不同克拉霉素剂型治疗幽门螺杆菌感染的疗效分析

周晴接 潘杰

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）感染是一种感染性疾病，与消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌及胃黏膜相关淋巴组织样淋巴瘤（MALT）等疾病密切相关，根除HP对治疗和预防上述疾病具有重要意义。克拉霉素是一种新型的大环内酯类抗生素，通过其结构中14-羟基代谢产物与细菌壁蛋白结合形成复合物而发挥抗菌作用，是目前临床上HP根除治疗中常用的药物，有速释片与缓释片两种剂型，但目前国内外有关HP感染处理的共识意见中均未提及该选择何种剂型的克拉霉素，也鲜有关于两种剂型疗效对比的研究报道。本资料通过对在本院就诊，药敏试验提示克拉霉素敏感，使用含克拉霉素铋剂四联方案进行HP根除治疗的患者资料进行回顾性分析，旨在探讨两种不同克拉霉素剂型（速释片与缓释片）治疗HP感染的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察对象为2013年10月至2019年6月间因各种消化系统症状在本院就诊，使用含克拉霉素铋剂四联方案进行HP根除治疗的患者。纳入标准：（1）治疗前13C尿素呼气试验阳性；（2）治疗前4周内未使用抗生素或铋剂，2周内未使用质子泵抑制剂（PPI）或H2受体拮抗剂；（3）治疗前在本院行胃镜检查及病理活检，并行HP体外培养提示阳性，且药敏试验提示阿莫西林与克拉霉素均敏感；（4）顺利完成“艾司奥美拉唑肠溶片20mg，2次/d+胶体果胶铋胶囊200mg，2次/d+阿莫西林胶囊1g，2次/d+克拉霉素片500mg，2次/d，疗程14d”的方案治疗，并在停药后4～8周复查13C尿素呼气试验。

1.2 方法 收集所有患者的相关信息，包括性别、年龄、胃镜及活检病理、药敏试验、13C尿素呼气试验、治疗药物等，根据使用的克拉霉素剂型不同，将所有患者分为两组，即速释片组与缓释片组，对两组患者的HP根除治疗情况进行统计学分析。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。两组患者的HP根除率采用χ2检验进行对比分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例资料特点 共有316例符合条件的患者纳入本研究，速释片组169例，其中男69例，女100例；年龄20～82岁，平均（51.22±11.82）岁。缓释片组147例，其中男60例，女87例；年龄24～76岁，平均（50.74±10.31）岁。两组间性别、年龄差异均无统计学意义（P均＞0.05）。胃镜检查及病理活检结果显示，所有受试者均存在慢性胃炎，其中速释片组慢性活动性胃炎157例，伴慢性萎缩性胃炎57例，伴胃或十二指肠溃疡35例，低级别上皮内瘤变1例，早期胃癌1例；缓释片组慢性活动性胃炎130例，伴慢性萎缩性胃炎45例，伴胃或十二指肠溃疡26例，无上皮内瘤变或癌变病例，两组各种病变间差异均无统计学意义（P 均 ＞0.05）（见表 1）。

表1 胃镜与病理结果（n）

2.2 HP根除治疗情况 速释片组的HP根除率为90.53%（153/169），缓释片组的HP根除率为80.27%（118/147），速释片组明显高于缓释片组（P＜0.05）（见表 2）。

表2 幽门螺杆菌根除治疗情况［n（%）］

3 讨论

如今HP感染引起的HP胃炎已被列为一种感染性疾病，而根除HP最好的措施是选择初次治疗疗效高的治疗方案［1］。对于克拉霉素与甲硝唑双重高耐药的地区，目前国内外共识均推荐初次治疗选择含铋剂四联的方案［2-3］；推荐用于一线治疗的六种抗生素中，克拉霉素（20%～50%）、甲硝唑（40%～70%）、左氧氟沙星（20%～50%）的耐药率呈上升趋势，而阿莫西林（0～5%）、四环素（0～5%）和呋喃唑酮（0～1%）的耐药率仍较低［2］。在临床应用方面，甲硝唑耐药率太高，如提高其使用剂量以克服耐药性问题则会增加药物潜在不良反应发生的风险，故目前已较少使用；左氧氟沙星（氟喹诺酮类）因在临床应用甚广，不少患者在根除HP前即可能已用过此类药物，为了尽可能提高初次治疗根除率，国内外的共识均不推荐含左氧氟沙星的方案用于初次治疗［2-3］；呋喃唑酮与四环素因副作用较大且临床获得存在一定难度也较少作为一线使用，故目前在HP根除治疗的一线抗生素中使用最多的是阿莫西林与克拉霉素。

为了避免因抗生素耐药对治疗效果的影响，本资料选择药敏试验提示阿莫西林与克拉霉素均敏感的患者进行研究；阿莫西林制剂均选择阿莫仙，根据使用的克拉霉素剂型不同，分为速释片组与缓释片组。结果显示，克拉霉素速释片组的HP根除率为90.53%，缓释片组的HP根除率为80.27%，速释片组明显高于缓释片组（P＜0.05）。

分析原因，可能与克拉霉素不同剂型的药代动力学不同有关。研究显示，很多抗生素对HP的作用与胃液pH值有关，PPI可通过提高pH值增加酸敏感抗生素（克拉霉素和阿莫西林）的浓度并降低抗生素最低抑菌浓度（MIC），提高抗生素的稳定性和生物利用度［4］。克拉霉素不同剂型的药代动力学机制不同，如果与PPI在体内的作用时间不同步，可能会影响药物效果。本资料中使用的艾司奥美拉唑肠溶片的起效时间快（1h），血浆半衰期相对较短（1.3h），因此，速释片比缓释片更易与艾司奥美拉唑肠溶片的作用时间同步，从而提高药物的稳定性和生物利用度，进而提高治疗效果。

综上所述，含克拉霉素铋剂四联方案根除治疗HP感染的效果速释片优于缓释片，临床应用中建议优先选择克拉霉素速释片，但本研究为临床小样本回顾性分析，仍需进一步的基础药理学研究及临床大样本前瞻性随机对照研究加以验证。