大剂量N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病并肺间质纤维化的临床效果

陈焕苹

慢性阻塞性肺疾病属呼吸系统常见的临床疾病，该疾病典型症状为气流受限，具有较高的病死率及致残率。肺间质纤维化属慢性阻塞性肺疾病病程进展中的可能发生趋势[1-2]，具有起病隐匿，且进行性加重的临床特点，进而导致呼吸衰竭。本研究观察大剂量N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病并肺间质纤维化的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月-2019年7月云南省陆良县人民医院呼吸内科诊治的慢性阻塞性肺疾病并肺间质纤维化患者60例，以随机数字表法的形式分为联合组和常规组各30例。联合组男16例，女14例；年龄51～75(61.56±3.51)岁；病程2～20(11.16±0.54)年。常规组男18例，女12例；年龄50～74(61.39±4.12)岁；病程1～19(11.55±0.54)年。2组患者的基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。对医学伦理会申报后得到认可，患者或家属对同意书自愿签署。

1.2 选择标准 纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的相关标准，肺部存在Velcro啰音，呼气性呼吸困难情况逐渐变为混合型呼吸困难，具有阻塞性或混合型通气功能障碍，经X线及CT检查得到证实。排除标准：伴发支气管扩张、特发性肺间质纤维化及肺结核患者。

1.3 治疗方法 常规组患者给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(辉瑞制药有限公司生产；批准文号：H20080284)80 mg静脉推注，每天1次，2周后依据患者实际情况，改为甲泼尼龙片[pfizer italia s.r.l.(意大利)生产；批准文号：H20150245]20 mg口服，每天1次。联合组在常规组治疗的基础上采用大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗，即乙酰半胱氨酸颗粒(海南赞邦制药有限公司生产，国药准字H20000471)600 mg冲服，每天3次。2组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者的临床疗效、血管内皮生长因子(VEGF)、血清转化生长因子β(TGF-β)、肺活量占预计值百分比(VC%)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)。采集2组患者清晨空腹2 ml，选择南宁市佳业医疗有限公司提供及其研发的Cs-2200i全自动凝血功能监测仪，通过双抗体夹心酶联免疫吸附方法监测VEGF、TGF-β水平。

1.5 疗效评定标准 显效：患者经治疗每天咳嗽次数少于10次，肺间质纤维化面积吸收超过50%，肺部吸气性爆裂音全部消失；有效：患者经治疗每天咳嗽次数10～20次，肺间质纤维化面积吸收程度20%～50%，肺部吸气性爆裂音基本消失；无效：不满足显效及有效标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合组患者临床治疗总有效率为93.33%，显著高于常规组的60.00%(χ2=9.317,P=0.002)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后VEGF、TGF-β、VC%及FEV1%比较 治疗前，2组患者VEGF、TGF-β、VC%、FEV1%比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者VEGF及TGF-β均低于治疗前，VC%及FEV1%均高于治疗前，且联合组变化幅度大于常规组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后VEGF、TGF-β、VC%及FEV1%比较

3 讨 论

慢性阻塞性肺疾病目前仍未有明确的发病机制[3-4]，可能与个体及其环境存在一定关系。肺间质纤维化属典型的一种病理改变，呈现出纤维性或弥散性或细胞大量聚集的现象，促使对正常肺泡功能单位进行破坏，诱发肺纤维化。糖皮质激素的抗炎作用较显著，可对因众多因素导致的炎性反应进行有效抑制，利于改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能[5-7]。N-乙酰半胱氨酸属黏液溶解剂，不但存在痰液溶解的功效，也存在抗氧化的功效，对大量痰液阻塞导致呼吸困难情况较适用，除此之外，N-乙酰半胱氨酸不但可清除氧自由基，也可改善因氧自由基清除产生的肺部损伤，对纤维细胞的分化及增殖具有良好抑制作用[8-13]。

本研究结果显示，联合组患者临床治疗总有效率高于常规组，表明大剂量N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病并肺间质纤维化可提升临床效果；治疗后，2组患者VEGF及TGF-β均低于治疗前，VC%及FEV1%均高于治疗前，且联合组变化幅度大于常规组，表明大剂量N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病并肺间质纤维化可显著改善患者肺功能指标和临床症状。

陈珊珊等[10]研究显示，随机区分78例慢性阻塞性肺疾病并肺间质纤维化患者为两组，对照组开展糖皮质激素治疗，观察组开展乙酰半胱氨酸颗粒600 mg/次治疗，2组患者治疗前VC%、DLCO/VA%、FEV1%、血清TGF-β、VEGF水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后观察组慢性阻塞性肺疾病并肺间质纤维化患者VC%、DLCO/VA%、FEV1%对比对照组数据更高(P<0.05)；治疗后观察组慢性阻塞性肺疾病并肺间质纤维化患者血清TGF-β、VEGF水平对比对照组显著更低(P<0.05)；治疗后观察组慢性阻塞性肺疾病并肺间质纤维化患者临床疗效对比对照组更优(P<0.05)，与本研究结果一致，证实大剂量N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病并肺间质纤维化可改善患者肺功能，提升治疗效果。

综上所述，大剂量N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病并肺间质纤维化较糖皮质激素单独治疗更具临床优势，可提高临床疗效，改善患者炎性因子水平及肺功能。