C1q、NGAL及CysC联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值*

谭奇燕，徐克前**，吴华

(1.中南大学 湘雅医学院 医学检验系，湖南 长沙 410013；2.海南省人民医院 检验科，海南 海口 570311)

随着我国居民营养水平及物质条件的不断改善，糖尿病的发病率也持续增高，18岁及以上成人糖尿病患病率为9.7%，呈快速上升的趋势[1]。但是糖尿病患者对于疾病的知晓率仅为36.1%，糖尿病的防治情况不容乐观[1]。机体长期血糖过高可造成患者血管、肾脏及心脏等系统的病变[2]，其中早期糖尿病肾病(diabetic kidney disease，DKD)是危害最大的一种并发症，在临床上死亡率较高[3]。DKD是指由糖尿病所致的慢性肾脏疾病，可使患者的肾功能出现严重减退、甚至衰竭，因此对DKD的早期诊断具有重大的临床意义[4]。目前，DKD临床诊断的方法众多，不同方法报道的诊断结果差异较大，同时DKD患者在疾病早期，其原发病灶的改变难以被常规的方法所检测，但也有研究发现，检测DKD患者血液标本中的特征性物质含量，对早期诊断DKD、探索疾病机制意义重大，其中分别单独采用血清补体C1q(complement C1q，C1q)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipid carrier protein，NGAL)、血清胱抑素C(cystatinC，CysC)含量检测对DKD的辅助诊断都具有一定的价值[5]。C1q可较好反应肾功能炎症状态，尤其在免疫系统疾病中有高水平表达；NGAL表达含量多与急性肾损伤有关，在患者肾损伤2 h内即可被敏感的检测到含量改变；CysC含量改变则多与慢性肾功能不全有关，因此上述3项指标虽然均表征了肾功能状态，但其内在含义仍有一定差异性[6]。本研究通过联合检测DKD患者血清C1q、NGAL、CysC含量，分析该3项指标联合检测对DKD的辅助诊断价值，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年1月—2020年1月住院治疗、并且符合研究要求的患者及同期体检的健康体检者144例，其中72例DKD患者作为DKD组、60例临床表现为单纯性血尿、无蛋白尿、无高血压和糖尿病病史、肾脏组织病理学检查时光镜表现为轻度病变的其他肾病住院患者作为其他肾病组，60例健康体检者作为健康组。DKD诊断参考文献[5]：糖尿病病史在6～10年及以上，尿白蛋白排泄率(UAE)持续>200 μg/min或常规检查尿蛋白阳性(尿蛋白定量>0.5 g/24 h)，眼底检查可见微动脉瘤等糖尿病变，体内核素肾动态肾小球滤过率(GFR)增加、B超测量肾体积增大，或经肾组织活检病理诊断等。早期DKD诊断标准为UAE在20～200 μg/min。纳入年龄≥18岁，认知能力正常，依从性良好，可以配合随访，了解该项研究的内容及目的、并自愿参加，签署知情同意书；本研究通过医院医学伦理委员会批准(批准号20150607)。排除合并恶性高血压或其他心血管疾病、合并严重心力衰竭或感染等并发症未得到有效控制患者。

1.2 方法

所有受试者于就诊次日或体检当日采集空腹静脉血3 mL, 3 500 r/min离心10 min分离血清，采用免疫投射比浊法检测血清补体C1q含量，采用胶体金增强免疫法测定血清Cys C含量，乳胶增强免疫比浊法检测血清NGAL含量。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

结果显示，3组受试者的一般资料比较，DKD组的体质量指数(BMI)高于其他肾病组和健康组，差异有统计学意义(P<0.05)；其余指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组受试者一般资料比较

2.2 血清C1q、NGAL及CysC含量

结果显示，3组受试者血清C1q、NGAL及CysC含量比较，DKD组>其他肾病组>健康组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组受试者血清C1q、NGAL及CysC含量

2.3 血清C1q、NGAL、CysC检测对DKD诊断价值

血清C1q、NGAL、CysC单独或联合检测对DKD诊断价值结果显示，单独检测血清C1q的灵敏度最低，单独检测血清NGAL的特异度最低，3项指标联合检测的灵敏度、特异度、约登指数均高于3项指标的单独检测。见表3。

表3 血清C1q、NGAL及CysC单独或联合检测对诊断DKD的灵敏度、特异度及约登指数

2.4 C1q、NGAL、CysC含量对DKD诊断的综合影响

以DKD诊断情况(DKD组、其他肾病组)为因变量，以C1q、NGAL、CysC含量为自变量，拟合Logistic回归方程分析的结果显示，影响DKD诊断的因素大小依次为NGAL(OR=4.963)、C1q(OR=3.721)、CysC(OR=2.418)。见表4。

