依那普利、美托洛尔预防乳腺癌患者蒽环类药物化疗心脏毒性所致心律失常的临床研究

河南省南阳市第二人民医院（473000）李刚 刘丽娜 刘柳 张娜贤 姬玉涵

乳腺癌是常见的妇科恶性肿瘤类型，在全球范围内每年新增病例高达140万左右，其中约有60%的患者需要接受辅助化疗用药治疗，蒽环类药物是首选方案，在乳腺癌化疗中取得广泛应用，蒽环类药物是一种周期非特异性药，主要在S期发挥作用，具有高效抗肿瘤效果[1][2]。有研究证明蒽环类化疗药物可积极抑制乳腺癌肿瘤疾病的同时还对心肌产生直接或间接的毒性效果，目前临床尚未明确蒽环类药物损害心肌组织的确切途径，现阶段多认为与心肌损伤和自由基产生关系密切，蒽环类导致的心脏毒性问题已经引起临床重视[3]。本文选择我院于2019年1月～2019年12月收治的72例乳腺癌患者作为研究对象，分析依那普利+美托洛尔与单纯依那普利治疗效果，现将本次研究全部内容整理后作以下论述。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院于2019年1月～2019年12月收治的72例乳腺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组各36例，观察组均为女性，年龄范围在38～65岁，平均为(52.4±4.1)岁，肿瘤位置：左侧20例、右侧16例。对照组均为女性，年龄范围在36～66岁，平均为(53.0±4.0)岁，肿瘤位置：左侧19例、右侧17例。研究已上报本单位伦理委员会并获得批准，以上基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准[4]：术后病理检查结果确诊为乳腺癌；心电图、血常规、心脏彩超、心肌酶谱、肝肾功能检查结果显示正常；知晓本次研究内容；均接受蒽环类药物化疗。

排除标准：排除合并心脏病史者；合并严重脏器疾病者；排除对研究涉及药物过敏者；排除认知功能障碍者；排除严重全身性感染；排除妊娠、哺乳期女性。

1.2 方法 观察组给予依那普利+美托洛尔治疗，每日1次，每次1片，1疗程为3周，共治疗3个疗程。对照组给予常规营养心肌+依那普利治疗，依那普利治疗方法同观察组。

1.3 观察指标 评价两组治疗效果，显效：短阵室性心动过速数量下降≥90%；频发室性早搏数量下降≥70%；成对室性早搏数量下降≥80%；心功能改善情况≥2级；未出现其他心律失常表现与症状；有效：频发室性早搏数量下降≥70%，心功能为1级；无效：未达上述标准；治疗有效率=[（显效+有效）/总例数]×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件，计量资料用±s差表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较化疗第4个疗程末频发性室性早搏、成对室性早搏、短阵室性心动过速发生情况 观察组患者化疗第4个疗程末频发性室性早搏、成对室性早搏、短阵室性心动过速发生率明显低于对照组，P＜0.05；见附表1。

附表1 两组比较化疗第4个疗程末频发性室性早搏、成对室性早搏、短阵室性心动过速发生情况[n=36,n(%)]

2.2 评价两组化疗第4个疗程末心电图ST-T段改变、P-R间期延长、CK指标异常、CK-MB指标异常发生率 观察组患者化疗第4个疗程末心电图ST-T段改变、P-R间期延长、CK指标异常、CK-MB指标异常发生率低于对照组，P＜0.05；见附表2。

附表2 两组比较化疗第4个疗程末心电图ST-T段改变、P-R间期延长、CK指标异常、CK-MB指标异常发生率[n=36,n(%)]

2.3 评价两组治疗效果 观察组治疗总有效率97.22%，高于对照组75.00%，P＜0.05。

3 讨论

近年来随着我国城镇居民生活水平提高、人口老龄化趋势加重、饮食结构改变等因素影响，我国乳腺癌发病率随之上升，目前化疗是乳腺癌常用的辅助治疗措施，可帮助改善疾病预后、延长生存率，其中蒽环类药物是一种广谱抗癌药物，具有明显的治疗效果，但因其药物会产生心脏毒性反应，对肿瘤患者化疗过程增加潜在风险，在一定程度上引起药物使用的局限性。

蒽环类药物使用后损伤心肌功能的机制与产生自由基关系密切，体内形成自由基后会破坏心肌支架结构，引起心律失常；蒽环类药物治疗后在体内结合氧化亚氮合成酶，增加超氧化物，增加氧化亚硝酸盐，引起心肌损伤表现。本次研究结果显示，观察组患者化疗第4个疗程末频发性室性早搏、成对室性早搏、短阵室性心动过速发生率明显低于对照组，P＜0.05；观察组患者化疗第4个疗程末心电图ST-T段改变、P-R间期延长、CK指标异常、CK-MB指标异常发生率低于对照组，P＜0.05；观察组治疗总有效率97.22%，高于对照组75.00%，P＜0.05；分析原因发现，观察组给予依那普利+美托洛尔治疗，有研究提出，心肌细胞发生损伤后，会出现大量特有活性酶与蛋白，而CK-MB等心肌酶谱是常用的心肌损伤标志物；其中心电图是评估心脏损伤后心肌细胞的电生理变化，可明确多种心律失常表现。美托洛尔是一种β受体阻滞剂，可有效消除心室壁异常节段收缩功能，改善心率、降低异位起搏点频率，发挥良好的抗心律失常效果；依那普利是一种ACEI类药物，其作用机制可通过降低血管紧张素II生成，保护心脏功能，降低负荷；两者联合用药可发挥积极预防心律失常、心肌损伤发生。

综上所述，乳腺癌患者蒽环类药物化疗心脏毒性所致心律失常的患者给予依那普利、美托洛尔治疗可积极降低心律失常及心肌损伤风险，两者联合治疗效果较为理想。