普瑞巴林与加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛的效果比较

刘想林，郭桂香

带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)为带状疱疹皮疹愈合后,持续时间1个月以上的疼痛，是带状疱疹感染最常见的并发症，也是一种常见的神经病理性疼痛，患者往往难以忍受，伴随情绪不稳、睡眠障碍，严重影响生活质量[1]。PHN的发病机制尚不明确，治疗方法主要为药物治疗，一线药物有三环类抗抑郁药物、钙离子通道调节剂，前者不良反应多，临床使用受到限制，后者代表性药物有加巴喷丁和普瑞巴林，不但可有效缓解PHN患者的疼痛症状，还可改善睡眠质量，而且不良反应发生率较低[2]。本研究以比较普瑞巴林与加巴喷丁治疗PHN的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月-2020年1月湖南省常德市第一人民医院收治的PHN患者82例，根据治疗方法的不同分为A组和B组，每组41例。A组男25例，女16例；年龄40～72(61.30±7.56)岁；病程1～13个(4.60±2.52)个月；疼痛视觉模拟量表评分法(VAS)评分4～9(6.70±1.20)分。B组男26例，女15例；年龄41～75(62.40±7.02)岁；病程1～15(5.02±2.10)个月；VAS评分4～9(6.81±1.05)分。2组患者性别、年龄、病程、VAS评分等临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)年龄≥40岁；(2)有明确的带状疱疹病史，皮损已愈合，仍有持续、剧烈的神经痛；(3)疼痛持续时间>1个月；(4)VAS评分≥4分；(5)对普瑞巴林、加巴喷丁无过敏史。排除标准：(1)严重的心、肝、肾等脏器功能障碍患者；(2)有恶性肿瘤病史患者；(3)孕妇或哺乳期患者；(4)有嗜睡、头晕、恶心及共济失调等症状，影响药物不良反应的患者。

1.3 治疗方法 2组患者均常规给予营养神经药物：维生素B1片10 mg口服,每天3次；甲钴胺胶囊500 μg口服,每天3次。A组患者另予普瑞巴林胶囊(商品名：莱瑞克，重庆赛维药业有限公司生产，国药准字H20130073)口服，起始剂量为每次75 mg，每天2次，如果效果不满意，3～7 d后加量，每次150 mg,每天2次，疗程为6周。B组患者另予加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20030662)口服，第1天剂量为每次300 mg，每天1次(晚上服用)；第2天剂量为每次300 mg,每天2次；第3天剂量为每次300 mg，每天3次，之后维持此剂量，疗程为6周。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组患者临床疗效。(2)比较2组患者治疗前后VAS评分，0分代表无痛，1～3分代表轻微疼痛，4～6分代表明显疼痛，7～9分代表严重疼痛，10分代表剧烈疼痛，VAS评分越高表示疼痛程度越重。(3)观察并记录2组患者治疗过程中的不良反应，如嗜睡、头晕、恶心、呕吐及共济失调等。

1.5 疗效评价标准 采用VAS加权值(VAS-WV)作为疗效评价指标[3]，根据患者治疗前后的VAS评分，VAS-WV=(治疗前VAS评分-治疗后VAS评分)/治疗前VAS评分。VAS-WV≥75%为显效；VAS-WV 50%～74%为有效；VAS-WV 25%～49%为改善；VAS-WV<25%为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 A组患者总有效率为85.37%,高于B组的60.98%(χ2=6.212，P=0.013)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后VAS评分比较 治疗前,2组患者VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者VAS评分均低于治疗前，且A组低于B组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后VAS评分比较分)

2.3 不良反应比较 A组患者不良反应总发生率为17.07%，低于B组的36.59%(χ2=3.976，P=0.046)。见表3。

表3 2组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

带状疱疹是水痘—带状疱疹病毒引起的急性感染性皮肤病，疱疹愈合后，有10%～20%的患者出现PHN[4]，其发病率与年龄相关，80岁以上的患者发病率超过30%[5]，可能与老年人机体免疫力下降有关，疼痛持续时间1个月至1年，少数患者可超过10年。此外，PHN的发生还与严重型皮损、皮损面积大、重度急性期疼痛、初治时间长及合并糖尿病等相关[6]。PHN患者的疼痛形式各种各样，如烧灼样、针刺样、刀割样及电击样等，阵发性或持续性，难以忍受，继发焦虑、抑郁及失眠等负性情绪，影像日常工作和生活[7]。

PHN的发病机制存在争议，研究认为，带状疱疹损伤感觉神经后，细胞膜电压依赖性钠、钙离子通道会发生变化，产生大量的异常动作电位，导致神经病理性疼痛[8]。神经损伤可导致兴奋性氨基酸释放，激活N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体，导致神经元兴奋性增高，突触传递活动增多，异常放电活动增多，出现中枢敏化[9]。

PHN的主要治疗目标为控制疼痛，药物治疗为最常用的方法，包括钙离子通道调节剂、三环类抗抑郁药物、局麻药及阿片类镇痛药。普瑞巴林、加巴喷丁均可与电压门控钙离子通道(voltage-gated calcium channel VGCC)的α2-δ亚基结合，减少神经末梢钙内流，抑制兴奋性神经递质的释放，进而控制病理性神经痛[10]。

本研究结果显示，治疗后，2组患者VAS评分均低于治疗前，且A组低于B组，提示普瑞巴林、加巴喷丁对PHN患者均有效。A组患者总有效率高于B组，提示普瑞巴林对PHN患者的镇痛疗效更好。国内外多个研究发现，普瑞巴林在改善疼痛、稳定情绪、改善睡眠方面较加巴喷丁更好[2-3,11]，可能与普瑞巴林打破了疼痛—抑郁—失眠的恶性循环有关[12]。不良反应方面，2组均出现药物不良反应，如头晕、嗜睡、恶心、共济失调，与Meng等[13]研究报道一致，本研究遵循晚夜间起始、逐渐加量和减量的原则[14]，患者不良反应程度均较轻，可以耐受，不影响药物的疗效。A组不良反应总发生率低于B组，与文献报道一致[15]。本研究发现部分PHN患者治疗效果不佳，可能与患者年龄大、免疫力下降及疱疹病变范围广有关，早期服用加巴喷丁胶囊可缓解神经痛，缩短病程，减少PHN的发生[16]。普瑞巴林、加巴喷丁还可联合神经阻滞治疗PHN，以提高临床疗效[17]。神经阻滞治疗相比全身用药而言，可选择性地阻断病变神经，有效缓解疼痛[18]。

综上所述，PHN作为临床上常见的神经病理性疼痛，给患者带来了巨大的痛苦，严重影响患者正常的工作、生活，让患者家庭承受精神压力，以往药物效果不佳，不良反应多，随着新药的研发及神经阻滞等微创介入治疗的发展，PHN可预防、可治疗、可控制。普瑞巴林作为新型钙离子通道调节剂，增强了与α2-δ亚基的亲和力，治疗PHN可有效提高疗效缓解疼痛症状，而且不良反应少，耐受性高[19-20]，效果优于加巴喷丁，值得临床推广。