Hp感染对过敏性紫癜患儿免疫应答及肾功能的影响分析

河南省开封市儿童医院（475000）胡新房

过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）属于风湿免疫科的一种常见病，多见于学龄期儿童[1]。HSP病因尚未查明，目前认为可能与感染、昆虫叮咬、食品药品过敏等诱因有关。有研究发现，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染和HSP患儿发病有一定关系[2]。Hp能够引起儿童免疫应答紊乱，使机体小血管出现损害，进一步导致HSP。本研究分析Hp感染对HSP患儿免疫应答及肾功能的影响，旨在为临床治疗提供合理依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2017年2月～2020年2月诊治的90例HSP患儿。纳选标准：①符合HSP的诊断标准[3]；②年龄4～12岁；③知情同意且符合伦理学要求（伦理委员会批准）。排除标准：①合并严重肝、肾等紧要脏器病史，恶性肿瘤者；②有精神、智力障碍者；③临床资料不全。按照是否感染Hp将患儿分为观察组58例（感染Hp）与对照组32例（未感染Hp）。其中，观察组男36例，女22例；年龄4～12（7.51±1.68）岁。对照组男18例，女14例；年龄4～12（7.64±1.57）岁。上述一般资料两组相匹配（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 ①Hp感染的判断方法。通过14C呼气实验判断HSP患儿是否感染Hp：首先患儿禁食12h，之后服用1粒14C尿素胶囊，待30min后使用呼气卡采集患儿呼出气，直至指示窗经原本蓝色转变为白色为止。采样结束后将呼气卡插入Hp检测仪中开始测定，感染Hp则测定结果≥200dpm，未感染Hp则测定结果＜200dpm。②免疫应答相关指标测定方法。在做14C呼气实验前抽取患儿3mL空腹静脉血，将其分为两份，一份通过淋巴细胞分离液进行分离以获取外周血单个核细胞，然后提出RNA后使用荧光定量PCR试剂盒测定T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1（Tim1）、细胞因子信号转导负调控因子1（SOCS1）的mRNA表达量；另一份使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患儿血清白介素-23（IL-23）、白介素-17（IL-17）、白介素-10（IL-10）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。③肾功能相关指标测定方法。在做14C呼气实验前抽取患儿3mL空腹静脉血，运用全自动生化分析仪测定患儿血清血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平，使用ELISA检测患儿血清胱抑素C（CysC）、血栓调节蛋白（TM）、血管性假性血友病因子（vMF）、人血管内皮细胞粘附分子-1（sVCAM-1）、结缔组织生长因子（CTGF）、基质金属蛋白酶9（MMP9）水平。

附表1 两组患儿免疫应答相关指标对比（±s）

附表1 两组患儿免疫应答相关指标对比（±s）

组别 例数 Tim1 SOCS1 IL-23 IL-17 IL-10 TGF-β1观察组 58 1.90±0.31 2.34±0.41 60.78±9.05 30.13±5.64 45.21±6.43 52.30±7.26对照组 32 1.05±0.14 1.10±0.16 31.45±6.01 9.58±1.31 80.07±9.15 119.96±11.74 t 14.679 16.399 16.423 20.264 21.103 33.788 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

附表2 两组患儿肾功能相关指标对比（±s）

附表2 两组患儿肾功能相关指标对比（±s）

组别 例数 CysC（mg/L） BUN（mmol/L） Scr（μmol/L）观察组 58 3.67±0.46 10.98±2.14 140.12±16.89对照组 32 2.31±0.42 7.54±1.25 102.03±13.91 t 13.838 8.330 10.876 P 0.000 0.000 0.000

