亚胺培南西司他丁联合乌司他丁对重症肺炎并呼吸衰竭患者呼吸功能、血清炎性因子的影响

章婧

重症肺炎是呼吸科临床中比较常见的危急重症，是因致病微生物感染而引起的肺组织炎症，患者临床表现为呼吸困难、发热、咳嗽、呼吸频率加快等，严重时可导致呼吸衰竭，引发多种累及其他系统的并发症，死亡风险高［1］。亚胺培南西司他丁是目前临床治疗细菌性感染的常用药，将其用于重症肺炎并呼吸衰竭的治疗中，能够使患者的感染症状得到控制［2］。但单用该药的效果并不是很理想，故临床还需联合其他药物进行治疗。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，不仅可以减少炎性递质的释放，还可以调节患者的免疫功能，改善微循环，对患者全身器官均可起到一定的保护作用［3］。基于此，本研究对重症肺炎并呼吸衰竭患者采用亚胺培南西司他丁联合乌司他丁进行治疗，并分析其对患者呼吸功能、炎性因子的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性选取2019—2020 年上饶市广信区人民医院呼吸科收治的重症肺炎并呼吸衰竭患者80 例，按照治疗方案的不同将其分为对照组与观察组，各40 例。纳入标准：符合《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》中关于重症肺炎的诊断标准［4］；经动脉血气分析检查确诊呼吸衰竭；无精神异常、认知异常。排除标准：合并其他重要脏器（心、脑、肝、肾脏）严重病变；患有自身免疫性疾病；对研究药物过敏。对照组中男24例，女16例；年龄43～75岁，平均（58.8±5.1）岁；病程2～5 d，平均（4.7±0.1）d。观察组中男23 例，女17例；年龄43～75 岁，平均（59.0±5.5）岁；病程2～6 d，平均（4.8±0.2）d。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经上饶市广信区人民医院伦理委员会审批通过。

1.2 治疗方法 2 组患者入院后均给予常规治疗，包括祛痰止咳、营养支持、吸氧等；同时给予注射用亚胺培南西司他丁钠（Merck Sharp&Dohme Corp 生产，国药准字J20180060，规格：0.5 g/支）治疗，取0.5 g 本品溶入100 ml 0.9%氯化钠溶液，随后静脉滴注，3 次/d。观察组在此基础上加用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H19990134，规格：10 万U/瓶）治疗，取20 万U 本品溶入50 ml 0.9%氯化钠溶液，随后静脉推注，2 次/d。2 组患者均治疗10 d。

1.3 观察指标（1）于治疗后10 d 评价患者的临床疗效，分为显效、有效、无效，其中显效为：患者症状明显缓解，心率、呼吸频率等体征恢复正常，氧合指数（OI）＞400 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；有效为：患者症状明显缓解，体征基本恢复正常，OI 较治疗前提高90%；无效为：患者临床症状、体征均未改善，或病情加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）分别于治疗前、治疗后10 d 使用肺功能检测仪（德国Master Scree 生产）检测2 组患者的肺功能指标，包括第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气流量峰值（PEF）。（3）分别于治疗前、治疗后10 d 使用全自动血气分析仪（上海惠中医疗科技有限公司生产，型号：MB-3100）检测2 组患者的血气分析指标，包括动脉血氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（OI）。（4）分别于治疗前、治疗后10 d 采集2 组患者空腹静脉血5 ml，离心15 min，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者的血清炎性因子，包括降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）。（5）记录2 组患者治疗期间不良反应发生情况，不良反应包括恶心呕吐、寒战发热、局部红斑疼痛、皮肤过敏反应。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 观察组总有效率为95.00%（38/40），高于对照组的80.00%（32/40），差异有统计学意义（χ2=4.11，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 2 组治疗前后肺功能指标比较 治疗前，2 组FEV1、FVC 及PEF 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后10 d，观察组FEV1、FVC 及PEF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后肺功能指标比较（）

2.3 2 组治疗前后血气分析指标比较 治疗前，2 组PaO2、PaCO2及OI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后10 d，观察组PaO2、OI 高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后血气分析指标比较（，mmHg）

2.4 2 组治疗前后血清炎性因子比较 治疗前，2 组PCT、IL-6、CRP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后10 d，观察组PCT、IL-6、CRP 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后血清炎性因子比较（）

2.5 2 组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为17.50%（7/40），与对照组的15.00%（6/40）比较，差异无统计学意义（χ2=0.09，P＞0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

肺炎是指因细菌、真菌、病毒及其他非典型病原体感染所导致的细支气管、肺泡及间质等肺组织炎症，具有症状复杂、病情恶化迅速、预后差等特点，往往发展至重症肺炎［5］。重症肺炎患者因肺部组织病变范围广泛、呼吸道梗阻以及血流动力学不稳定，使得PaO2急剧下降以及PaCO2急剧上升，从而导致呼吸衰竭［6］。重症肺炎患者并发呼吸衰竭后，若未能得到及时、有效的治疗，将会加重其病情，增加神经系统、循环系统等其他系统的并发症发生率，甚至危及生命安全。

