磷酸奥司他韦治疗儿童急性上呼吸道感染的临床疗效及其对炎性因子的影响

冯上旭

作者单位：332600 江西省九江市都昌县人民医院儿科

急性上呼吸道感染多由细菌或病毒感染所致，可引起患儿发热、咳嗽、咽痛、流涕等一系列症状，若不及时治疗，病原微生物可侵袭中耳、淋巴、肺等邻近器官，诱发多种并发症，影响患儿健康成长［1-2］。注射用美洛西林是临床治疗呼吸道感染的常用药物，对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌和放线菌均具有高度敏感性，可通过干扰细菌细胞壁黏肽合成，阻止细菌增殖分化，从而加快炎症消退，促进临床症状消失［3］。但抗生素的滥用使病毒耐药性逐渐升高，导致常规治疗效果欠佳。奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂，可有效降低神经氨酸酶活性，抑制流感病毒脱离宿主细胞，以切断病毒扩散，避免其他正常细胞受到破坏，进而加快患儿病情好转［4］。本研究旨在探讨磷酸奥司他韦治疗儿童急性上呼吸道感染的临床疗效及其对炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取都昌县人民医院2018 年1 月—2020 年6月收治的急性上呼吸道感染患儿60 例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各30 例。对照组中男18 例，女12 例；年龄3～7 岁，平均（5.1±1.0）岁；体温38.20～39.30 ℃，平均（38.75±0.32）℃；病程1～5 d，平均（2.21±0.43）d；体质量12～27 kg，平均（20.14±2.51）kg；严重程度：轻度13 例，中度15 例，重度2 例；身高86～135 cm，平均（105.4±5.2）cm。观察组中男17 例，女13 例；年龄2～8 岁，平均（5.1±1.0）岁；体温38.10～39.20 ℃，平均（38.73±0.31）℃；病程1～5 d，平均（2.19±0.42）d；体质量12～26 kg，平均（20.16±2.49）kg；严重程度：轻度14 例，中度14 例，重度2 例；身高87～138 cm，平均（105.38±5.18）cm。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经都昌县人民医院医学伦理委员会审核批准，患儿及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《中国小儿急性上呼吸道感染相关临床指南的解读》［5］中关于急性上呼吸道感染的相关诊断标准；伴有发热、咳嗽、流涕等症状；肺部听诊正常，体格检查可见咽部充血，扁桃体肿大。排除标准：对本研究用药过敏者；肝肾功能严重不全；伴有其他感染性疾病；不规范用药者。

1.3 方法 2 组均予以常规退热、纠正水电解质等治疗。对照组予以注射用美洛西林钠（瑞阳制药有限公司，国药准字H20043913）治疗，每日给药剂量为0.1 g/kg，分3 次静脉滴注。观察组予以磷酸奥司他韦颗粒（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20093721）治疗，依据患儿体质量选取剂量，15 kg 以下，30 mg/次，2 次/d；15～23 kg，45 mg/次，2 次/d；23～40 kg，60 mg/次，2 次/d。2 组均持续治疗5 d。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准：患儿用药后实验室指标恢复至参考范围，流涕、咽痛等症状消失，体温恢复正常为显效；患儿用药后实验室指标逐渐恢复，流涕、咽痛等症状明显缓解，体温恢复正常为有效；患儿症状和实验室指标均无好转，或加重为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组症状（咽痛、发热、流涕、咳嗽、食欲不振）改善时间。（3）比较2 组治疗前后降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）及红细胞沉降率（ESR），采集患儿空腹静脉血3 ml，离心取得血清后，以全自动生化分析仪检测PCT、CRP 及ESR。（4）观察2 组腹泻、失眠、疲劳等不良反应发生情况。

表3 2 组治疗前后炎性因子比较（）

表3 2 组治疗前后炎性因子比较（）

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（χ2=4.320，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 症状改善时间 观察组咽痛、发热、流涕、咳嗽及食欲不振改善时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组症状改善时间比较（，d）

表2 2 组症状改善时间比较（，d）

2.3 炎性因子 治疗前2 组PCT、CRP 及ESR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组PCT、CRP 及ESR 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应 对照组出现失眠1 例、疲劳1 例，不良反应发生率为6.67%。观察组出现腹泻2 例、疲劳1 例、失眠1 例，不良反应发生率为13.33%。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.185，P=0.389）。

