口服丙硫氧嘧啶对妊娠合并甲状腺功能亢进患者甲状腺激素水平及妊娠结局的影响

魏开春

作者单位： 410100 湖南省长沙县妇幼保健院内科

甲状腺功能亢进是因自身免疫性疾病、垂体促甲状腺激素分泌增多所致的甲状腺毒症，临床主要表现为甲状腺激素分泌增多致使代谢、交感神经兴奋性升高[1]。妊娠合并甲状腺功能亢进发病率并不高，有数据显示，目前妊娠合并甲状腺功能亢进的发病率低于2%[2]。但甲状腺功能亢进可导致孕妇流产、早产、死胎及胎儿智力发育不全等，流产率可达26%[3]。此外，还可使孕妇代谢增高而无法为胎儿提供足够营养，导致胎儿营养不足而无法正常生长发育，严重危及母婴安全。因此一旦确诊妊娠合并甲状腺功能亢进应及时治疗，以确保母婴安全[4]。但受到妊娠影响，很多孕妇在用药上比较谨慎，甚至并不接受用药，担心胎儿因用药受到影响。因此，如何在用药同时确保胎儿、母亲安全一直是产科研究的重点。近年来，随着临床研究的深入，丙硫氧嘧啶作为甲状腺功能亢进常用药，可快速阻断甲状腺组织外的T4转换成T3，可快速改善患者甲状腺功能亢进病情[5]。基于此，本研究观察口服丙硫氧嘧啶对妊娠合并甲状腺功能亢进患者甲状腺激素水平及妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月-2020年4月湖南省长沙县妇幼保健院收治的妊娠合并甲状腺功能亢进患者20例设为试验组，年龄18～36(29.14±4.28)岁；初产妇7例，经产妇13例；同时选取同期于我院行产检的健康产妇20例作为对照组，年龄22～37(29.60±4.38)岁；初产妇7例，经产妇13例。2组基础数据比较差异无统计学意义(P>0.05)，可予以对比。我院医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 选择标准 纳入标准：患者经检查符合《中华妇产科学》[6]有关妊娠合并甲状腺功能亢进的诊断标准；单胎妊娠；资料齐全；意识清醒；未服用过含碘类药物。排除标准：伴有其他妊娠合并症、严重并发症；其他甲状腺疾病；精神异常；对本研究用药过敏；近期使用过对甲状腺代谢造成影响的药物；心、肝、肾功能不全；严重感染；肝炎并甲状腺功能亢进；资料不齐全。

1.3 治疗方法 试验组患者禁食含碘食物，并行定期产检，同时给予丙硫氧嘧啶(精华制药集团股份有限公司生产;国药准字H32020795；规格：50 mg×100片)口服治疗，初始剂量每天100～300 mg，每天2～3次，期间应定期行甲状腺功能指标检测，并按照检测结果调整丙硫氧嘧啶片用量，可逐渐减量至每天50～100 mg，孕中晚期根据患者甲状腺功能、促甲状腺激素受体抗体(TRAB)、甲状腺大小、患者一般状况停药。治疗3～6个月。

1.4 观察指标与方法 分析试验组患者治疗前后的血清甲状腺激素水平。血清甲状腺激素水平包括游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)。比较2组妊娠结局(早产、流产、足月产)、产妇并发症(妊娠期糖尿病、胎膜早破等)发生情况及新生儿结局(新生儿体质量、低体质量儿)。

2 结 果

2.1 试验组治疗前后血清甲状腺激素水平比较 治疗后，试验组FT3、FT4水平均低于治疗前(P<0.01)。见表1。

表1 试验组治疗前后血清甲状腺激素水平比较

2.2 产妇妊娠结局比较 2组早产率、流产率及足月产率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组产妇妊娠结局比较 [例(%)]

2.3 产妇并发症比较 2组产妇并发症总发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.667,P=0.102)。见表3。

表3 2组产妇并发症比较 [例(%)]

2.4 新生儿结局比较 2组新生儿体质量、低体质量儿占比比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组新生儿结局比较

