替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙型肝炎的临床效果

陈虹瑾

乙型肝炎的发生率极高，相关调查显示，目前全球感染乙型肝炎病毒的人数在3亿左右，乙型肝炎病毒感染会导致终末期肝病或原发性肝癌，因此，预防该种疾病的关键在于切断传播途径[1]。母婴垂直传播属乙型肝炎病毒传播的主要途径，为有效降低乙型肝炎病毒感染率，对其阻断乙型肝炎病毒感染的母婴垂直传播途径至关重要[2]。核苷(酸)类似物可有效降低母婴传播风险，但长期使用会影响治疗安全性，对母婴身体健康产生负面影响，因此存在一定应用局限性[3]。本研究观察替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙型肝炎的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年2月-2018年2月云南省西双版纳傣族自治州人民医院收治的妊娠慢性乙型肝炎患者100例，采用随机数字表法分为研究组与对照组各50例。研究组年龄21～33(27.56±2.13)岁；孕周24～29(26.54±1.12)周；经产妇27例，初产妇23例。对照组年龄22～32(27.77±2.22)岁；孕周24～28(26.66±1.11)周；经产妇26例，初产妇24例。2组临床资料对比无显著差异性(P>0.05)，可进行比较。本研究获得伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：未接受性乙型肝炎抗病毒相关药物；HBV-DNA≥2.0×106U/ml，无替诺福韦酯过敏史；用药依从性较高。排除标准：合并丁型肝炎病毒和丙型肝炎病毒；高血压、心脏病；合并精神类疾病；存在沟通或意识障碍；临床资料不完整；肝肾功能疾病。

1.3 治疗方法 对照组予以常规保肝治疗，研究组在对照组的基础上予以富马酸替诺福韦二吡呋酯片[葛兰素史克(天津)有限公司生产，国药准字H20153090]300 mg口服，每天1次。直至妊娠结束。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床疗效，治疗前后孕妇血清ALT、HBV-DNA水平，婴儿HBV感染情况。通过全自动生化分析仪检测2组孕妇血清ALT水平，通过实时荧光定量聚合酶链反应法进行血清HBV-DNA测定，其中HBV-DNA能检测出的下限值是500 拷贝/ml。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组的治疗总有效率为96.00%，高于对照组的82.00%(χ2=5.005,P=0.025)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后孕妇血清ALT、HBV-DNA水平比较 治疗前，2组孕妇血清ALT、HBV-DNA水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组孕妇血清ALT、HBV-DNA水平均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后孕妇血清ALT及HBV-DNA水平比较

2.3 婴儿感染情况比较 研究组婴儿HBsAg(+)、HBV-DNA≥100 U/ml占比均低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组婴儿的HBV感染情况比较 [例(%)]

3 讨 论

慢性乙型肝炎是十分常见的临床疾病，有较大的疾病危害，慢性乙型肝炎的疾病特点为发病率高且传染性极强，母婴垂直传播是慢性乙型肝炎的主要传播途径，据调查显示，慢性乙型肝炎患者中有30%～50%是由于母婴传播所感染，慢性乙型肝炎的母婴传播方式主要是在宫内、产时与产后多个时期。婴儿出生后应及时注射乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗，但调查显示，上述方式并不能完全阻断慢性乙型肝炎病毒的母婴传播途径[4-5]。

美国FDA将妊娠慢性乙型肝炎患者的药物治疗作为依据，将其治疗安全性进行分级，其中临床观察及动物实验中未损伤到胎儿为A级；动物实验发现药物治疗不会对胚胎造成损害，但无临床研究能证明为B级；在动物实验中发现药物能杀死胚胎或有致畸影响，但没有临床研究能证明为C级；临床研究发现会损伤到胎儿，但存在明显的临床疗效，且在治疗中不存在其他体外药物为D级；经研究证实会损伤到胎儿机体，女性妊娠期禁止使用的为X级[6]。上市药物中多为C级药物，而替诺福韦酯则被列为B级，具有较高的安全性、较低的耐药性及较强的抗病毒作用，临床应用广泛。

替诺福韦酯作为无环5-单磷酸腺苷类似物，口服后可在较短的时间内水解，在机体中形成替诺福韦，后通过细胞激酶磷酸化作用促进替诺福韦二磷酸的生成，呈现出较强的药理活性[7]。替诺福韦酯还可渗透进病毒DNA中，在病毒DNA链生成及病毒肤质过程中发挥阻碍作用，效果显著[8-9]。替诺福韦酯主要用于治疗HIV、HBV感染疾病，妊娠期服用替诺福韦酯可有效阻断乙肝母婴传播途径，且服用该药物对胎儿的影响基本不大，其胎儿的骨骼发育完善，但服用替诺福韦酯治疗期间的孕妇还需对其肾功能与血磷指标进行观察[10]。需根据孕妇的身体情况进行相应的判断，从而调节替诺福韦酯的应用剂量，也可为孕妇提供更加有效的治疗方案。

本研究中，研究组的治疗总有效率高于对照组，可见替诺福韦酯可有效提升妊娠慢性乙型肝炎患者的治疗有效率，利于改善患者临床症状，保证母婴生命安全。使用替诺福韦酯治疗时，患者的肝功能得到显著改善，且乙肝病毒复制有所减少，利于提高用药安全性，避免流产、母体损伤等并发症。此外，本研究结果显示，治疗后，2组孕妇血清ALT、HBV-DNA水平均低于治疗前，且研究组低于对照组。可见替诺福韦酯可有效改善妊娠慢性乙型肝炎患者的炎性反应，疗效显著。HBV-DNA作为常用的临床指标，可直接反映宿主感染性与机体中病毒复制情况，当患者HBV-DNA水平提升后，会增加胎儿宫内感染的风险。由于孕妇的HBN-DNA水平与胎儿脐带血存在一定的线性关系，若HBV-DNA处于较高水平，会增加母婴传播率，危及母婴生命安全[11-12]。

本研究中，研究组婴儿HBsAg(+)、HBV-DNA≥100 U/ml占比均低于对照组，可见替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙型肝炎，能降低婴儿感染发生率，呈现优异的母婴阻断效果。HbsAg阳性会促进患者HBV-DNA水平的提升，影响母婴病毒传播情况，对HbsAg及HBV-DNA水平进行密切监测，可发现患者机体变化情况，帮助患者进行乙型肝炎治疗方案的调整，从而达到更优异的治疗效果[13]。

总之，替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙型肝炎的应用价值较高，可降低患者机体内部的HBV-DNA水平，对HBV的母婴传播途径进行有效阻断，达到改善肝功能和保护妊娠期母体的作用。由此可见，替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙型肝炎，可起到改善患者肝功能和提高HBV母婴阻断率的效果，值得进一步在临床上应用推广。