表4 C1q、NGAL、CysC含量对DKD诊断的综合影响

3 讨论

DKD是由于糖尿病产生的一种的并发症，以微血管损伤为主要病理改变[7-8]。现今临床上多采用尿白蛋白排泄率对DKD进行早期临床诊断，但在实际的运用中，机体中影响尿白蛋白水平的因素较多，患者的营养状况、身体状况等因素都会对其水平产生不同程度的影响，因此虽然尿白蛋白对DKD的诊断具有重要意义，但在反映肾脏病理变化时存在着一定的局限性[9-10]，如单独用尿白蛋白排泄率的异常变化去诊断DKD会产生较大的假阳性率，而采用多指标联合检测可能有助于实现DKD的早期准确诊断。C1q可较好反应肾功能炎症状态，尤其在免疫系统疾病中有高水平表达。而NGAL表达含量多与急性肾损伤有关，在患者肾损伤2 h内即可被敏感的检测到含量改变。CysC含量改变则多与慢性肾功能不全有关，因此上述3项指标虽然均表征了肾功能状态，但其内在含义仍有一定差异性[6]。

本研究首先将研究对象进行分组，并对研究对象的基本情况进行调查和比较，确保两组患者的基线资料具有较好的可比性。研究还对各组患者血清C1q、NGAL和CysC水平进行了检测和比较，结果发现，与健康组患者相比较，DKD组合其他肾病组患者3个指标的水平都出现了大幅度的增加，表示，这3项指标可以有效的表示出肾脏出现异常，具有一定的指示意义；另外DKD组和其他肾病组相比较又可明显发现DKD组患者血清C1q、NGAL和CysC水平显著升高，表明这3项指标在指示患者出现DKD的应用上有明显的意义，具有重要的临床的意义。C1q血清补体属于非特异性免疫系统中的一类酶活性蛋白质，其水平保持正常可有效抑制炎性反应的产生，减少肾脏组织的免疫性损伤[11-12]，而研究发现与健康组人群相比，DKD组患者C1q水平显著增高，提示肾脏中C1q沉积，造成肾脏损伤[13-14]。而NGAL隶属于载脂蛋白中的一类，主要存在于中性粒细胞中，同时还有研究表明，NGAL作为载铁蛋白的一种，在肾脏的生长发育中起着只管重要的作用，在机体将开始，NGAL一般维持在较低的水平，在肾脏出现病变时，其表达水平会出现升高，对肾脏的损伤起到一定的环节作用，引起其水平的升高也对DKD有着较好的指示作用[15-16]。CysC是一种碱性蛋白，是临床上公认的能够敏感的反映肾脏功能的血清指标，有研究发现，当肾脏出现轻微程度的损伤时，CysC就会出现升高，并且其水平会随着肾脏病变的严重而持续升高[17]，本研究发现与健康组和其他肾病组相比，CysC的水平有显著的增高，证实其对诊断DKD的辅助意义。研究还对C1q、NGAL和CysC指标诊断DKD的灵敏度和特异度进行了调查和比较，结果发现3项指标单独使用时，其检测的灵敏度和特异度均相对较低，而3种指标联合组合灵敏度和特异度都有了较大的增加，由此计算出的约登指数也显著高于单独指标的约登指数，表明3种指标联合使用进行辅助诊断能够有效减少诊断筛查中的假阳性率，增加真阳性的检出水准，可节约医疗资源，也能减少误诊漏诊给患者带来的不必要的麻烦[18-19]。同时，3项指标与疾病诊断情况拟合的回归方程具有统计学意义，3项指标对疾病诊断影响大小依次为：NGAL、C1q、CysC，表明各个指标对DKD的诊断都具有积极意义，可将其应用在临床工作中[19-20]。当临床检测发现各项指标检测结果存在相互矛盾情况时，可按照各指标OR结果，按照从大到小顺序有限考虑OR较大的指标。

综上，C1q、NGAL、CysC高水平检出对DKD早期诊断有一定参考价值，3项指标联合检测或通过回归模型进行分析，可以提高检测效果。但是本研究也有一定局限性，由于研究时间较短、纳入病例数较为有限，所得结论具有一定局限性。同时本研究仅对临床3项常用生化指标进行了含量检测，虽然联合检测一定程度提高了疾病诊断的灵敏度和特异度，但仍存在较大偏倚，后续研究中将扩大研究范围的基础上，纳入更多研究指标进行探究和分析。