奥沙利铂联合胸腺肽治疗肺癌合并恶性胸腔积液的临床效果与安全性

严米云，胡家保

作者单位： 437000 湖北省咸宁市第一人民医院(严米云) 437000 湖北省咸宁市咸安区高桥镇中心卫生院(胡家保)

肺癌属常见恶性肿瘤，恶性胸腔积液是肺癌晚期常见并发症。针对恶性胸腔积液多采取局部穿刺抽液、胸腔内注入药物和胸腔置管引流等方法治疗。其中，治疗恶性胸腔积液的标准方案是胸腔内注入药物和胸腔置管引流联合[1-4]。本研究观察奥沙利铂联合胸腺肽治疗肺癌合并恶性胸腔积液的临床效果与安全性，以期为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年4月咸宁市第一人民医院收治的肺癌合并恶性胸腔积液确诊患者100例，排除合并宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌等患者，严重免疫系统疾病患者，精神分裂症、重度抑郁等严重精神性疾病患者，高度传染性疾病及心肺功能不全失代偿的患者。依照随机分组原则分为观察组和对照组，各50例。观察组男32例，女18例；年龄61～76(65.44±2.41)岁；病理类型：腺癌32例，鳞癌11例，小细胞癌4例，大细胞癌3例；部位：左肺27例，右肺22例，双肺1例；分型：中心型20 例，周围型30例；胸腔积液量：中等量38例，大量12例。对照组男31例，女19例；年龄61～74(65.25±2.42)岁；病理类型：腺癌32例，鳞癌10例，小细胞癌5例，大细胞癌3例；部位：左肺28例，右肺21 例，双肺1 例；分型：中心型19 例，周围型31例；胸腔积液量：中等量38例，大量12例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属均知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 方法 2组均接受胸腔内置管引流手术治疗，B型超声示胸腔积液引流完全后给予患者胸腔药物灌注，治疗前1 d开始每晚睡前予患者氯雷他定片(拜耳医药保健有限公司启东分公司生产，国药准字H10970410)10 mg口服，连续服用1周。在药物灌注前30 min给予患者盐酸异丙嗪注射液(上海禾丰制药有限公司生产，国药准字H31021490)25 mg注射预防过敏现象的发生。为预防胃肠道反应的出现可予患者盐酸甲氧氯普胺注射液(成都倍特药业有限公司生产，国药准字H32021539)20 mg肌肉注射。另外，给予浓度2%盐酸利多卡因注射液(中国大冢制药有限公司生产，国药准字H20065388)10 ml及地塞米松10 mg加入10 ml的生理盐水中，经引流管注入到胸腔内，以减轻胸膜反应和预防发热。在此基础上，对照组予注射用奥沙利铂(远大医药黄石飞云制药有限公司生产，国药准字H20103130)胸腔灌注治疗，剂量100 mg/m2缓慢经引流管注入患者的胸腔。观察组在对照组基础上加予胸腺肽注射液(湖南一格制药有限公司生产，国药准字H20003130)胸腔灌注治疗，剂量300 mg缓慢经引流管注入患者的胸腔。2组患者均在胸腔用药2 d后实施胸腔积液引流，2组均每周治疗1次，治疗8周。

1.4 近期疗效评定标准 (1)完全缓解：胸腔积液完全吸收，持续时间>1个月；(2)部分缓解：胸腔积液减少量>50%且持续时间>1个月；(3)稳定：胸腔积液减少25%或增加<25%且持续时间>1个月；(4)进展：未达到以上标准[5]。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 治疗8周，观察组总有效率为78.00%，高于对照组的50.00%，差异有统计学意义(χ2=8.507，P=0.004)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较 [例(%)]

表2 2组患者治疗前后炎性因子与T淋巴细胞水平比较

2.3 中位生存时间及不良反应发生情况比较 观察组中位生存时间为(10.11±1.42)个月，长于对照组的(8.11±1.41)个月，差异有统计学意义(t=7.067，P=0.000)。观察组发生不良反应9例(18.00%)，其中胃肠道反应5例、骨髓抑制4例；对照组发生不良反应10例(20.00%)，其中胃肠道反应5例、骨髓抑制5例，均为Ⅰ～Ⅱ级不良反应。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.065，P=0.799)。

3 讨 论

肺癌是一种发生在支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。近年来，老年人肺癌发病率趋于稳定并呈下降趋势，年轻人肺癌发病率正以每年4.5%的速度逐步上升。如何早发现、早诊断、早治疗是提高肺癌治愈率的关键。近年来，我国肺癌病死率和恶性程度明显高于其他恶性肿瘤，严重威胁着人们机体健康和生命安全。恶性胸腔积液是肿瘤晚期常见合并症，多采用局部治疗、肿瘤热疗、手术治疗等干预手段。胸腔内引流联合胸腔内给药能促进胸膜粘连闭锁，有效杀灭肿瘤细胞，减少胸腔积液的生成，临床效果显著。

胸腔内注入药物和胸腔置管引流联合可通过胸膜内给药，直接发挥肿瘤细胞杀伤作用，又可有效清除积液，促使胸膜粘连闭锁，从而对胸腔积液形成产生抑制作用。在胸腔内注入药物和胸腔置管引流联合治疗中，选择奥沙利铂，其属于第三代铂类草酸铂药物，可有效抗肿瘤[6-8]。奥沙利铂属于第三代铂制剂，奥沙利铂体内与DNA的结合速度比顺铂快10倍以上，细胞毒性更强，无肾毒性，胃肠道反应和血液毒性轻微，与顺铂、卡铂无交叉耐药性。其特别适用于全身状况较差的晚期非小细胞肺癌患者。

而胸腺肽则是胸腺组织上皮细胞分泌的多肽激素，其主要有效成分是血清胸腺因子、胸腺体液因子、胸腺生成素及胸腺素α1，胸腺肽可促使T细胞成熟，且可参与神经系统内分泌和免疫系统调节作用，将细胞免疫作用激活。通过胸腔引流和灌注药物，操作简单方便，可对引流速度进行合理控制，且留置的时间长，疼痛轻，创伤小，药物可直接作用于癌细胞而促进淋巴管再通和促使胸腔积液吸收[9-10]。

综上所述，肺癌合并恶性胸腔积液诊疗过程，胸腔灌注奥沙利铂的基础上给予灌注胸腺肽注射液治疗，患者的获益良好，可有效延长中位生存时间，改善患者的T淋巴细胞功能，并有效控制炎性反应，无严重不良反应，值得临床推广应用。