本研究结果显示，治疗后10 d，观察组总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，提示亚胺培南西司他丁联合乌司他丁治疗重症肺炎并呼吸衰竭的临床疗效较好。亚胺培南西司他丁是临床常用的广谱抗菌药，其为亚胺培南与西司他丁组成的复方制剂，其中亚胺培南属于最新型的β-内酰胺类抗生素中的碳青霉烯类，其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成而使其溶解、凋亡，具有非常广泛的抗菌谱，而且抗菌活性强，对革兰阳性菌与革兰阴性菌的需氧菌及厌氧菌均具有较好的抗菌效果，目前常用于各种敏感菌所导致的严重感染［7］。但亚胺培南在耐酸方面的效果较差，而且给药后在肾小管内会被肾肽酶破坏而减效增毒，所以最终亚胺培南与肾肽酶抑制剂西司他丁以1 ∶1 混合粉针注射剂的形式应用于临床中［8］。西司他丁虽无抗菌作用，但可以保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，并阻止亚胺培南进入肾小管上皮组织，减轻亚胺培南对肾脏的毒性作用；其也可以阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，使泌尿道内亚胺培南的药物浓度提高，从而增加药物的抗菌活性，使重症肺炎患者的感染症状得到有效控制［9］。因重症肺炎是因机体受到致病菌感染而引起，会诱发大量的炎性因子释放，进而引起全身性的炎性反应，当患者机体炎性反应呈高表达状态时，就会导致机体凝血功能、微循环等方面的障碍，甚至休克［10］。虽然亚胺培南西司他丁对重症肺炎有一定效果，但该药对减轻重症肺炎并呼吸衰竭患者机体炎症状态的效果并不明显，所以临床还需联合具有抗炎作用的药物进行治疗。乌司他丁是一种具有蛋白活性的酶抑制剂，其可以对多种蛋白水解酶的活性起到抑制作用，保护以及稳定血管内皮细胞，改善机体微循环，直接抑制炎性递质的释放，同时可能够通过调节炎性相关细胞通路来减轻重症肺炎患者的肺组织损伤［11］。乌司他丁也被认为是一种有益的免疫调节剂药物，其免疫调节的作用与其抑制炎性递质释放以及诱导淋巴细胞凋亡有关。亚胺培南西司他丁与乌司他丁联合应用，二者可起到协同效应，不仅能够快速缓解患者呼吸困难、发热等临床症状，还可以发挥保护脏器功能、维持内环境稳定的作用，从而使患者的病情得到明显改善［12］。牛杏果等［13］研究显示，观察组治疗总有效率为92.98%，高于对照组的78.95%，本研究结果与之相似，均可证实亚胺培南西司他丁联合乌司他丁治疗重症肺炎并呼吸衰竭患者的临床疗效确切。

本研究结果显示，治疗后10 d，观察组FEV1、FVC、PEF、PaO2、OI 均高于对照组，PaCO2低于对照组，提示亚胺培南西司他丁联合乌司他丁可有效改善重症肺炎并呼吸衰竭患者肺功能指标、血气分析指标。临床研究发现，重症肺炎患者并发呼吸衰竭后，其肺组织的弹性会变得更差，肺部毛细血管的通透性也会进一步增加，使得肺部水肿、充血，进而导致患者动脉血气分析指标发生异常改变，最终损伤其呼吸功能。亚胺培南西司他丁通过诱导细菌凋亡来有效控制重症肺炎患者的感染症状，从而缓解其临床症状，调节其血气分析指标与肺功能指标，进而改善患者的呼吸功能。同时乌司他丁可抑制多种蛋白水解酶的活性与释放，稳定溶解体酶，有助于保护肺组织，促进患者肺功能的恢复。当患者肺功能恢复到一定程度后，其呼吸困难等症状就会得到缓解，呼吸抑制状态也会得到纠正，这就有利于其血气分析指标的改善［14］。

本研究结果显示，治疗后10 d，观察组PCT、IL-6、CRP 均低于对照组，提示亚胺培南西司他丁联合乌司他丁有利于降低重症肺炎并呼吸衰竭患者血清炎性因子，进而减轻其机体炎性反应。PCT、IL-6、CRP 均是判断机体炎性反应严重程度的常用指标，其在血清中的水平异常升高时，则提示机体存在不同程度的感染。乌司他丁可直接参与保护机体免受炎性递质损伤，阻碍肺部毛细血管内趋化因子的聚集，并抑制中性粒细胞的释放，从而抑制IL-6、CRP 等炎性因子的激活与释放；同时乌司他丁也可以下调核因子κB（NF-κB）的表达，与钙离子形成螯合物，抑制钙离子内流，阻断信号转导，进而抑制炎性因子的产生［15］。

本研究结果还显示，观察组不良反应发生率为17.50%，与对照组的15.00%比较，无统计学差异，提示亚胺培南西司他丁联合乌司他丁治疗重症肺炎并呼吸衰竭患者的安全性较高，不会给患者带来较多或严重不良反应。两种药物在治疗疾病的同时，也可能会给患者带来一些不适，其中亚胺培南西司他丁常见的不良反应有红斑或疼痛等局部反应、皮肤过敏反应等，乌司他丁常见不良反应有恶心呕吐、寒战、发热、皮肤过敏等，但大多数患者对这两种药物可耐受，部分不良反应会在用药过程中逐渐消失，不会对患者的治疗效果造成太大影响。

综上所述，亚胺培南西司他丁联合乌司他丁治疗重症肺炎并呼吸衰竭患者的临床疗效较好，其可有效调节患者肺功能指标、血气分析指标以及血清炎性因子，从而改善患者的呼吸功能、炎性反应，促进其病情好转，且安全性较高。