应用艾地苯醌联合认知康复训练治疗非痴呆血管性认知功能障碍可行性研究

杨茜茹，张 卉，穆 颖

1.西安市北方医院 神经内科，陕西 西安 710100；2.泾阳县医院 神经内科，陕西 咸阳 713700

非痴呆血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment-no dementia，VCIND)主要与脑出血、脑梗死、高血压、糖尿病、皮质下白质缺血等多种脑血管疾病引起的获得性智能损害综合征密切相关[1-2]。VCIND发病隐匿，认知功能损伤较轻，易被忽视，随着病情渐进发展，终末阶段形成血管性痴呆。目前，VCICD临床诊断标准尚未统一，但其发病率较高，严重影响患者的生活质量[3]。临床主要从控制血压、血糖，抗血小板等手段抑制VCIND发病进展，然而，长期药物治疗并不理想。有研究显示，早期识别并给予有效的康复训练，对于认知状态和脑功能重组整体恢复疗效显著[4]。本研究旨在探讨应用艾地苯醌联合认知康复训练治疗VCIND患者的可行性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取西安市北方医院神经内科自2018年10月至2019年6月收治的163例VCIND患者为研究对象。纳入标准：均符合《血管性认知障碍诊治指南》[5]中血管性认知功能障碍疾病的诊断标准；存在血管性危险因素；能配合各种测试评估，生化指标和心电图均显示正常。排除标准：血管疾病以外造成的认知障碍者；完全失语、听力障碍者；抑郁引发的假性痴呆者；心、肝、肾功能严重不全者；恶性肿瘤消耗性疾病者；孕妇、哺乳期者；药物过敏史、酗酒及吸毒史者。采用随机数字表法将其分A组(n=82)与B组(n=81)。A组：男性45例，女性37例；平均年龄(53.69±6.07)岁；B组：男性46例，女性35例；平均年龄(54.02±6.25)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 A组患者给予艾地苯醌(齐鲁制药有限公司；国药准字H10970137)治疗，30 mg/次，3次/d，饭后口服，连续治疗4周。B组患者在A组基础上，设计不同认知障碍康复训练。运动康复训练：主要包括对健康肢体的摆放、关节被动活动、站立平衡、肢体渐进挪移、步态、上下台阶等定时训练；注意力训练：提前准备好随机写有“0～9”10个数字的小卡片，依据病情程度要求患者在10 s内找出数字6，随后适当增加难度；记忆训练：预先准备记忆任务，提示指导患者使用记忆方法；定向训练：将患者朋友或亲人的照片统一放置在集中箱内，监督患者在限定时间内辨认完毕，并根据情况缩短时间；空间训练：设置空间识物任务，引导患者在诸多背景图中辨别目标图像，尽可能将视觉代替触觉感知物体；解决问题训练：制定障碍任务，沟通后分步骤督促患者独自执行任务，相应增加难度，引导患者做出分析、判断和解决方案；计算力训练：包含数字游戏、辨认数字等项目。监督患者完成相应的数字计算，适时增加难度。以上所有训练每次1 h，1次/d，连续5 d后休息2 d，持续治疗4周。

1.3 观察指标 记录并比较两组患者治疗后蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)评分、巴氏指数(Barthel index，BI)评分、简易智力状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评分及P300指标。MoCA量表评分[6]包括定向能力、语言能力、延迟回忆、注意力等8个方面，分数越高，表明患者认知功能越好。BI评分：分数≤20分患者为完全残疾，生活完全需要辅助；20～40分患者为重度残疾，需要依赖才能生活；40～60分患者为中度残疾，生活仍需要部分辅助，存在功能障碍。MMSE量表评分满分为30分，主要包含时间定向、语言即刻记忆、短时记忆、计算力、地点定向等题目。分数≤10分为严重认知障碍；11～19分为中度认知功能障碍；分数≥20分为轻度认知功能障碍。采用Keypoint型号肌电-诱发电位仪进行P300检测，参数为：刺激频率0.3～1.0 Hz，滤波带通1～50 Hz，叠加30～50次，扫描时间600～1 000 ms。

2 结果

治疗前，两组患者的MoCA评分、BI评分、MMSE评分及P300指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的MoCA评分、BI评分、MMSE评分均较治疗前明显提高，P300潜伏期较治疗前明显缩短，且B组各指标的改善幅度均大于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，B组患者的P300波幅较治疗前明显提高，且B组高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后MoCA、BI、MMSE评分及P300指标比较

3 讨论

认知是指大脑接收外界信息刺激，通过一系列加工处理，转换为具有自主能动性的心理活动，从而提取有用知识运用到计算、记忆、注意力、语言、执行、空间、判断等多方面的过程[7-8]。认知功能障碍即认知后期合成信息一项或多项功能受损，当认识域出现累及2项及以上，就会严重影响个体正常的生活和社会能力。近年来，VCIND被指出为血管性痴呆的前期阶段，该病患者由于脑损伤产生不同程度的认知功能障碍，以执行能力和注意力功能下降为主，记忆力方面损伤较轻[9]，为提示病情向血管性痴呆进一步发展的最危险指征之一。然而，VCIND早期认知功能损害程度处于痴呆和正常之间，存在可发生双向转化的异质性因素[10]，如果能尽早识别和诊治，认知功能损伤可以发生逆转和预防。宋金花等[11]研究显示，早期治疗VCIND患者能及时降低其认知功能损害程度，对提高日常生活能力作用显著。

虽然使用MoCA、MMSE等量表可以直观、迅速评估患者治疗前后认知功能水平的改善情况，但这些量表存在主观性，缺乏特异性VCIND患者认知功能受损程度数据[12]。事件相关电位P300作为神经电生理学检测方法的重要手段，可以发现某些不易被察觉的轻微改变，为认知功能缺损患者提供定量、客观、科学的诊断依据。艾地苯醌是一种类似辅酶Q10的新型改善脑功能代谢、抗老年痴呆及精神类药物，具有强抗氧化功效，通过激活线粒体电子传导体系促进三磷酸腺苷合成分泌以维持线粒体的正常功能[13-14]，是临床治疗脑缺血和中枢神经损伤的有效药物。本研究结果显示，A组患者单纯使用艾地苯醌治疗后的MoCA、BI及MMSE评分均较治疗前有所提高，P300潜伏期有所缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)。这说明，艾地苯醌对神经功能修复存在一定疗效，但对P300波幅改变不大，仍存在长期治疗的不稳定因素。VCIND是脑血管循环受阻所导致的局部或全脑引起的脑功能下降症状，在缺氧缺血恶劣环境下，神经元在海马等认知功能区域的神经结构发生变性坏死，神经元减少，进而造成认知功能障碍。有研究显示，早期的康复训练能为受损脑组织皮层提供丰富的血供，为脑功能重构和神经元再生创造了有利的微环境[15-16]。本研究结果还显示，B组患者的 MoCA、BI、MMSE评分及P300波幅较治疗前均明显提高，P300潜伏期显著缩短，且B组各指标的改善幅度均大于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示，使用艾地苯醌联合认知功能康复训练治疗VCIND较单纯西药治疗临床疗效更为突出，不良反应较少，能够更好的提高患者认知和运动功能。

综上所述，与单纯服用艾地苯醌比较，艾地苯醌联合认知康复训练治疗非痴呆血管性认知障碍疗效显著，可显著提高患者认知和运动能力。