不同宫缩抑制剂治疗先兆早产的效果及对产妇和围生儿结局的影响

李妙力

作者单位： 351101 福建省厦门市第五医院妇产科

产妇妊娠在28～37周时宫缩规律但宫颈尚未扩张，其宫颈长度经阴道超声测量后显示≤2 cm即可诊断为先兆早产，且产妇早产的时期越早，表示胎儿发育越不成熟，产妇、围生儿发生不良结局的风险大[1]。宫缩抑制剂是治疗先兆早产的有效药物，但药物种类多，不同的药物有不同的效果，常用的有盐酸利托君、阿托西班，前者是β肾上腺素能受体激动剂，是美国FDA 20年来批准的唯一用于预防早产的药物；后者可抑制宫缩，且对有痛性规律宫缩、宫颈管扩张的产妇效果理想[2]。本研究比较两种药物治疗先兆早产的效果及对产妇和围生儿结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年2月-2020年2月福建省厦门市第五医院妇产科收治的先兆早产产妇80例，按照治疗方法的不同分成观察组和对照组，每组40例。观察组年龄20～38(28.55±2.41)岁；孕周28～36(32.22±1.27)周；初产妇29例，经产妇11例；妊娠次数1～3(1.60±0.42)次。对照组年龄20～37(28.43±2.43)岁；孕周28～36(32.10±1.24)周；初产妇30例，经产妇10例；妊娠次数1～3(1.62±0.43)次。2组产妇的孕周、妊娠次数等临床资料比较差异不大(P>0.05)，可比性高。产妇及其家属均知情本研究并同意参与。

1.2 选择标准 (1)诊断标准：参考WHO制定的先兆早产诊断标准：产妇妊娠早期阴道少量出血；有轻微阵发性宫缩，子宫口未扩长，子宫大小与停经月数相符；妊娠试验为阳性；经阴道彩超检查显示，产妇的宫颈长度<2.5 cm，或宫颈内口漏斗形成伴有宫颈缩短[3]。(2)纳入标准：产妇均符合以上先兆早产诊断标准；产妇≥18岁；产妇无药物过敏史；单胎、头位。(3)排除标准：伴恶性肿瘤、精神疾病、羊水过少、凝血功能异常、子痫前期、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、绒毛膜羊膜炎、宫口扩大≥3 cm的产妇；胎儿生长受限；胎儿存在染色体疾病[4]。

1.3 治疗方法 2组产妇均接受常规治疗，包括间断吸氧、加强营养及卧床休息等。对照组在常规治疗的基础上给予盐酸利托君注射液(广东先强药业股份有限公司生产，国药准字H20067444，规格5 ml ∶50 mg)100 mg加至5%葡萄糖注射液200 ml中静脉滴注，初始速度为5 滴/min，然后每间隔10 min增加0.05 mg，直至产妇的宫缩得到有效控制；滴速维持在15～35 滴/min，若是产妇宫缩停止，持续滴注本品12～18 h。观察组在常规治疗使用阿托西班注射液[辉凌(德国)制药有限公司生产，进口药品注册证号H20160182，规格：0.9 ml ∶7.5 mg/ml]静脉给药，取7.5 mg/ml单剂量推注6.75 mg，随即输注连续3 h的高剂量已稀释的本品(5 ml/瓶，300 μg/min)，再低剂量给予已稀释本品(5 ml/瓶，100 μg/min)持续45 h，治疗时间不得超过48 h，且总剂量不得超过330 mg。

1.4 观察指标与方法 比较2组产妇治疗前后的血清学指标，包括白细胞介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)及前列腺素E2(PGE2)；统计并比较2组产妇保胎成功率、足月分娩率；统计并比较2组产妇不良反应(心动过速、低血压、产后出血)及围生儿不良结局(新生儿窒息、死亡)。

2 结 果

2.1 产妇治疗前后的血清学指标比较 治疗前，2组产妇的血清IL-6、NO及PGE2水平差异不大(P>0.05)；治疗后，2组产妇的血清IL-6、NO及PGE2水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组产妇治疗前后的血清学指标比较

2.2 产妇保胎成功率及足月分娩率比较 观察组产妇保胎成功率及足月分娩率均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组产妇保胎成功率及足月分娩率比较 [例(%)]

2.3 产妇不良反应比较 观察组产妇不良反应总发生率为5.00%，低于对照组的22.50%(χ2=5.165,P=0.023)。见表3。

表3 2组产妇不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.4 围生儿不良结局比较 观察组围生儿不良结局发生率为2.50%，低于对照组的20.00%(χ2=6.135,P=0.013)。见表4。