3 讨论

幼儿群体是急性上呼吸道感染的多发群体，该类患儿上呼吸道发育尚未完善，解剖结构较为特殊，病原微生物易侵入其内，当患儿受气候突变、淋雨、受凉等因素影响时，可降低机体抵抗能力，使得呼吸道局部防御功能受损，导致病原微生物大量繁殖，进而引起上呼吸道感染［6-7］。注射用美洛西林属于半合成青霉素类抗生素，其生物t1/2约为1 h，静脉给药后可迅速达到血药峰值，扩散至病灶组织，提高局部抗菌活性［8-9］。注射用美洛西林主要作用机制为干扰细菌细胞壁合成，其可抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合，阻碍细菌黏肽形成，促使细胞壁缺损，使得细菌失去细胞壁的渗透屏障，进而暴露于抗菌药物中，加速细菌溶解和凋亡［10-11］。但小儿急性上呼吸感染多由病毒感染引起，单纯抗生素治疗难以加快患儿病情好转。

炎性反应与急性上呼吸道感染关系密切，患儿感染后大量炎性因子释放可加快呼吸道局部黏膜上皮细胞损伤，升高气道反应性，诱发一系列临床症状［12］。PCT、CRP、IL-6 及ESR 是临床监测炎性反应的常见炎性因子，患儿病发后该类指标明显紊乱，其中PCT 是一种蛋白质，可反映全身炎性反应的活跃程度，当机体受到严重细菌、真菌感染时，PCT 水平明显上升；CRP 属于急性时相蛋白，机体受到感染时，CRP 可迅速升高，其水平与炎症程度呈正比，且CRP 可增强吞噬细胞的吞噬能力和激活补体，保护机体天然免疫，加快入侵病原微生物清除［13-14］。ESR 主要指红细胞在一定条件下沉降的速度，机体受到严重刺激时，ESR 加快，炎症消退后，可逐渐恢复至正常。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，咽痛、发热、流涕、咳嗽和食欲不振改善时间短于对照组，PCT、CRP 和ESR 低于对照组，2 组均无严重不良反应发生，表明磷酸奥司他韦可增强急性上呼吸道感染患儿治疗效果，加快体内炎症消退，减轻临床症状，促进病情康复，且不良反应少。黄意珠等［15］研究显示，奥司他韦治疗急性上呼吸道感染可加快患者体内炎症消退，促进临床症状消失。分析原因如下，神经氨酸酶（NA）是流感病毒表面主要糖蛋白，可水解患儿呼吸道黏膜蛋白内的神经氨酸残基，致使黏液层黏度下降，使得病毒顺利到达易感细胞表面。病毒到达后可借助糖蛋白血凝素（HA）与细胞表面受体相结合，而在结合过程中，NA 能够促使两者解离，在持续结合与解离过程中病毒能找到最佳胞饮位点，以便于尽快进入靶细胞内繁殖［16］。病毒大量增殖分化于宿主细胞出芽时，NA 可帮助病毒切断HA 和细胞膜上神经氨酸残基连接，使病毒能顺利脱离宿主细胞，于呼吸道内继续扩散，且新合成的子代病毒因含有与邻近病毒HA 蛋白结合的神经氨酸残基，导致自我聚集难以扩散，NA 亦能抑制子代神经氨酸酶由RNA 第6 片段编码组成的膜糖蛋白，加快新生病毒从细胞上脱落。而奥司他韦属于NA 抑制药物，口服后可短时间内转化为活性代谢物奥司他韦羧酸，选择性结合NA 活动位点，抑制体内NA 活性，阻断病毒自宿主细胞内释放，从而切断病毒扩散链，控制病毒传播，利于患儿呼吸道内病毒清除，加快疾病康复。奥司他韦还具有血浓度峰值出现早、峰值低、清除迅速等特点，活性成分主要经肾小球滤过和肾小管阴离子通路排出体外，其中5%以原形自尿液排出，未吸收部分的10%～20%随大便排出，患儿按体质量给予合适剂量后安全性高，耐受性好。

综上所述，磷酸奥司他韦治疗儿童急性上呼吸道感染的临床疗效确切，可加快临床症状改善时间，降低炎性因子水平，且安全性高，值得临床推广应用。