消旋卡多曲联合双歧杆菌四联活菌治疗小儿腹泻的临床分析

张丹 张晓飞

（郑州大学附属洛阳中心医院儿科 河南洛阳471009）

小儿腹泻主要表现为发热、腹泻等，长期的营养流失不仅降低患儿机体发育速度，而且若未得以有效治疗可致使身体严重脱水甚至死亡[1]。双歧杆菌四联活菌为治疗小儿腹泻的常用药物，可有效调节肠道pH 值，稳定微生态平衡，修复肠黏膜屏障，但单一使用效果较差，需联合其他药物以增强药效。消旋卡多曲为脑啡肽酶抑制剂，可有效抑制胃肠道内水、电解质分泌，在小儿腹泻的临床治疗中效果显著[2]。基于此，本研究旨在探讨消旋卡多曲与双歧杆菌四联活菌联合应用于小儿腹泻中对患儿炎症介质、免疫功能及症状消退时间的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017 年10 月～2020年5 月于我院治疗的200 例腹泻患儿临床资料，根据治疗方案不同分为对照组103 例和观察组97 例。对照组男58 例，女45 例；年龄0.5～7.0 岁，平均（3.18±0.49）岁；病程 1～11 d，平均（3.89±0.46）d；腹泻次数 2～8 次 /d，平均（5.35±0.34）次 /d。观察组男 55 例，女 42 例；年龄 0.5～8.0 岁，平均（3.27±0.44）岁；病程 1～10 d，平均（3.91±0.42）d；腹泻次数 3～8 次 /d，平均（5.37±0.40）次 /d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合小儿腹泻相关诊断标准[3]；治疗依从性良好；临床资料完整。（2）排除标准：合并造血系统异常；伴有严重脱水、昏迷；伴有遗传性代谢疾病；肝肾功能障碍。

1.3 治疗方法 两组均行常规治疗，蒙脱石散（国药准字 H20123106）1～3 袋 /d，分 3 次服用。对照组在常规治疗基础上口服双歧杆菌四联活菌片（国药准字 S20060010），1 片 /次，3 次 /d，连续治疗 7 d。观察组于对照组基础上服用消旋卡多曲颗粒（国药准字 H20050412），1.5 mg/kg，3 次 /d，治疗 7 d。

1.4 观察指标 （1）炎症介质：采集两组治疗前、治疗7 d 后清晨8:00 空腹静脉血5 ml，离心处理后取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）、白介素 6（IL-6）水平。（2）免疫功能：采用免疫比浊法检测两组治疗前、治疗 7 d 后免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 G（IgG）水平。（3）止泻时间。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症介质比较 治疗前，两组血清TNF-α、CRP、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 7 d 后，两组血清 TNF-α、CRP、IL-6水平均低于治疗前，且观察组上述指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症介质比较（）

表1 两组炎症介质比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n TNF-α（ng/ml） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治疗前 观察组对照组97 103 t P治疗 7 d 后 观察组对照组97 103 t P 47.81±4.16 48.24±4.13 0.733 0.464 19.46±1.72*25.24±2.10*21.220 0.000 133.91±15.07 132.82±15.16 0.510 0.611 71.80±7.58*102.11±10.16*23.798 0.000 90.27±8.33 90.14±8.91 0.106 0.915 35.21±3.17*53.68±5.37*29.391 0.000

2.2 两组免疫功能比较 治疗前，两组IgA、IgG 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 7 d 后，两组IgA、IgG 水平均高于治疗前，且观察组上述指标水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能比较（ng/L，）

表2 两组免疫功能比较（ng/L，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n IgA IgG治疗前 观察组对照组97 103 t P治疗7 d 后 观察组对照组97 103 t P 0.89±0.08 0.90±0.09 0.829 0.408 1.72±0.16*1.38±0.12*17.065 0.000 8.39±0.82 8.41±0.85 0.169 0.866 15.74±1.43*12.66±1.32*15.839 0.000

2.3 两组症状消退时间比较 观察组止泻时间为（30.05±3.21）h，短于对照组的（42.47±5.14）h，差异有统计学意义（t=20.351，P=0.000）。

3 讨论

临床通常将小儿腹泻病分为两种：感染性腹泻和非感染性腹泻。感染性腹泻多由于病原体入侵胃肠道，引起机体肠黏膜出现病变；非感染性腹泻是由于食物未被充分吸收而积聚在小肠上端，在发酵的作用下引起肠道功能紊乱，进而出现脱水、腹泻症状[4～5]。临床治疗该病多以调节肠胃菌群、抑制炎症为主，但患儿抵抗力相对较差，且常规药物单一使用远远达不到预期[6]。

本研究结果显示，治疗7 d 后，观察组TNF-α、CRP、IL-6 水平均低于对照组，且止泻时间短于对照组，提示消旋卡多曲联合双歧杆菌四联活菌可有效抑制患儿的炎症介质水平，缩短临床症状消失时间。双歧杆菌四联活菌为调节肠道菌群的复合制剂，服用后可覆盖在肠黏膜表面，形成可阻碍细菌入侵的生物屏障，并通过生成乳酸调节肠道内部酸碱度，进而干扰病菌的增殖，稳定胃肠道微环境，达到止泻的目的[7]。而消旋卡多曲具有较好的特异性抗分泌作用，进入机体后可水解为醋托芬，抑制脑啡肽酶的活性，降低水、电解质的释放；同时可提高肠道内阿片物质的浓度，进而降低环磷酸腺苷黏膜水平，发挥抗分泌的作用，有效抑制肠道钾离子、钠离子的释放，改善腹泻症状。此外，消旋卡多曲还可抑制血清炎症介质的表达，调节炎症物质在肠道的聚集，从而改善炎症反应[8]。

有研究指出，持续性的腹泻可干扰机体蛋白质的生成，严重影响患儿的免疫功能[9]。本研究结果显示，观察组治疗7 d 后IgA、IgG 水平高于对照组，提示消旋卡多曲联合双歧杆菌四联活菌可有效提高患儿机体免疫力，这可能是因为消旋卡多曲可通过改善患儿腹泻症状，促进机体蛋白质的合成，减少糖类、铁等营养物质从机体中流失，进而增强其免疫力。消旋卡多曲联合双歧杆菌四联活菌可增强药物活性，抑制肠道炎症反应，提高机体抵抗力，控制腹泻症状[10]。但本研究所选病例数有限，存在一定局限性。为进一步明确联合用药的应用价值，为临床治疗方案提供更加充足的理论依据，仍需扩大样本量，进行深入研究。综上所述，消旋卡多曲联合双歧杆菌四联活菌可减轻小儿腹泻患儿的炎症反应，改善免疫功能，有利于临床症状的消退。