芪苈强心胶囊联合新型ARNI对慢性心力衰竭患者血浆NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD、血清MMP-9水平及心功能的影响

林冰冰，王雳，叶靖

目前慢性心力衰竭(CHF)的基本药物治疗临床医师大多以“黄金三角”为基础，即醛固酮受体拮抗剂、肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)抑制剂和β受体阻滞剂，然后在“黄金三角”治疗的基础上，根据临床症状考虑是否使用利尿剂、正性肌力药、血管扩张剂等。长期使用西药利尿剂、扩血管药和强心剂等药物，CHF患者有明显的不良反应。芪苈强心胶囊是在中医学络病理论指导下，通过多年来的临床研究和临床试验制成的中药复方制剂，临床上用以治疗辨证为阳气亏虚、血瘀水停证的CHF患者[1]。新型血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)具有明显的临床效果，于2018年被写入我国《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[2]，成为治疗CHF的新型推荐药物。目前，芪苈强心胶囊联合新型ARNI治疗CHF的临床研究尚少[3]。本研究观察芪苈强心胶囊联合新型ARNI对CHF患者血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、醛固酮(ALD)、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、左室射血分数(LVEF)和心功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1-10月福建中医药大学附属泉州市中医院收治的CHF患者86例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组43例。试验期间观察组因个人原因自动退出2例，予剔除；对照组因失访而脱落1例，予剔除。本研究实际完成83例试验，男41例，女42例；年龄46～75(62.42±7.96)岁；心功能Ⅱ级38例，心功能Ⅲ级45例。观察组41例，对照组42例，2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审批，且所有患者或家属均已签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合《中医内科常见病诊疗指南·心力衰竭》和《2014慢性心力衰竭中医诊疗专家共识》[4]的中医病名诊断且证候诊断为阳气亏虚、血瘀水停证；(2)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]的CHF诊断标准；(3)NYHA心功能分级为Ⅱ、Ⅲ级；(4)LVEF<40%。(5)年龄40～75岁，性别不限；(6)无血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)药物服用史，如有，洗脱期至少1周；(7)肿瘤或自身免疫性疾病。排除标准：(1)合并内科无法解决的严重心脏器质性疾病；(2)合并其他器官衰竭；(3)肝功能和(或)肾功能异常、精神异常者；(4)年龄40岁以下，75岁以上，妊娠期或哺乳期的妇女；(5)对本研究所使用的药物有过敏史，或有禁忌者，如遗传性或特发性血管性水肿、胆汁淤积、服用阿利吉仑者；(6)依从性差，不能按研究方案服用药物者；(7)正在参与其他临床试验者。

1.3 治疗方法 2组患者均根据病情需要予利尿剂、硝酸酯类、洋地黄等药物治疗。对照组予常规治疗联合沙库巴曲缬沙坦钠片(生产厂家：NovartisPharmaSteinAG；批准文号：注册证号H20170362；规格：50 mg)50 mg，早、晚饭后各服1次。观察组在对照组治疗基础上加服芪苈强心胶囊(生产厂家：石家庄以岭药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z20040141；规格：0.3 g/粒)4粒口服，早、午、晚饭后各服1次。2组患者疗程均为12周。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者治疗前后血浆NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD、血清MMP-9水平、LVEF和心功能疗效。血浆NT-proBNP水平采用胶体金免疫层析法检测，Ang-Ⅱ和ALD采用放射免疫分析法检测，血清MMP-9采用酶联免疫吸附法检测；同时行血常规、肝功能、肾功能、电解质、尿常规等常规理化指标检查。

1.5 心功能分级疗效判定标准[6]参照NYHA分级方案判定疗效。显效：心功能改善程度≥2级；有效：心功能改善1级；无效：心功能改善不足1级；恶化：心功能下降≥1级。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 治疗前后血浆NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD、血清MMP-9水平及LVEF比较 治疗前，2组患者血浆NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD、血清MMP-9水平及LVEF比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血浆NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD和血清MMP-9水平均低于治疗前，LVEF均高于治疗前，且观察组优于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后血浆NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD、血清MMP-9水平和LVEF比较

2.2 心功能分级疗效比较 观察组患者的心功能分级总有效率为90.24%，高于对照组的64.29%(χ2=7.920，P=0.005)。见表2。

表2 2组心功能分级疗效比较 [例(%)]

2.3 安全性比较 2组患者入组试验前后血常规、肝功能、肾功能、电解质等实验室指标均无明显差异，未发现有与本试验相关的不良事件。

3 讨 论

人口老龄化与心血管疾病的发生率呈正相关，而各类心血管疾病发展到最后往往会演变成CHF[7]。由此可见，CHF是心血管疾病领域中不可忽视的公共卫生问题，应给予高度重视和关注。芪苈强心胶囊作为一种中药复方制剂，其主要成分中黄芪补气升阳，附子温阳化气，人参大补元气，丹参活血祛瘀止痛，葶苈子泻肺平喘，红花通经活血，泽泻利水渗湿，香加皮利水消肿，玉竹养阴生津，陈皮理气以畅气机，桂枝温阳通经，兼引诸药入络，合方共奏温阳益气、活血通络、利水消肿之功[8-9]。沙库巴曲缬沙坦钠片即ARNI，其主要特点是既可抑制RAAS系统中的血管紧张素受体以抵消其激活后的有害作用，又可抑制脑啡肽酶以达利尿、扩血管等作用[10-12]。本研究结果显示，芪苈强心胶囊联合新型ARNI与单用新型ARNI治疗在不同程度上均可改善CHF患者的临床症状，且服药过程中均未出现与试验药物相关的不良事件，但芪苈强心胶囊联合新型ARNI在降低血浆NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD和血清MMP-9水平、提高LVEF及改善心功能等方面的疗效均优于单纯西药治疗，从而有效改善CHF患者的心肌细胞受损情况和左室收缩功能，减慢左室重构，改善心功能，一定程度上延缓心力衰竭的临床进展，且中药复方制剂服药简便、安全性较高。

综上所述，芪苈强心胶囊联合新型ARNI治疗CHF，可有效改善患者的血浆NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD和血清MMP-9水平及LVEF，改善患者的心功能，可供临床使用。