表4 2组围生儿不良结局发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

胎膜早破、宫颈内口松弛、下生殖道及泌尿道感染等极易导致产妇发生先兆早产，先兆早产以停经、阴道流血、腰痛及下腹部疼痛等症状为主，若产妇的情况得不到改善，即使未早产，产妇出现不良结局及围生儿死亡的几率也较高[5]。抑制宫缩是治疗先兆早产的原则，帮助产妇延长孕周，促使胎儿成熟，并避免产妇及围生儿发生不良结局。产妇发生先兆早产的因素有多种，IL-6参与机体的炎性反应与免疫反应，其异常升高会将溶酶体酶激活，羊膜组织被破坏，导致胎膜早破。在细胞因子的刺激下，产妇宫颈及阴道的结构细胞及浸润的炎细胞会产生大量的NO，这会加大胎膜的脆性，引发早产；PGE2是一种前列腺素，具有促宫颈成熟和引产的作用，其水平异常升高会导致早产。所以产妇的妊娠状态与血清学指标有密切的关系。

临床上治疗早产的宫缩抑制剂种类多，主要有β2肾上腺素能受体激动剂、钙离子通道阻滞剂、一氧化氮供体、缩宫素受体拮抗剂等，不同的药物种类有不同的疗效。虽给予先兆流产产妇宫缩抑制剂不能绝对避免早产，但具有延长孕周的效果，可以为胎肺成熟提供时机[6]。盐酸利托君能对胎盘中的免疫功能及IL-6等血清因子起到调节作用，抑制炎性因子的作用，由于其不能选择性与β2受体结合，因此对血清指标的改善效果不佳。阿托西班可减少细胞内质网释放的Ca2+，可与机体内的β2受体选择性结合，激活子宫平滑肌内的腺苷环化酶，降低胞浆内的Ca2+浓度，可提高子宫平滑肌的作用，更好地维持对胎儿的屏障作用，抑制宫颈成熟，改善宫胎盘的血流循环功能，降低血清学指标。本研究结果显示，治疗后，2组产妇的血清IL-6、NO及PGE2水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；观察组保胎成功率及足月分娩率均高于对照组。盐酸利托君是治疗妊娠2周以上先兆早产产妇的首选药物，属于一类β受体激动剂，可直接在产妇子宫平滑肌细胞膜β2受体上起作用，激活胞内腺苷酸环化酶，提高第二信使cAMP的水平，降低细胞内钙离子的浓度，抑制平滑肌收缩功能，达到减轻宫缩的效果[7]。但盐酸利托君不能选择性地与β2受体结合，且对β1受体有兴奋作用，导致宫缩抑制效果不理想。阿托西班属缩宫素受体拮抗剂，是一种抗利尿激素和缩宫素的混合受体拮抗剂，对女性子宫具有特异性，可竞争性地与子宫肌层、蜕膜上宫缩素受体结合，减少前列腺素的合成，起到有效抑制宫缩、松弛平滑肌的效果；另外，对缩宫素可起到降调作用，使缩宫素的功效减弱，第二信使cAMP的合成、钙离子的移动被阻止，降低肌细胞中钙离子水平，达到抑制宫缩的效果[8]。对于规律宫缩阵发性腹痛的先兆早产产妇，给予其阿托西班可促使规律性子宫收缩立即停止，保胎作用优良。观察组产妇的保胎效果优于对照组，有利于促进产妇在足月分娩。盐酸利托君不能特异性地作用于产妇的子宫，会增加产妇及胎儿心肌耗氧量增加、心率升高等不良反应，严重者会出现肺水肿、心力衰竭等，影响产妇及围生儿的结局，使产妇出现不良反应，围生儿出现不良结局[9]。阿托西班可特异性地作用于产妇的子宫，且不会对其他器官、系统产生作用，不良反应少，多为低血压、心动过度等。随着大剂量治疗结束，产妇的不良反应消失，胎盘透过量不多，且无致癌、致畸作用，除偶尔胎心减慢或加快外，药物不会对胎儿及新生儿产生不良反应，故产妇及围生儿出现不良结局的几率低。因此，本研究显示，观察组产妇不良反应总发生率低于对照组，围生儿不良结局发生率低于对照组。在产妇不良反应发生率上，与秦峰[10]的研究结果一致，给予65例先兆早产产妇盐酸利托君治疗(A组)，给予65例产妇阿托西班治疗(B组)，结果显示，B组产妇不良反应发生率为24.62%，低于对照组的56.92%(P<0.05)；但B组新生儿窒息率、围生儿死亡率分别为29.23%、12.31%，A组分别为27.69%、13.85%，2组围生儿不良结局发生率差异不大(P>0.05)。表明盐酸利托君联合阿托西班治疗先兆早产均有一定的疗效，但后者的效果更理想。

综上所述，相比于盐酸利托君，阿托西班治疗予先兆早产的保胎效果更好，可有效改善产妇的血清学指标，保证产妇足月分娩，同时可改善产妇和围生儿结局，值得临床广泛推广使用。