两种药物联合治疗重症病毒性小儿脑炎的效果

钟宝权

病毒性脑炎是因多种病毒导致的中枢神经系统感染，好发于儿童中，患儿可出现意识不清、发热和头痛等临床症状；此病病情严重程度各不相同，轻者接受规范的治疗后能自行缓解，但重者可因脑炎、脑疝等导致死亡[1]。丙种球蛋白是一种免疫增强剂，有学者研究指出[2]，这种药物治疗病毒性脑炎能获得一定的理想疗效。甲基强的松龙是一种糖皮质激素，具有减轻脑水肿、保护血-脑屏障，拮抗炎性介质与氧自由基以及改善血液循环等作用。临床研究发现[3]，重症病毒性小儿脑炎联合采用药物治疗能满足治疗需求。为进一步提高重症病毒性小儿脑炎的疗效，现将本院2017 年9 月—2020 年2 月的90 例患儿作为研究对象，探讨甲基强的松龙与丙种球蛋白联合治疗的有效性，汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年9 月—2020 年2 月的90 例于本院接受治疗的重症病毒性脑炎患儿，按双盲法标准分成两组，每组各45 例，常规组男24 例，女21 例，年龄2 ～9 岁，平均（5.82±1.13）岁；病程1 ～7 d，平均（4.06±1.40）d。试验组男26 例，女19 例，年龄2 ～8 岁，平均（5.44±1.27）岁；病程2 ～6 d，平均（4.02±1.19）d。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有均衡性。

入组标准：（1）患儿经影像学检查后病情均确诊，与《病毒性脑炎诊断与治疗》[4]中的诊断标准相符；（2）患儿家属自愿签订知情同意书；（3）研究符合医院伦理委员会准则。

排除标准：（1）过敏体质、精神障碍者；（2）患有其他脏器功能衰竭疾病者；（3）伴有免疫系统疾病、血液系统疾病者。

1.2 方法

常规组给予地塞米松（批准文号：国药准字H41021924；生产企业：上海现代哈森（商丘）药业有限公司；规格：1 mL：5 mg）静脉点滴治疗，每次0.13 ～0.15 mg/kg，待患儿病情改善后改为1 mg/kg泼尼松（生产企业：吉林万通药业集团郑州万通复升药业股份有限公司；批准文号：国药准字H41025655；规格：5 mg/ 盒）口服治疗。

试验组采用20 mg/kg 甲基强的松龙（批准文号：H20150245；Pfizer Italia S.r.l.（意大利）；规格：4 mg×30 片）冲击治疗，持续治疗3 d 后改为1 mg/kg 泼尼松口服，并给予大剂量（1 g/kg）丙种球蛋白[国药准字S19994004，厂家：山西康宝生物制品股份有限公司，规格：2.5 g/瓶（5%，50 mL）]静脉注射治疗，治疗2 d后两组泼尼松用药剂量均逐渐减少，30 d后停用，行抗病毒药物、抗生素、补液、利尿、补充电解质、降颅压和止抽镇静等综合疗法。

1.3 观察指标

（1）疗效评价[5]：3 d 内症状与体征消失，脑脊液、脑电图和意识恢复正常为显效；3 ～7 d 内，症状与体征改善或消失，脑脊液、意识及脑电图复常为有效；治疗7 d 后病情仍未改善为无效。（2）观察症状改善时间：抽搐、发热、意识障碍、脑膜刺激征。（3）检测炎性因子水平：治疗前后对患儿空腹外周静脉血进行采集（3 mL），通过酶联免疫吸附法对血清白介素-6（interleukin-6，IL-6）和白介素-1β（interleukin-1 β，IL-1β）进行检测。（4）观察用药不良反应：寒战、恶心、头痛、胸闷。

1.4 统计学方法

通过SPSS 20.0 对数据统计处理，计数资料以（%）表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

