血清降钙素原联合C反应蛋白检测对儿童川崎病并发冠状动脉损害的预测意义探讨

蔡广创 朱从敬

川崎病(Kawasaki disease,KD)是一种多发于儿童时期(0～5岁)的急性系统性血管炎,主要病变特征为全身中、小动脉急性非特异性血管炎。除疾病本身危害外,KD还可合并多种并发症,其中,影响儿童KD预后的最重要因素为冠状动脉损害(coronary artery lesion,CAL),该病症可导致患儿出现缺血性心脏病,严重者猝死,危害性极大,因此,早期预测KD患儿是否并发CAL对于预防CAL,控制患儿病情,改善预后具有积极意义。近年来研究显示［1,2］,血清降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等炎性指标水平的升高,与KD并发CAL存在较强的相关性,可能成为KD患儿并发CAL的独立危险因素,同时,该研究认为,血清PCT、CRP指标可用于预测KD并发CAL。鉴于此,本研究对本院2016年6月～2019年6月收治的80例KD患儿的临床资料进行了回顾性分析,以探讨血清PCT联合CRP检测对儿童KD合并CAL的预测意义,现将结果整理后作如下报告。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析本院2016年6月～2019年6月收治的80例KD患儿的临床资料,以是否并发CAL分为基础组(未并发CAL)及研究组(并发CAL),各40例。基础组年龄0.1～6.0岁,平均年龄(3.01±0.98)岁；男女患儿比例28∶12。研究组年龄0.1～5.0岁,平均年龄(2.89±0.94)岁；男女患儿比例25∶15。两组患儿的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究方案于本院伦理委员会同意下施行。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 符合《川崎病的诊断治疗现状》［3］中的诊断标准；符合《川崎病并冠状动脉损害的诊断和治疗》［4］中的诊断标准；患儿家属均对本研究知情且同意签订研究知情协议书；患儿临床及实验室检查资料完整。

1.2.2排除标准 患儿血培养结果提示败血症病原菌呈阳性；血液疾病患儿；遗传代谢性疾病患儿。

1.3血清PCT、CRP检测方法 患儿入院当日或次日,抽取3 ml肘静脉血,采用微粒子酶免疫分析法检测血清PCT水平；另使用U2DOT Read Meter检测仪检测其血清CRP水平。详细记录全部检测结果。

1.4观察指标及判定标准 ①比较两组患儿的血清PCT、CRP水平；②比较两组患儿的血清PCT、CRP阳性情况；③分析血清PCT、CRP联合预测KD并发CAL的价值。血清PCT、CRP判定标准：阳性：PCT>0.5 µg/L、CRP>8 mg/L；阴性：PCT ≤0.5 µg/L、CRP ≤8 mg/L。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；血清PCT、CRP联合预测KD并发CAL的结果采用二元Logistic回归分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患儿的血清PCT、CRP水平比较 研究组患儿的血清PCT(1.64±0.69)µg/L、CRP(23.66±6.21)mg/L均高于基础组的(1.01±0.77)µg/L、(14.21±6.74)mg/L,差异均具有统计学意义 (P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿的血清PCT、CRP水平比较()

表1 两组患儿的血清PCT、CRP水平比较()

注：与基础组比较,aP<0.05

2.2两组患儿的血清PCT、CRP阳性情况比较 两组患儿的血清PCT阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患儿的CRP阳性率为80.00%,高于基础组的57.50%,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表2。

2.3血清PCT、CRP联合预测KD并发CAL的二元Logistic回归分析结果 建立二元Logistic回归方程结果显示,Logit(P)=-3.420+0.043X1+0.072X2。血清PCT、CRP升高均为KD并发CAL的独立危险因素［OR=1.040,95%CI=(1.010,1.074),P=0.002<0.05］、［OR=1.074,95%CI=(1.024,1.211),P=0.000<0.05］。见表3。

表2 两组患儿的血清PCT、CRP阳性情况比较［n(%)］

表3 血清PCT、CRP联合预测KD并发CAL的二元Logistic回归分析结果

3 讨论

患儿发生KD后,病情处于急性期时,可见明显的免疫紊乱,且有多种细胞参与反应,产生大量炎性因子介导免疫损伤,致使血管内皮细胞功能障碍、损伤,最终引起CAL。可见早期预测患儿冠状动脉病变的发生与否对于预防CAL、改善预后具有重要意义,而多项研究显示［5］,在KD发病及治疗过程中,血清PCT、CRP水平的变化具有重要意义,上述炎性指标联合检测能够有效预测KD是否并发CAL,为临床早日判断患儿并发CAL风险提供重要依据。

