120例肺结核患者耐药情况分析

黄必为，韩 珍，贺暑静

(惠州市职业病防治院(惠州市结核病防治研究所)结核科，广东 惠州 516008)

结核病是一种在全球范围内广泛流行的慢性传染病，严重危害人类健康和生命安全，是全球重大公共卫生问题之一[1]。耐药结核病的流行已成为结核病防控中日益重要的挑战之一，是结核病预防、治疗和控制过程中面临的一项重大问题[2]。因耐药肺结核具有细菌培养转阴过程缓慢、传染期长、治疗过程复杂、不良反应多和治疗费用高昂等特点，给患者和社会造成了极大负担[3-4]。本研究选取惠州市职业病防治院耐药结核病的临床资料，探讨影响肺结核患者耐药的因素，以期为指导临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年1月在本院住院且痰培养结果为阳性的患者为研究对象，排除非结核分枝杆菌、菌株被污染和无细菌生长等情况，共纳入120例。其中男96例，女24例，年龄为10～86岁。使用比例法进行抗结核药物的敏感性检测，最终筛选出46例耐药菌株。

1.2 检测方法

1.2.1 结核分枝杆菌的分离和培养

参照结核病诊断实验室检验规程中的相关规定进行涂片、培养和菌种鉴定。痰培养结果为阳性的痰标本，使用4%NaOH溶液处理后在培养基中进行结核分枝杆菌的分离培养，菌种鉴定培养基为含药罗氏培养基(珠海贝索公司)。

1.2.2 药物敏感度试验

采用绝对浓度法进行药物敏感度试验。试验药物有：1)异烟肼(INH,H)，药物浓度为(1,10)μg·mL-1；2)利福平(RFP,R)，药物浓度为(50,250)μg·mL-1；3)链霉素(SM,S)，药物浓度为(10,100)μg·mL-1；4)乙胺丁醇(EMB,E)，药物浓度为(5,50)μg·mL-1。

1.3 分组指标

1)按初治、复治分组。①初治：既往没有使用过抗结核药物治疗或抗结核药物使用不满1个月的涂阳肺结核患者；②复治：使用抗结核药物治疗超过1个月的涂阳肺结核患者。

2)按耐药情况分组。①单耐药：对某一种抗结核药物耐药；②多耐药：对一种以上抗结核药物耐药，不同时包括异烟肼和利福平；③耐多药：对一种以上的抗结核药物至少同时包括异烟肼、利福平耐药。

1.4 质量控制

本院建立了严格的实验室室内质量控制制度，专业技术人员相关操作均严格按照标准程序进行，检测结果已经过惠州市疾病预防控制中心结核病细菌实验室的质控和检查。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0软件进行数据统计分析，计数资料用频数(%)表示。2组间率的比较使用2×2列联表的χ2检验，3组间率的比较采用R×C列联表的χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

120例患者中，46例表现出耐药，总耐药率为38.33%。男性耐药率高于女性，30～60岁组患者耐药性最高，但不同年龄、性别患者的耐药率差异均无统计学意义(P>0.05)。初治患者的耐药率(30.77%)明显低于复治患者(62.07%)，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同人口学特征患者耐药情况比较 n=120

2.2 耐药情况

46例耐药患者中，单耐药29例，单耐药率为24.17%(29/120)；多耐药9例，多耐药率为7.50%(9/120)；耐多药8例，耐多药率为6.67%(8/120)；链霉素耐药率最高(31.67%，38/120)，其次为异烟肼(12.50%,15/120)和利福平(10.83%,13/120)。初治患者的单耐药率、多耐药率和耐多药率均低于复治患者，其中2组患者多耐药率差异有统计学意义(P<0.05)。见表2—3。

表2 120例患者整体耐药情况 例

表3 初治和复治患者耐药情况比较 n(%)

3 讨论

结核病是由一种由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，近年来肺结核耐药患者的发病率逐年上升，已经成为结核病防治过程中重要的威胁之一[5]。WHO数据显示2015年全球新发结核病患者为960万例，新发耐多药结核病患者约为48万例[6]。2018年全球利福平耐药患者约为48.4万，死亡人数约为21.4万，全球耐药结核的治疗成功率仅55%，根据2019年WHO数据估算的我国对利福平耐药的结核病患者数为6.6万，占全球的14%[7]。2008年全国结核病耐药性基线调查显示我国涂阳肺结核总耐药率为37.79%[8]。耐药结核病从防控到救治，已经给社会造成了重大的隐患和负担，耐药结核病的防治形势相当严峻。

结核病患者的治疗分为初治和复治两种，WHO曾报道过治疗不当导致耐药产生的案例[9]。本研究结果显示复治组患者的耐药率为62.07%，明显高于初治患者，与张琳等[10]的研究结果一致。本研究还发现初治患者的单耐药率、多耐药率和耐多药率均低于复治患者，提示治疗过程对结核病耐药的产生有重要的影响。目前大多学者[9-12]认为结核病患者耐药的产生主要是获得性因素引起的，与服药不规范、患者依从性差和治疗方案不合理等因素有关，这为进一步完善结核病防治策略提供了思路。

本研究使用比例法进行抗结核药物的敏感性检测，结果显示：总耐药率为38.33%，高于珠海[11](28.20%)、菏泽[12](36.80%)和武汉[13](30.81%)，低于慈溪[14](42.08%)。本研究发现链霉素耐药率最高(31.67%)，其次为异烟肼(12.50%)和利福平(10.83%)，与国内其他地区相比耐药率也较高，提示本地区耐药结核病的防治形势依旧严峻，希望引起相关部门的重视。