常规组总有效率低于试验组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 症状改善时间

对常规组症状改善时间与试验组对比，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 炎性因子水平

常规组治疗后炎性因子水平高于试验组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应

常规组不良反应多于试验组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表1 两组疗效对比

表2 两组症状改善时间对比（d，±s）

表2 两组症状改善时间对比（d，±s）

组别 抽搐 发热 脑膜刺激征 意识障碍常规组（n=45） 3.02±0.48 6.45±0.52 5.46±1.51 6.51±0.49试验组（n=45） 2.01±0.47 4.37±0.19 4.49±1.50 5.01±0.49 t 值 10.085 4 25.203 1 3.057 2 14.520 7 P 值 0.000 0 0.000 0 0.003 0 0.000 0

表3 治疗前后两组炎性因子水平对比（pg/mL，±s）

表3 治疗前后两组炎性因子水平对比（pg/mL，±s）

组别时间 IL-6 IL-1β治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组（n=45） 13.01±3.13 5.23±1.24 2.20±0.13 1.55±0.16试验组（n=45） 12.98±3.05 2.00±0.35 2.19±0.18 0.76±0.06 t 值 0.046 0 16.816 7 0.302 1 31.012 9 P 值 0.963 4 0.000 0 0.763 3 0.000 0

表4 两组不良反应对比

3 讨论

资料显示[6]，儿童病毒性脑炎一般是因单纯疱疹病毒、肠道病毒和虫媒病毒等引起，病情表现特点为起病急、发展快速和严重程度高等。儿童病毒性脑炎的基本病理改变为神经元细胞变形、坏死以及颅内压升高等，可使脑部血管受累，造成脑组织缺氧缺血，进一步加重损伤，病情严重者还会引起脑部功能障碍。目前临床对于此病的治疗尚无特效方案，一般以抗病毒、保持呼吸道畅通、控制高热惊厥与脑水肿、预防继发感染等为主，但传统治疗方法取得的效果有限[7]。

随着临床研究的深入开展，临床治疗重症病毒性小儿脑炎的方法也不断更新。丙种球蛋白来源于人体血浆，抗炎作用显著，能快速改善病毒宿主细胞免疫功能，促使机体产生病毒抗体，抑制病毒复制，还可阻断导致神经细胞损伤的免疫反应，使脑细胞得到良好保护[8]。甲基强的松龙能够抑制炎性介质的产生，降低毛细血管通透性，有效减少炎性渗出[9]。在本次研究中，试验组总有效率高于常规组，且症状改善时间较常规组短，表明试验组制定的治疗方案对控制症状、改善病情有作用。推测原因可能在于丙种球蛋白结合甲基强的松龙使用，具有协同作用，能缩短临床症状持续时间，刺激机体快速形成抗原免疫能力，抵抗病毒对机体产生的不良反应。重症病毒性小儿脑炎患儿入院时病情严重程度高，已出现相对严重的神经损伤，如果仅采用地塞米松治疗，将有可能无法达到预期的效果。宋晓颖，于萍[10]研究指出，在治疗重症病毒性脑炎时，甲基强的松龙的疗效胜于地塞米松，原因有：（1）免疫作用显著；（2）经免疫介导机制能使机体免疫功能得到改善，可使B 淋巴细胞、T 淋巴细胞受到抑制，减少抗体合成；（3）直接神经生理作用，有利于改善神经传导功能，减轻水肿和炎症；（4）增加受损神经组织局部微循环开放，使神经系统恢复速度加快。丙种球蛋白治疗小儿病毒性脑炎的效果表现在：（1）能起到抗“超抗原”效果[11]；（2）加速髓鞘再生，具有抗癫痫功效；（3）对T 细胞功能进行调理，增强抗原识别；（4）抑制致病性细胞因子；（5）加快机体抗原体系恢复速度，中和致病性自身抗体[12]。研究显示，试验组治疗后炎性因子水平降低幅度超过常规组，并且不良反应少于常规组，提示丙种球蛋白以及甲基强的松龙联合治疗重症小儿病毒性脑炎副作用少，能有效减轻机体炎症反应，使患儿恢复到健康状态。

综上所述，对重症病毒性脑炎患儿联合使用甲基强的松龙和丙种球蛋白治疗疗效可靠。