替米沙坦不同给药时间治疗高血压的效果比较

李韶华

作者单位： 361000 福建省厦门市，陆军第七十三集团军医院急诊内科

高血压为临床常见的心血管疾病，为老年人多发病，疾病久治难愈，需积极控制血压，以减少严重心脑血管意外发生风险，降低病死率[1]。临床用于治疗高血压以药物为主，患者依从用药可取得良好的效果。替米沙坦为临床治疗高血压的主要药物，疗效确切，安全性高，且单日仅需用药1次，相对便利，患者依从性良好[2]。但有学者指出，给药时间的不同，药物疗效可能存在差异[3]。近些年，我国中老年人罹患高血压的人数明显增加，居民的健康水平下降，如何给药可提高治疗有效率，已经成为居民及医疗卫生领域关注的主要问题。为改善高血压治疗效果，本文随机选择高血压患者60例作为研究对象，比较替米沙坦不同给药时间治疗高血压的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月-2020年1月陆军第七十三集团军医院急诊内科收治的高血压患者60例，采用抓阄法随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组男18例，女12例；年龄32～65(52.3±10.1)岁；病程1～5(3.5±0.4)年。对照组男19例，女11例；年龄33～62(53.0±11.4)岁；病程1～6(3.4±0.5)年。2组性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者或家属均知情同意且签署知情同意书，且本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均确诊高血压；(2)无替米沙坦禁忌证；(3)无严重心血管疾病；(4)自愿参与研究。排除标准：(1)依从性差者；(2)意识与精神异常者；(3)中途退出研究者。

1.3 治疗方法 2组均给予替米沙坦(宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20040805)80 mg口服，每天1次。对照组晨起8:00给药，观察组夜间20:00给药。2组患者用药期间，均需根据病情联合给予其他药物，并控制饮食。伴高血脂者联合他汀类药物治疗，改善血管内皮功能。患者应减少钠的摄入量，少食多餐，饮食保持清淡，辅助降低血压。2组均治疗14 d。

1.4 观察指标 比较2组临床疗效、用药前后血压及不良反应。血压包括日间收缩压(dSBP)、日间舒张压(dDBP)、夜间收缩压(nSBP)、夜间舒张压(nDBP)、24 h平均收缩压(24 h SBP)、24 h平均舒张压(24 h DBP)。

1.5 疗效评定标准[3]显效：DBP下降>10 mmHg，处于正常范围，或DBP下降≥20 mmHg；有效：DBP下降≤10 mmHg，但处于正常范围，或DBP下降10～19 mmHg；无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率(96.7%)高于对照组(73.3%)，差异有统计学意义(χ2=6.406，P=0.011)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 用药前后血压比较 用药后，2组dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP均低于用药前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组用药前后血压比较

2.3 不良反应比较 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.218，P=0.640)。见表3。

表3 2组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

3.1 高血压及危害 高血压作为一种慢性病，以动脉压升高为主要特征。临床研究发现，饮食结构不合理、生活习惯不良及遗传因素均为诱发高血压的主要因素[4]。发病后，如未积极控制血压，容易增加心肌梗死、脑卒中等严重心脑血管意外风险，甚至可导致患者死亡[5]。近年来，我国老年人的数量显著增加，高血压的发病率明显提升，患者的健康受到严重威胁[6]。

3.2 替米沙坦治疗高血压的作用机制 高血压常规治疗以保守治疗为主，替米沙坦为常用药物。该药物为一种特异性血管紧张素转换酶受体拮抗剂，与AT1受体亚型具有良好的亲和性，可降低血压[7]。该药物降血压效果具有稳定性，药效可持久发挥，作用时间长，疗效显著。有学者在研究中指出，替米沙坦进入人体后，有助于促进局部新生血管生成，从而改善心肌灌注情况，减轻心肌损伤，抑制高血压患者病情进展[8]。

3.3 替米沙坦不同给药时间治疗高血压的临床效果及不良反应 目前，替米沙坦在临床已广泛应用，但不同医院提倡的用药时间存在不同，虽均为每天1次用药，但晨起与夜间给药疗效差异较大[9]。本文研究发现，晨起用药患者与治疗前相比，治疗后日间血压、夜间血压和24 h血压均有所下降，表明替米沙坦晨起用药，可取得一定的疗效。随着高血压患者数量的增加，临床对高血压的研究逐渐深入，血压的波动特征现已被发现。健康人群血压存在日高夜低的特征[10]。但与之相比，高血压者夜间血压下降幅度则明显减小，部分患者甚至不存在夜间血压下降现象。受该特征的影响，患者夜间血压水平往往较高[11]，本文的研究成果同样体现了该特征。考虑到高血压患者夜间血压较高，本院将替米沙坦用药时间调整为夜间。该时段用药有助于提高24 h血压的稳定性，增加患者夜间血压降低幅度，使其维持正常血压波动，从而减轻患者病情。报道显示，年龄>80岁的老年人多已丧失杓状血压，而转变为非杓状血压(即异常血压昼夜节律)[12]。导致该特征出现的原因与患者年龄的增长有关。随着年龄的加大，人体脏器、组织及内分泌腺功能逐渐减退，入睡与觉醒循环可发生改变。因此，老年人多伴有自主神经功能紊乱。在上述因素的作用下，人体下丘脑—垂体—肾上腺轴对血压的调节能力减弱，非杓状血压由此出现。于夜间给予患者替米沙坦，不仅可改善血压控制情况，且可减轻心脏负荷，实现对严重心血管意外的预防。此外，于夜间给药同样能够使非杓状血压减轻，使杓状血压出现，这对减小高血压患者血压波动及改善疾病控制效果均具有重要价值。本文研究发现，替米沙坦夜间用药的患者与晨起给药者相比，用药后SBP与DBP均明显下降，且幅度更大，提示该时间段用药疗效更加显著。夜间用药患者的总有效率高于晨起给药者。基于此，研究者得出，用药时医师应当根据患者血压的变化，在血压波峰段用药可有效降低药物对人体常规功能的影响，降低人体由于用药而产生的不良反应，同时根据上述数据可知，夜间用药能够提高血压的平稳率，在晨起时达到降压的效果，降低晨起血压峰高时间段的血压波动发生率，提高用药效果。由于该药物与血管紧张受体特异性产生拮抗作用，所以医疗人员也可将其应用于肾衰竭、动脉硬化等疾病的治疗，缓解患者症状，提高治愈率。经过观察发现，用药过程中患者机体内部形成了局部的新生血管，使患者的心肌灌注能力得以提升，有助于减缓高血压加重速度，优化整体治疗效果，加快高血压症状缓解的速度，增强治疗效果。

替米沙坦常见的药物不良反应以恶心、头痛、头晕、腹泻为主。本研究结果显示，2组用药后恶心、头痛、头晕、腹泻等不良反应总发生率比较无显著差异，表明替米沙坦夜间给药不增加不良反应。药物不良反应与患者的耐受度、药物剂量、联合用药、重复用药、疗程不当等因素有关。因本文所选2组患者剂量以及用药方法一致，故用药时间对不良反应发生率未见明显影响。为确保用药安全，临床仍需于疾病治疗期间对患者血压进行监测，如见异常，则应考虑停药。

综上所述，在基础治疗的同时，采用替米沙坦夜间给药治疗高血压的效果较好，可显著改善日间与夜间血压状况，且不增加不良反应，临床应用安全性值得肯定。