米诺环素联合替硝唑对慢性牙周炎患者龈沟液S100A12及乳铁蛋白水平的影响

汪洋，徐璇，李云峰

慢性牙周炎是一种较常见的口腔疾病，发病人群主要集中在35岁之后，分为早、中、晚期三期，主要由于厌氧菌感染所引起，临床表现为牙龈炎性反应，如牙龈红肿、出血、口臭等，或出现牙缝变大等牙龈萎缩症状。牙周炎若未得到及时的治疗，长期会演变成慢性牙周炎，故慢性牙周炎的病程相对较长[1]。目前，临床多采用药物治疗慢性牙周炎，如米诺环素，但治疗周期较长，且易产生相关不良反应，不利于控制厌氧菌的含量[2]。为促进患者的康复，本研究就米诺环素联合替硝唑对慢性牙周炎患者龈沟液钙结合蛋白(S100A12)及乳铁蛋白(LF)水平的影响进行深入分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1-12月湖北省第三人民医院口腔科收治的慢性牙周炎患者74例，根据随机数字表法分为观察组与对照组各37例。观察组男20例，女17例；年龄23～52(37.55±5.23)岁；病程1～5(2.98±1.28)年。对照组男21例，女16例；年龄25～55(37.63±5.36)岁；病程2～5(3.28±1.29)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获院内医学伦理委员会批准。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：均符合《重度牙周炎诊断标准及特殊人群牙周病治疗原则的中国专家共识》的诊断标准[3]。均了解并签署知情同意书。(2)排除标准：①其他炎性疾病者；②脏器功能障碍者。

1.3 治疗方法 对照组采用米诺环素(日本Sunstar INC生产；注册证号H20150106，规格：0.5 g/支)治疗，采用特殊针头将米诺环素软膏注入至患者的牙周袋中，直至注满，每周1次，连续治疗1个月。观察组在对照组的基础上联合替硝唑(湖北四环制药有限公司生产，国药准字H20030025，规格：0.25 mg/粒)1粒口服，每天1次，连续治疗1个月。2组患者治疗期间均禁用非甾体抗生素或抗炎药、免疫调节剂等。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组患者临床疗效。(2)治疗前后分别采用Whatman滤纸从2组患者牙周袋取出龈沟液，通过离心分离技术，取上清液，借助酶联免疫吸附法检测S100A12及LF水平。(3)比较2组患者治疗前后牙周附着水平(PAL)、牙周探诊深度(PPD)、牙齿松动度(MD)、全口牙菌斑指数(PLI)及牙龈指数(GI)。(4)对比2组患者不良反应。

1.5 疗效评定标准 显效：症状消失，牙周袋深度降低≥2 mm；有效：症状缓解，牙周袋深度下降1～2 mm；无效：症状无变化或病情加重，牙周袋深度无下降趋势或加深。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为94.59%，高于对照组的78.38%(χ2=4.163,P=0.041)。见表1。

表1 2组患者的临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，2组患者的S100A12及LF水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组患者的S100A12及LF水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.3 治疗前后PLI、PAL、PPD、MD及GI比较 治疗前，2组患者PLI、PAL、PPD、MD及GI对比无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组患者的PLI、PAL、PPD、MD及GI均较治疗前低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后PLI、PAL、PPD、MD及GI比较

2.4 不良反应比较 观察组患者不良反应总发生率为8.11%，低于对照组的27.03%(χ2=4.573,P=0.033)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

慢性牙周炎的病发部位常见于牙骨质、牙龈及牙周韧带等，发病率随患者的年龄增长而上升，呈正相关[4]。由于慢性牙周炎因菌斑微生物导致，治疗时应先清理患者的牙石及牙菌斑，以消除致病因素。临床对牙周炎通常采用消炎药物，控制炎性反应，但长期使用不但使病程延长，且存在一定的耐药性及不良反应的风险[5]。

患者早期出现炎性反应时，中性粒细胞可分泌S100A12，参与患者机体内的免疫反应，S100A12蛋白可对诸多基因的表达进行调节，也可提高炎性细胞，具有抗微生物的化学趋化作用[6]。本研究结果显示，观察组患者总有效率高于对照组；治疗后，2组患者S100A12、LF水平均较治疗前低，且观察组低于对照组，表明米诺环素联合替硝锉可降低炎性因子水平，提高疗效。米诺环素软膏是一种可缓解牙周局部的药剂，主要由二甲胺的四环素组成，对细菌中蛋白质的合成具有抑制作用，可促进牙周膜成纤维的细胞增殖，对破坏性牙周组织的胶原酶活性起到抑制作用，因其可作用于多种厌氧菌，故抑菌效果较显著[7]，对卟啉菌、放线杆菌及核梭杆菌等细菌导致慢性牙周炎的效果也较可观，使牙龈更加坚固，为牙周组织的生成提供有利条件，故对牙周组织的效果相对稳定。本研究通过特殊性针头将膏体注入至患者的牙周袋，药物浓度达到顶峰时，仅需2 h，且其效果可维持7 d[8-9]。替硝唑作为一种拮抗类厌氧菌药物，可有效抑制细菌DNA的合成，使细菌凋亡，替硝唑具有较强的杀灭厌氧菌的效果。本研究结果亦显示，2组治疗后PLI、PAL、PPD、MD、GI均较治疗前低，且观察组低于对照组；观察组不良反应总发生率也较对照组低，说明采用米诺环素联合替硝锉可有效改善牙内环境，减少牙龈出血等情况，且安全有效。这可能由于使用替硝唑后，牙龈出血及牙龈肿胀等症状明显好转，不仅可消除牙周袋，且可稳固牙齿[10]。本研究因时间、物力及财力等诸多原因，纳入的样本数量较少，还需开展更多相关性研究加以证实。

综上所述，米诺环素联合替硝唑治疗慢性牙周炎具有较佳的临床效果，可降低患者龈沟液S100A12及LF水平，且不良反应总发生率较低，安全有效。