3 讨 论

甲状腺功能亢进为临床常见内分泌系统疾病，孕期甲亢临床存在两种情况，第一种情况因妊娠期胎盘大量分泌绒毛膜促性腺激素(hCG)，因hCG与促甲状腺激素(TSH)均为糖蛋白，存在部分相同功能，因此hCG水平升高可出现与TSH类似作用而引发甲状腺功能亢进。妊娠期母体血容量增多可影响甲状腺分泌，增加甲状腺代偿性而影响下丘脑—垂体—甲状腺轴，从而升高FT3、FT4、TT3、TT4水平。诊断为“妊娠期一过性甲状腺毒症”，此种情况下，FT3、FT4、TT3、TT4水平轻度升高，TRAB阴性，一般不需要抗甲亢药物治疗，多数孕12周后可自然缓解。另外一种甲亢见于孕妇本身有甲状腺免疫功能异常，但是在孕期发病，FT3、FT4、TT3、TT4水平明显升高，TRAB阳性，诊断为“妊娠合并甲状腺功能亢进症”“Graves病”。妊娠期女性若发生甲状腺功能亢进，早期症状并无显著特异性，且因甲状腺功能亢进临床症状较多，较易与妊娠期呕吐、孕期子痫等相混淆。甲状腺功能亢进进展至中重度可因甲状腺毒症对母体新陈代谢造成影响，使代谢功能异常升高而加快机体循环，加重血液循环系统负担，导致孕妇心动过快，使孕妇静息时外周血管阻力升高而加快孕妇心率，增加心搏量、排出量，升高收缩压，增大脉压差，使孕妇心血管功能受到影响而引发妊娠高血压、心慌、乏力、水肿等症状[7]。这种状况下即便孕妇此前无任何心脏疾病，随病情进展，重者也可出现心力衰竭，甚至引发早产、流产、胎死宫内或产妇死亡等，严重危及母婴安全。且TRAB可通过胎盘，TRAB升高后通过胎盘，可导致胎儿甲亢，从而导致胎儿发育不良。妊娠合并甲状腺功能亢进患者还可伴有明显血管内皮功能紊乱，致使凝血系统活化，升高孕妇血栓形成风险，增加患者致死率、致残率[8]。确诊后应及时予以治疗，以利于母婴安全。

目前，临床治疗妊娠合并甲状腺功能亢进以对甲状腺激素分泌予以控制为主要原则。临床分析认为，目前治疗甲状腺功能亢进的药物多数均可经胎盘进入胎儿体内，因此可影响胎儿甲状腺功能，导致胎儿甲状腺功能异常，因此如何最大程度减少用药对胎儿的影响并可最大程度改善妊娠结局一直是产科研究的重点[9]。研究发现，目前甲状腺功能亢进用药中最利于母婴安全的药物为丙硫氧嘧啶，可抑制甲状腺过氧化物酶表达，从而抑制氨酸碘化、无极碘活化、碘化络氨酸缩合，进而抑制甲状腺素合成，从而阻断T4转化为T3发挥效能，改善妊娠合并甲状腺功能亢进患者临床症状[10]。此外，丙硫氧嘧啶为大分子量药物，较难穿透胎盘屏障，且半衰期短，可快速于体内分解消耗，因此不会对母体及胎儿造成严重不良影响。

本研究结果显示，治疗后，试验组FT3、FT4水平均较治疗前低。由此可见，丙硫氧嘧啶可有效改善妊娠合并甲状腺功能亢进患者症状，降低甲状腺激素水平。妊娠期合并甲状腺功能亢进可导致产妇代谢紊乱，使心血管系统受影响而出现心动过速，静止时外周血管阻力升高，加快产妇心率，增加心搏量、排出量，从而升高收缩压、增大脉压差，增加妊娠期高血压综合征发病风险，致使产妇剖宫产、流产、早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局情况风险加大。本研究结果显示，2组妊娠结局、并发症及新生儿结局均无统计学差异，证实丙硫氧嘧啶可有效缓解甲状腺激素过度分泌对母婴造成的不良影响。需要注意的是，口服丙硫氧嘧啶治疗妊娠期合并甲状腺功能亢进同时，应定期监测甲状腺功能指标，以合理调整丙硫氧嘧啶用量，从而最大程度提高母婴安全性。

综上所述，口服丙硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲状腺功能亢进效果较好，利于降低患者甲状腺激素水平，并可提高母婴安全，临床价值较高，值得大力推广及应用。