附表3 两组患儿紫癜性肾炎标志物对比（±s）

附表3 两组患儿紫癜性肾炎标志物对比（±s）

组别 例数 sVCAM-1（ng/L） vMF（ng/L） TM（mg/L） MMP9（mg/L） CTGF（ng/L）观察组 58 110.52±14.83 140.68±18.35 158.87±20.05 43.15±7.08 64.01±8.64对照组 32 70.14±9.52 91.26±10.28 115.12±15.06 30.02±5.21 43.56±7.13 t 13.886 14.045 10.770 9.197 11.409 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

1.3 统计学处理 采用SPSS20.0统计软件分析数据。计量资料以±s表示、行t检验；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组免疫应答相关指标比较 观察组Tim1、SOCS1、IL-23、IL-17均明显高于对照组，IL-10、TGF-β1均明显低于对照组（P＜0.05）。见附表1。

2.2 两组肾功能相关指标比较 观察组血清CysC、BUN、Scr水平明显比对照组高（P＜0.05）。见附表2。

2.3 两组紫癜性肾炎标志物比较 与对照组相比，观察组血清sVCAM-1、vMF、TM、MMP9、CTGF水平均明显升高（P＜0.05）。见附表3。

3 讨论

随着时代的发展，人民生活习惯的改变，儿童HSP的发病率日益增长。HSP患儿会出现皮肤紫癜、关节及腹部疼痛、肾脏功能异常等临床表现，若无有效治疗措施，则对患儿生活质量造成严重影响。有研究表明，Hp感染是儿童患HSP的诱因之一[4]。因此，分析Hp感染对HSP患儿免疫应答及肾功能的影响有利于为根治Hp感染提供参考，从而改善患儿免疫功能与肾功能，加速其恢复速度。

儿童自身免疫系统尚未发育完善，发生HSP时机体免疫应答出现紊乱，而Hp感染又会减少免疫细胞的合成，影响免疫应答进程。Tim1与SOCS1均是调节CD4+辅助性T细胞的重要分子，Tim1可以促使Th2、Treg等免疫细胞分化成熟，SOCS1可以调节Th1、Th17等炎症细胞分化成熟[5]。而Treg与Th17的平衡在机体免疫应答系统中显得尤为重要。IL-10与TGF-β1均由Treg细胞产生，二者抑制效应明显，可以拮抗免疫应答与炎性反应。IL-23与IL-17均由TH17细胞产生，二者促进炎症作用明显，可以使组织受损程度加重[6]。本研究中，观察组Tim1、SOCS1、IL-23、IL-17均明显高于对照组，IL-10、TGF-β1均明显低于对照组，提示Hp感染可以使HSP患儿的Tim1与SOCS1表达增加，进一步使机体Treg与Th17的平衡出现异常，拮抗抑制性细胞分泌，加大促炎细胞分泌，从而使机体免疫应答出现紊乱。

BUN和Scr是临床上检测肾功能的重要指标，CysC则是一种新发现的检测肾小球滤过功能的内源性标志分子[7]。本研究结果显示，观察组血清CysC、BUN、Scr水平明显比对照组高，提示Hp感染会造成HSP患儿肾损伤加重。sVCAM-1、vMF、TM均是和HSP患儿内皮受损有关的细胞因子，sVCAM-1可以通过介导各种炎性因子与内皮细胞粘附来导致内皮受损，而vMF与TM均是一种糖基化蛋白，可以在内皮受损时加入血液循环[8]。MMP9与CTGF均是和HSP患儿肾纤维化有关的细胞因子，MMP9可以通过降解细胞外基质以引起肾纤维化，CTGF可以通过增殖成纤维细胞以引起肾纤维化[9]。本研究中，与对照组相比，观察组血清sVCAM-1、vMF、TM、MMP9、CTGF水平均明显升高，提示Hp感染会使HSP患儿内皮受损、肾纤维化，从而进一步加重肾受损程度。

综上所述，Hp感染对过敏性紫癜患儿免疫应答及肾功能的影响较大，会使患儿免疫应答出现紊乱，加重肾受损程度。但本研究样本量较少，具有一定的局限性，还有待继续研究。