经尿道电切术分别联合吉西他滨及吡柔比星膀胱灌注治疗老年膀胱癌的效果比较

张绍崎

作者单位： 223800 江苏省宿迁市，南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院/徐州医科大学附属宿迁医院泌尿外科

膀胱癌是发病率和病死率较高的泌尿系统恶性肿瘤之一，其中非肌层浸润性膀胱癌为其最常见病理类型，老年人由于泌尿系统功能普遍衰退，免疫力低下，成为膀胱癌的高发人群。经尿道电切术可在不切除膀胱、保留膀胱正常生理功能的前提下彻底清除病灶，并有效避免肿瘤转移，手术效果突出，但术后长期肿瘤复发率较高，极大影响患者预后和生活质量[1]。经尿道切除术后联合应用药物膀胱灌注治疗可一定程度控制肿瘤复发，改善患者生存质量，提高手术疗效[2]。吉西他滨是一种抗代谢化疗药物，可通过抑制肿瘤细胞DNA合成与代谢诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。吡柔比星是一种半合成蒽环类抗肿瘤药物，可与肿瘤细胞DNA嵌入式结合，抑制G2级DNA、RNA合成，终止癌细胞分裂，抑制癌细胞生长。本研究比较经尿道电切术分别联合吉西他滨、吡柔比星膀胱灌注治疗老年膀胱癌的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年11月-2017年11月于南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院/徐州医科大学附属宿迁医院治疗的老年膀胱癌患者90例为研究对象，按照随机数字表法分为试验组和对照组各45例。试验组男26例，女19例；年龄61～80(69.63±4.28)岁；肿瘤个数：单发瘤24例，多发瘤21例；肿瘤G分级：G1级14例，G2级18例，G3级13例；肿瘤TNM分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期22例。对照组男24例，女21例；年龄61～81(69.31±4.42)岁；肿瘤个数：单发瘤25例，多发瘤20例；肿瘤G分级：G1级15例，G2级18例，G3级12例；肿瘤TNM分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期22例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)经超声诊断为膀胱癌[3]；(2)经医院伦理审查通过，患者或家属签署知情同意书；(3)年龄>60岁。排除标准：(1)存在意识障碍或精神疾病者；(2)合并严重器质性疾病者；(3)对本试验药物过敏者。

1.3 方法 2组患者均接受经尿道电切术治疗，选择120～160 W功率电切镜，设定电凝功率为60～80 W。患者取截石位，硬膜外麻醉后将电切镜置入腹腔内，观察输尿管开口位置与肿瘤位置、大小、数量，将肿瘤及其基底部2 cm的正常膀胱黏膜组织逐步切除，切除时自病灶外侧正常组织处向内侧切，由浅至深完全切除，切除深度至浅肌层。切除后取正常组织边缘活检确认有无肿瘤残存，用蒸馏水反复冲洗膀胱并电灼基底创面和周围正常黏膜组织，确认无活动出血后，置入三腔气囊导尿管并留置5～7 d。试验组给予经尿道切除术联合吉西他滨膀胱灌注治疗：注射用盐酸吉西他滨(生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20030105，规格：1.0 g)溶于0.9%氯化钠注射液50 ml，经尿管注入膀胱后夹闭尿管。患者分别变换仰卧位、俯卧位、左侧卧位及右侧卧位并各持续8～10 min以使灌注充分，药物在膀胱内保持时间在0.5 h以上。患者初期膀胱灌注每周1次，连续8周；8周后改为每月灌注1次，直至术后1年。2年内定时对患者进行随访，每3个月复查一次膀胱镜。对照组给予经尿道电切术联合吡柔比星膀胱灌注治疗，注射用吡柔比星(生产厂家：深圳万乐药业有限公司，批准文号：国药准字H10930105，规格：10 mg×1瓶)20 mg溶于5%葡萄糖注射液50 ml，并通过膀胱灌注，膀胱灌注方法、治疗周期、随访复查周期均与试验组一致。

1.4 观察指标与方法 比较治疗前、治疗6个月后2组患者睡眠质量，比较治疗后1年、2年2组患者肿瘤复发率及2年内不良反应发生率。睡眠质量以匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)进行评估[4]，PSQI评分包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物使用6个维度，各维度评分0～3分，总分0～18分，得分越高表示睡眠质量越差。

2 结 果

2.1 治疗前、治疗6个月后PSQI评分比较 治疗前，2组患者PSQI各维度评分及总分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组患者PSQI各维度评分及总分均低于治疗前，且试验组低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前、治疗6个月后PSQI评分比较分)

2.2 复发率比较 试验组患者治疗后1年、2年内复发率均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗后1年、2年内复发率比较 [例(%)]

2.3 不良反应发生率比较 治疗后2年内，试验组患者不良反应总发生率为22.22%，低于对照组的44.44%(χ2=5.000，P=0.025)。见表3。

表3 2组患者治疗2年内不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

膀胱癌发生机制复杂，影响因素较多，吸烟、饮食、感染、长期职业暴露、药物使用与治疗不当及基因遗传等因素均可诱发膀胱癌[5]。目前以经尿道电切术治疗膀胱癌为主，其通过电切除方法通过人体自然腔道直达肌层，气化周围脂肪组织，有效避免表面肿瘤转移，同时可对肿瘤标本进行病理诊断和分级分期，配合化疗药物膀胱灌注，可有效解决术后复发率高的问题[6]。

吉西他滨是一种脱氧胞苷类似物，可特异性抑制细胞周期，其进入细胞后通过与DNA、RNA整合，直接或间接抑制细胞内脱氧胞苷脱氨基酶和脱氧胞苷激酶活性，对合成DNA的S期细胞进行杀伤，阻断细胞由G1向S期增殖过程[7]。本研究结果得出，试验组患者治疗后1年、2年内复发率均低于对照组；治疗后2年内不良反应总发生率低于对照组。表明经尿道电切术后行吉西他滨膀胱灌注治疗可更显著降低膀胱癌复发率，且不良反应相对更少。这与张建军等[8]研究结论类似，均提示吉西他滨应用于预防老年膀胱癌术后复发较吡柔比星效果更好，不良反应更轻。探究其原因认为，吡柔比星与吉西他滨均可通过干扰肿瘤细胞DNA及RNA合成，阻断其增殖过程，从而发挥抗肿瘤作用，而吉西他滨脂溶性较好，可迅速在肿瘤细胞内达到最大有效浓度，较吡柔比星对肿瘤细胞的杀伤力更强。吉西他滨的分子量较大，不易被正常膀胱黏膜吸收，易在体循环中被快速清除，药物不良反应较小，患者耐受性好。

吡柔比星属于细胞周期非特异性抗代谢药物，在化疗过程中应用广泛，其可抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ及DNA聚合酶活性，干扰DNA和mRNA合成，阻断G2期细胞增殖，从而抑制肿瘤生长。通过膀胱灌注使直接作用于肿瘤细胞的血药浓度水平较高，局部药效强，而正常膀胱黏膜组织对药物吸收较少[9]。张逸[10]研究表明，应用经尿道电切术联合吉西他滨膀胱灌注治疗老年膀胱癌，可显著改善患者生存质量。本研究发现，治疗6个月后，2组患者PSQI各维度评分及总分较治疗前均显著降低，且试验组明显低于对照组。表明经尿道电切术联合吉西他滨与吡柔比星膀胱灌注治疗老年膀胱癌均可显著提高患者睡眠质量。

综上所述，经尿道电切术联合吉西他滨膀胱灌注治疗老年膀胱癌可显著降低术后复发率，改善患者睡眠质量，不良反应发生率低，更适宜于临床推广应用。