急性缺血性脑卒中溶栓后桥接阿加曲班治疗的临床效果及安全性

苏跃康

阿加曲班能对凝血酶产生极强抑制效果，通过极低浓度就能抑制因凝血酶造成的纤维蛋白形成及血小板聚集[1]。此药物与肝素比较出血较少，安全性较高。本研究观察急性缺血性脑卒中溶栓后桥接阿加曲班治疗的临床效果及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年11月-2017年12月云南省个旧市人民医院治疗的急性缺血性脑卒中患者40例，通过随机数字表法分为研究组和对照组各20例。研究组男11例，女9例；年龄48～74(62.02±0.2)岁；收缩压100～219(180±60)mmHg，舒张压60～140(100.41±20.22)mmHg，心率55～104(90.85±13.21)次/min。对照组男12例，女8例，年龄46～75(62.00±0.25)岁；收缩压100～220(181.15±62.24)mmHg，舒张压59～141(100.36±20.36)mmHg，心率55～103(90.44±12.96)次/min。2组患者的临床资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)发病2 d内急性缺血性脑卒中，满足第四届脑血管病学术会议诊断依据；(2)年龄19～75岁；(3)美国国立卫生研究院卒中量表(NIH stroke scale,NIHSS)[2]评分<18分；(4)第1次发病或以往发病但无肢体瘫痪情况，不会对本次评分影响；(5)改良Rankin量表[3](mRS)评分≤1分；(6)对本研究知情，签订同意书；(7)经颅脑CT排除颅内出血。排除标准：(1)短暂性脑缺血；(2)心、肝、肾功能障碍；(3)颅内出血；(4)合并颅内病变；(5)过敏；(6)孕期女性；(7)癌症；(8)90 d内手术和创伤；(9)后循环梗死；(10)血管功能异常造成出血。

1.3 治疗方法 2组均行溶栓治疗。研究组行阿加曲班(天津药物研究院药业有限责任公司生产，国药准字H20050918，规格：20 ml ∶10 mg)每天60 mg静脉泵注；2 d后，每次10 mg加入生理盐水100 ml，持续静脉滴注3 h，每天2次。在治疗开始到完成后，不可应用抗凝药物、纤溶药物及血小板聚集抑制剂，不可使用外科治疗，在上述药物基础上可加行脱水剂和对症处理。2组连续治疗7 d。

1.4 观察指标与方法 (1)治疗前后NIHSS及mRS评分：NIHSS评分越低，则说明治疗效果越好；mRS评分越高，则说明治疗越有效。(2)通过改良Barthel指数评定量表(MBI)评定患者的日常生活质量，满分为100分，若分值越高，则说明患者的生活质量改善效果越显著。 (3)治疗的安全性：记录2组患者治疗前后的尿常规、血常规、体温、心电图检查结果、CT检查结果等判定是否有异常，评定患者不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，2组患者的NIHSS评分比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组患者NIHSS评分均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后NIHSS评分比较分)

2.2 治疗前后mRS评分≤2分比较 治疗前，2组患者的mRS评分≤2分占比无显著差异(P>0.05)；治疗后，研究组mRS评分≤2分占比高于治疗前和对照组(P<0.05)。对照组治疗前后mRS评分≤2分占比无显著差异(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后mRS评分≤2分占比比较 [例(%)]

2.3 治疗前后MBI评分比较 治疗前,2组MBI评分无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组MBI评分高于治疗前，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后MBI评分比较分)

2.4 安全性比较 2组血常规、尿常规、血液生化检验、心率及体温指标无显著变化。未出现出血性脑卒中及脑出血等不良反应。研究组发生一过性血尿1例，对照组出现血红蛋白下降2例，胃部不适1例，治疗时均有所改善。

3 讨 论

应用抗凝剂在目前一直备受争议。目前在诊断技术的不断提升下，对脑卒中均能准确科学诊断，但对病因的治疗学却存在一定限制[4]。临床认为，抗凝治疗适应证包含高凝状态、心源性闭塞、大动脉粥样斑块、颈—颅内大动脉狭窄或闭塞及动脉夹层等。

在2007年颁布的《中国脑血管病防治指南》[5]中分析，抗凝治疗最终目的是尽可能降低缺血性脑卒中的早期复发率，血栓延长及避免堵塞远端小血管继发血栓形成，以此促进侧支循环。在血栓形成过程中[6]，凝血酶通过纤维蛋白结合位点被储存在纤维蛋白原(fibrinogen，又称为血纤维蛋白原)中。被纤维蛋白联合的凝血酶仍存在生理活性，通过血栓溶解时，会有大量凝血酶释放，这也是溶栓后高凝状态、血栓形成和闭塞再发生的主要机理，因此这也为溶栓后抗凝根据[7]。

急性缺血性脑卒中的早期阶段中，联合应用小剂量溶栓和阿加曲班，也为血管再通达到显著效果。另外因肝素及低分子肝素的分子量大[8]，仅能拮抗血液中的凝血酶，对出现血栓中的结合态凝血酶却无法达到局部抗凝效果。阿加曲班为小分子凝血酶抑制剂，可通过血脑屏障，不仅能抑制血小板的活化聚集，也能抑制纤维蛋白的生成[9]。不仅能与游离态的凝血酶结合，也能与结合态的凝血酶结合，对新鲜血栓和陈旧血栓均能发挥作用，达到抗凝效果。阿加曲班半衰期短，对凝血酶存在高度亲和性。在国外研究中[10]，日本首先分析阿加曲班对急性缺血性脑卒中的治疗，急性缺血性脑卒中及冠状动脉综合征患者行阿加曲班治疗效果显著。本研究结果显示，治疗后，2组患者NIHSS评分均低于治疗前，且研究组低于对照组。治疗后，研究组mRS分值≤2分占比高于治疗前及对照组。对照组治疗前后患者的mRS评分≤2分占比无显著差异。治疗后，2组MBI评分显著高于治疗前，且研究组高于对照组。研究组发生一过性血尿1例，对照组出现血红蛋白下降2例，胃部不适1例，治疗时均有所改善。由此也判定阿加曲班的应用合理性及安全性。

综上所述，急性缺血性脑卒中溶栓后桥接阿加曲班治疗效果显著，同时不良反应有所改善，具有较高的安全性，可进一步在临床推广，但因本文研究例数较少，建议进一步扩大样本展开分析。