富马酸丙酚替诺福韦片治疗慢性乙型肝炎43例疗效观察

罗晨

河南省三门峡市中心医院肝病科，河南 三门峡 472000

慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）是一类由于乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）持续感染6个月以上，引起肝脏不同程度炎症坏死和肝纤维化的慢性疾病，其最大的疾病特点是具有较强的传染性，主要的传染源为乙型肝炎患者及HBV携带者［1］。CHB的相关致病因素繁多，如HBV、传染源及环境等。HBV对高低温、干燥及紫外线等抵抗力强，且可通过多种途径进行传播。产妇分娩过程中，若婴儿皮肤或黏膜破损，可通过接触到母体血液、羊水或阴道分泌物等而发生宫内感染传播，在围生期或分娩后也可能发生传播。献血、手术、血液透析或器官移植等医疗操作过程中可能发生血液传播。HBV也可通过唾液、汗液、精液、阴道分泌物等进行体液传播。除此之外，HBV还可由于共用注射器或针头、密切接触HBV患者及有不洁性生活等不良环境或习惯在人与人之间进行传播［2,3］。CHB的临床表现随病情程度变化而有所不同，轻度出现头晕乏力、食欲低下、尿黄、肝区不适等症状，中度出现肝掌、蜘蛛痣、肝脾肿大等症状，重度出现肝硬化、肝功能受损甚至肝癌，危及人体生命健康［4］。世界卫生组织数据显示，全球每年约有88.7万人死于HBV感染，已成为全球公共热点。治疗CHB的药物分为抗病毒药物、保肝护肝药物及调节免疫药物三大类，其中最重要的是抗病毒药物。目前常用的抗病毒药物有干扰素、核苷类、恩替卡韦及替诺福韦等，其中一些药物由于具有较强的耐药性、在肠内吸收不佳或损害身体器官，无法达到良好的治疗效果［5］。富马酸丙酚替诺福韦片（Tenofovir alafenamine fumarate，TAF）作为替诺福韦酯的升级版，克服了损害肾脏和骨密度的缺点，具有较高的病毒抑制率、耐药性低，只需要十分一的剂量，即可达到相同抗病毒效果［6］。本研究旨在观察TAF治疗CHB的临床效果，现将观察结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2015年3月—2017年3月收治的86例慢性乙型肝炎患者，随机分为对照组（n=43）和观察组（n=43）。对照组：男23例，女20例；年龄30～58岁，平均（45.1±11.9）岁。观察组：男25例，女18例；年龄31～59岁，平均（45.9±11.5）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：（1）符合CHB诊断标准［7］；（2）HBeAg呈阳性或阴性；（3）患者及家属知情且签署同意书。排除标准：（1）其它病毒重叠感染者；（2）肝硬化、肝癌、自身免疫性等肝病患者及合并其它严重疾患者。

1.3 治疗方法对照组：给予常规治疗。观察组：在对照组基础上口服富马酸丙酚替诺福韦片（Gilead Sciences International Ltd.，H20180060，规格：25 mg），25 mg/d。两组患者均治疗48周。

1.4 观察指标（1）基线值；（2）治疗4、8、12、24、48周指标：包括HBV DNA水平、肝肾功能、血钙、血磷等。（3）药物不良反应。

1.5 检测方法（1）用荧光定量PCR法检测HBV DNA水平。（2）用日立7600全自动生物化学分析仪检测肝肾功能、血钙、血磷等生物化学指标。

1.6 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料采用（±s）表示，采用t检验；计数资料用例（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线指标比较两组患者ALT 水平、HBV DNA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者基线指标比较（±s，n=43）

表1 两组患者基线指标比较（±s，n=43）

2.2 两组HBV DNA水平低于检测值下限率比较治疗后，两组HBV DNA水平低于检测值下限率逐渐增高，观察组低于检测值下限率在12、24、48周均显著高于同期对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组HBV DNA水平低于检测值下限率比较（n=43） 例（%）

2.3 两组肝功能ALT复常率比较治疗后，两组肝功能ALT复常率逐渐增高，观察组肝功能ALT复常率在24、48周均显著高于同期对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组肝功能ALT复常率比较（n=43）例（%）

2.4 两组药物不良反应情况治疗48周内，两组患者均表现良好的药物耐受性，血钙、血磷等水平未超出正常范围，且无严重不良反应，药物安全性良好。

3 讨论

CHB患者数量逐年增加，HBV已被世界卫生组织国际癌症研究机构列入一类致癌物清单。由于CHB难治性、进展性和复发性的特点，决定了抗病毒治疗的长期性，对治疗药物的耐药性发生率要求更高。一些抗病毒药物如核苷类药物虽然可有效对抗病毒，控制病情发展，降低肝硬化、肝癌等末期肝病的发生率，但随着治疗时间的延长，会表现出较高的耐药率，影响临床疗效。为提高临床疗效，降低CHB患者的死亡率，需不断研究出一种理想的抗病毒药物。

TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂，通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，通过插入DNA中终止链，抑制HIV-1逆转录酶活性，抑制HIV病毒复制，从而发挥抗HBV和HIV的疗效［8］。本次实验中，对照组给予常规治疗，观察组给予常规加TAF治疗，研究结果显示，治疗后，两组HBV DNA水平逐渐降低，观察组低于检测值下限率在12、24、48周分别为69.77%、81.40%、97.67%，均显著高于同期对照组（18.60%、46.51%、62.79%），组间差异有统计学意义（P＜0.05），表明TAF可有效降低HBV DNA水平，抑制病毒增殖，控制病情。治疗后，两组肝功能ALT复常率逐渐增高，观察组肝功能ALT复常率在24、48周分别为93.02%、100.00%，均显著高于同期对照组（58.14%、72.09%），组间差异有统计学意义（P＜0.05），表明TAF可有效恢复患者ALT水平至正常范围，促进病情好转。治疗过程中，两组患者均未发生肾脏毒性等与药物相关的并发症，安全性良好。

综上所述，TAF可有效降低HBV DNA水平，抑制病毒，恢复ALT水平，促进肝功能复常，且安全性良好。