血清PCT是一种蛋白质,属于次级炎性介质,多用于细菌和非细菌感染的鉴别,当机体出现严重真菌、细菌感染以及多脏器功能衰竭情况时,其在血浆中的水平会有所上升,可反映患儿全身炎症反应的活跃程度。CRP属于非特异性炎症标志物,是急性时相反应极为灵敏的指标之一,其血浆浓度会在机体出现局部炎症、病毒感染、急性心肌梗死、创伤时迅速升高,可达正常值的2000倍。本研究对血清PCT、CRP联合预测KD合并CAL的临床效果进行分析后,取得了如下结果：二元Logistic回归方程结果显示,血清PCT、CRP升高均为KD并发CAL的独立危险因素［OR=1.040,95%CI=(1.010,1.074),P=0.002<0.05］、［OR=1.074,95%CI=(1.024,1.211),P=0.000<0.05］。上述结果提示,血清PCT、CRP水平的高低同KD合并CAL具有密切联系,二者水平的上升,均预示着KD可能并发CAL,因此,血清PCT联合CRP确实能够有效预测KD患儿是否发生CAL。

血清PCT由116个氨基酸组成,是降钙素的前肽物质,正常情况下血液浓度极低,但当机体处于炎性反应急性期时,其水平可在2～4 h内显著升高,目前已成为临床公认的感染性炎性标志物,张清秀等［6］在此基础上进行研究后,认为血清PCT具有预见KD患儿发生冠状动脉病变及严重程度的作用。本研究结果显示,两组患儿的血清PCT阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患儿的CRP阳性率为80.00%,高于基础组的57.50%,差异具有统计学意义 (P<0.05)。研究组患儿的血清PCT(1.64±0.69)µg/L、CRP(23.66±6.21)mg/L均高于基础组的(1.01±0.77)µg/L、(14.21±6.74)mg/L,差异均具有统计学意义 (P<0.05)。以上结果表明,较之KD患儿,KD合并CAL患儿的血清PCT、CRP水平均明显升高,提示KD患儿发生冠状动脉病变时,血清PCT联合CRP检测具有较高的预测价值。关于CRP与KD患儿并发CAL的关系,从上述研究可看出,KD患儿并发CAL后,CRP水平较未并发CAL的KD患儿显著上升,提示本病同感染有一定的相关性,且国内研究证实［7］,KD是一类与免疫、感染相关性较强的疾病,而CRP同炎症、感染性疾病呈正相关关系,其在冠状动脉病变患儿中血清水平异常升高,可作为预测KD并发CAL的有效指标。

而对于KD并发CAL与未并发CAL患儿血清PCT阳性率对比无统计学差异这一结果,本研究认为可能的原因有：KD患儿发生冠状动脉病变,引起CAL是多种炎性介质作用于中、小血管内皮细胞,进而促使其出现损伤的结果。而PCT作为感染的敏感指标,因其在KD患儿血清中的高表达,能够间接反映患儿血管炎严重程度,这或可预示KD患儿冠状动脉病变情况,但其与KD并发CAL并无必然联系。同时,刘燕等［8］对血清PCT与KD冠状动脉损害关系的研究认为,血清PCT可反映KD的免疫性炎症改变,但其数值变化与KD急性期并发CAL不存在必然联系；其研究结果证实了这一观点：存在CAL的KD患儿血清PCT阳性率(46.7%)同冠状动脉正常的KD患儿(40.0%)对比,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究结果取得的血清PCT阳性率数值虽与该学者研究结果差异较大,但结果比较均无统计学意义。

总之,血清PCT、CRP水平升高均预示KD可能并发CAL,其中,血清PCT水平的变化同KD合并CAL并无必然联系,因而预测价值不够明确,CRP则可作为预测KD并发CAL的有效指标。因此,临床应当联合检测血清PCT、CRP,以准确反映KD并发CAL情况,为KD并发CAL的临床预测提供重要参考数据,进一步帮助临床医师有效预测KD并发CAL,早日控制病情。