得显著效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月～2019年12月本院收治的80例胃癌晚期患者,采用随机数字表法分为观察组与对照组,各40例。对照组中,男22例,女18例,年龄30～63岁,中位年龄53.45岁；观察组中,男21例,女19例,年龄31～62岁,中位年龄53.44岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：①病理组织学检查确诊；②卡氏评分(KPS)>70分；③预计生存期3个月；④征得医院医学伦理委员会批准；⑤患者知晓,家属在同意书上签字。排除标准：①化疗禁忌证者；②治疗依从性差者；③语言障碍或认知障碍者。

1.2方法 对照组单纯予以多西他赛治疗：服用地塞米松片(广东三才石岐制药有限公司,H44024276),每12小时服用1次,连续用药3 d,共口服8 mg；在250 ml 50% 葡萄糖注射液中加入35～40 mg/m2多西他赛注射液(江苏奥赛康药业股份有限公司,国药准字H20064301),静脉滴注,每周用药1次,共用药6周,停药2周。观察组予以抗癌药物联用治疗：经患者锁骨下中心或者经外周静脉穿刺中心静脉置管(PICC)进行静脉置管操作,第1天给予75 mg/m2多西他赛,第2天给予130 mg/m2奥沙利铂(南京制药厂有限公司,国药准字H20000685),第2～5天或96 h持续泵入400～500 mg/(m2·d)5-Fu(上海旭东海普药业有限公司,H31020593),每3周用药1次,连续治疗2周后需进行1次体检。

1.3观察指标及判定标准 ①对比两组患者临床疗效,根据WHO实体瘤客观疗效评价标准进行评估,疗效判定标准：完全缓解：所有可见病变完全消失并维持时间>4周；部分缓解：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少>50%,维持时间>4周；稳定：肿瘤病灶的两径乘积减少≤50%,无新病灶出现。疾病进展：肿瘤病灶两径乘积增大>25%,或出现新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。②对比两组患者不良反应发生情况,包括恶心呕吐、血小板减少、肾功能损伤、肝功能损伤及周围神经毒性。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者临床疗效对比 观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者不良反应发生情况对比 两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组患者临床疗效对比［n(%)］

表2 两组患者不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

胃癌发病率和死亡率均较高,但因早期临床症状不明显,使得不少患者错失最佳治疗时机。对于晚期胃癌患者来讲,常常出现类似于消化性溃疡的胃区疼痛感,进食后可稍有缓解,同时可伴有多种临床表现,如水肿、发热、贫血、消瘦、腹泻、上腹部饱胀感等。化疗一直是临床常用的治疗晚期胃癌的方法,可有效避免癌细胞远处转移,降低复发风险［3］。在以往的化疗方案中,常用药物当属顺铂或者氟尿嘧啶,虽然有一定的临床效果,但是毒副作用较大,导致临床疗效并不令人满意。随着研究的不断深入,草酸铂、紫杉类药物呈现在人们视野。多西他赛别名多西紫杉醇,属于一种半合成衍生物,是新型抗微管药物,可有效促进微管双聚体装配成微管,并且可在一定程度上干扰去多聚化过程,保证微管的稳定性,以此有效抑制微管网正常动力学重组,影响癌细胞的有丝分裂,使其停止于G2/M期,最终达到抗肿瘤的目的［4］。奥沙利铂别名草酸铂,是一种含有铂而类似顺铂的化合物质,属于拮抗DNA的抗肿瘤药物。虽然目前临床尚未明确奥沙利铂的作用机制,但是有不少研究表明［5］：奥沙利铂在人体可产生一定量的水化衍生物质,并与DNA相互作用形成链内和链间交联,从而有效抑制DNA的合成,产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。另外,顺铂DNA可在15 min内进行有效吸收和分布,4～8 h内方可清除机体肿瘤细胞,而奥沙利铂仅仅需要15 min便可全部完成清除工作,且肾毒性和消化道不良反应发生风险偏低,细胞毒作用更佳［6］。5-Fu属于胸苷酸合成酶抑制剂,是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物,其可在机体细胞内转变为5-Fu脱氧核苷酸,从而在一定程度上抑制脱氧核苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸甲基化转变成脱氧胸苷酸,阻碍DNA合成；与此同时,该药物口服吸收不规则,临床多选择静脉用药,一旦被吸收,可迅速分布人体全身体液,对胃癌的治疗效果确切［7］。除此之外,大量体内和体外研究发现［8］：奥沙利铂与5-Fu联合应用的协同细胞毒作用更优,且草酸铂、顺铂与卡铂之间并无明显的交叉耐药性。本次试验结果显示,观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。这组数据足以说明多西他赛、5-Fu、奥利沙铂三种抗癌药物联用治疗晚期胃癌的效果明显优于单纯使用多西他赛治疗,且不良反应较少,安全性较高。

综上所述,抗癌药物(多西他赛、5-Fu、奥利沙铂)联用在胃癌晚期患者治疗中的临床疗效确切,安全性高,是临床理想的治疗手段,值得大力推广和应用。