美托洛尔联合厄贝沙坦治疗中青年单纯舒张期高血压的临床疗效及安全性

李红梅

随着人们生活节奏的加快与饮食结构的改变，高血压的发病率越来越高，且呈年轻化发展。近年来，越来越多无基础疾病的年轻人罹患高血压，多为单纯性舒张期高血压(IDH)，该病多伴心率(HR)增快，多存在心、脑、肾等靶器官损伤风险，致残率及病死率较高，因此，尽早预防和治疗对疾病的发展控制和降低致残率与病死率有重要意义[1-2]。本研究观察美托洛尔联合厄贝沙坦治疗中青年IDH的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月-2019年12月南京医科大学第二附属医院急诊科收治的中青年单纯IDH患者168例，按照随机数字表法分为联合组与对照组，各84例。联合组男61例，女23例；年龄(39.11±19.55)岁；病程(3.21±1.86)年。对照组男64例，女20例；年龄(38.68±19.23)岁；病程(3.16±1.53)年。2组一般资料比较差异不显著(P>0.05)，满足比较条件。本次研究已经本院医学伦理委员会审核批准后展开，患者与家属均知情同意。

1.2 选择标准 诊断标准：参照《中国高血压防治指南2010》[3]中关于中青年IDH的诊断标准；纳入标准：交感神经兴奋，年龄18～59岁；舒张压(DBP)≥90 mmHg，收缩压(SBP)<140 mmHg，HR>70 次/min。排除标准：继发性高血压、心动过缓、支气管哮喘、窦房结功能不全、高度房室传导阻滞者；伴随严重肝肾功能障碍者；存在本研究药物禁忌证者。

1.3 治疗方法 2级以上高血压患者立即开始药物治疗，2级以下高血压患者若在生活方式干预情况下DBP仍在90 mmHg及以上，则给予药物治疗干预。对照组给予厄贝沙坦片(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20000513，150 mg/片)治疗，初始剂量为150 mg口服，每天1次，可根据血压情况调整剂量，最大剂量不超过300 mg，每天1次。联合组在上述基础上加用酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H32025391，25 mg/片)12.5 mg口服，每天2次，监测HR，变化静息状态下HR≥55 次/min，若降压效果不明显，可酌情加入利尿剂协同降压。2组均治疗8周。

1.4 观察指标 比较2组治疗前后血压(SBP、DBP)和HR；比较2组治疗前后肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]、肾功能[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)]、血尿酸(UA)、血糖(GLU)、血脂(TC、TG)指标；比较2组临床疗效与不良反应。

1.5 疗效判定标准[3]显效：DBP恢复至正常范围或下降15 mmHg以上；有效：DBP未恢复至正常范围，但5 mmHg≤DBP下降<15 mmHg；无效：DBP未恢复至正常范围，且DBP下降<5 mmHg。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗前后血压和HR比较 治疗前，2组SBP、DBP、HR比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组SBP、DBP均较治疗前降低(P<0.01)；对照组HR较治疗前无明显差异(P>0.05)；联合组SBP、DBP、HR均显著低于治疗前及对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后血压、HR比较

2.2 临床疗效比较 观察组治疗总有效率为90.48%，高于对照组的77.38%(χ2=5.340，P=0.021)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.3 治疗前后肝功能、肾功能及UA比较 治疗前后2组肝功能、肾功能及UA比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后肝功能、肾功能及UA比较

2.4 治疗前后血脂、GLU比较 治疗前后2组血脂、GLU比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血脂、GLU比较

2.5 不良反应比较 治疗期间，联合组不良反应总发生率为10.71%(9/84)，对照组不良反应总发生率为9.52%(8/84)，皆为头晕、干咳等轻微不良反应，2组患者均耐受，未停药。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.065，P=0.798)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

IDH是一种原发性高血压疾病，多发生于中青年群体，且男性患者居多。DBP与外周血管阻力及大动脉弹性密切相关，肾素—血管紧张素—醛固酮(RAAS)系统的过度激活、交感神经过度兴奋是外周血管阻力增加、引发IDH的重要因素[4]。RAAS的致病机制主要表现为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ(ATⅠ)相结合，使肾上腺皮质释放大量醛固酮，导致血容量增加，进而引起血压升高；交感神经异常兴奋可使去甲肾上腺素释放量增加，同时可增加血管阻力，使肾素释放量增加，进而激活RAAS系统，引起血压升高，进而增加脑卒中、脑血栓、夹层等多种危及生命的并发症发生率[5-7]。

交感神经异常兴奋与RAAS的过度激活皆为外周血管阻力增加的重要起因，亦是治疗IDH的切入点。针对IDH，临床多以血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等治疗。本研究在应用厄贝沙坦治疗的基础上加用美托洛尔治疗中青年IDH。厄贝沙坦是一种AngⅡ受体Ⅰ阻断剂，通过选择性地阻断AngⅡ与血管紧张素转化酶Ⅰ受体的结合，发挥抑制醛固酮释放、抑制血管收缩的作用，进而实现降血压的目的，且该药药效强且持久，在原发性高血压的治疗中得到广泛应用[8-9]。美托洛尔是一种β1受体阻滞剂，主要通过有选择地阻断β1受体，减慢患者HR，降低交感神经活性，延长心室舒张期，使主动脉流至外周的血流量增加、主动脉内血流量减少，从而实现降低DBP的作用[10]。本研究结果表明，治疗后，2组 SBP、DBP均较治疗前降低；对照组SBP、DBP较治疗前降低，HR较治疗前无明显差异；联合组SBP、DBP、HR均显著低于治疗前及对照组。观察组治疗总有效率高于对照组。可见两种治疗方案均可在一定程度上降低中青年IDH患者血压，改善预后，对心血管疾病有一定预防作用，减少心脑血管恶性事件，且联合用药对患者BP及HR的影响效果更显著，这多得益于联合两种不同降压机制的药物治疗，可从不同途径发挥降压效果，进而使血压长久维持在稳定状态，长期用药的收益大于药物本身的不良反应，有效降低病死率，常规联合协同降压可提高临床治疗有效率。2组治疗前后肝功能、肾功能、UA、血脂、GLU以及不良反应总发生率比较差异均无统计学意义。提示美托洛尔联合厄贝沙坦治疗中青年IDH，不会加重患者肝肾药物代谢的负担，对患者的肝肾功能无明显影响。但由于美托洛尔、比索洛尔等β受体阻滞剂联合降压可引起心动过缓、血管效应等不良反应，因此，治疗过程中应密切监测患者HR、BP等生命体征变化情况，如需停药，不可立即停药，而需逐减药量，以免发生撤药反应。

综上所述，美托洛尔联合厄贝沙坦治疗中青年IDH，可有效改善患者BP与HR，显著提高临床治疗有效率，且安全性较高。