健脾活血方对Hp根除后萎缩性胃炎患者的临床疗效及血清PG的影响

徐瑾 楼晓军 蔡青 计明珍 沈灵娜 邓春凤

萎缩性胃炎是指具有恶性转化可能的胃黏膜病理改变，包括萎缩、肠上皮化生和异型增生（如上皮内瘤变）。胃蛋白酶原（PG）主要由胃黏膜主细胞分泌产生，可分为PG I和PG II。血清PG是目前我国在筛查胃癌早期病变方面研究的热门指标，对胃部病变有较高的敏感性和特异性，相对于胃镜检查具有测定简单快速、价格便宜等优势［1］。目前研究认为萎缩性胃炎、肠化生均与PG I和胃蛋白酶原比值（PGR，PG I/PG II）水平降低有关。因此，PG I和PGR水平可为早期发现胃癌提供一定的参考价值［2］。中医药在治疗萎缩性胃炎有其独特优势，但由于在评价疗效时，较多学者对病理改善描述模糊，只将症状改善作为主要评价标准，存在一定主观性［3］。加之，在病理诊断萎缩性胃炎尤其是胃黏膜异型增生时易将反应性增生纳入其中，而二者分别属于肿瘤性病变和炎性再生，许多研究并未将其分开［4］，易夸大干预效果，影响疗效评价。本资料设计根除幽门螺杆菌（Hp）后再作临床对比，采用了前期在临床上治疗萎缩性胃炎取得了较好效果的中医健脾活血法，加入评价指标PG，观察健脾活血方对Hp根除后萎缩性胃炎患者的临床疗效及治疗前后PG的改变情况。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月至2017年10月在本院门诊就诊，经14C呼气试验确诊为Hp感染的患者为观察对象。经四联抗Hp治疗10d（口服雷贝拉唑20mg，2次/d+阿莫西林胶囊1g，2次/d+果胶铋0.2g，2次/d+克拉霉素0.5g，2次/d），如阿莫西林过敏者，改用口服痢特灵0.1g，2次/d。停药1个月后复查14C呼气试验及胃镜。选择Hp根除成功、胃镜病理显示萎缩性胃炎300例患者，采用前瞻性、双盲、随机对照研究设计分为观察组和对照组，每组各150例。本研究通过本院伦理委员会批准。观察组中男82例，女68例；年龄35～66岁，平均（50.25±2.45）岁；胃病史4～10年。对照组中男79例，女71例；年龄34～65岁，平均（49.52±3.67）岁；胃病史3～11年。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 （1）西医诊断标准：参照2012年《中国慢性胃炎共识意见》［5］，并结合胃镜、Hp、病理学诊断报告，确诊为萎缩性胃炎。（2）中医诊断标准：参照中国中西医结合学会2011年《慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见》［6］，证型参考胃络瘀阻及脾胃虚寒型。（3）纳入标准：①参照《中国慢性胃炎共识意见》，经内镜及活检诊断符合慢性萎缩性胃炎者；②年龄35～65岁，在近期1个月内未服用过抗生素、抑酸药和胃黏膜保护剂者；③患者及其家属同意入组并签署知情同意书者。（4）排除标准：①合并消化性溃疡，卓-艾综合征、胃黏膜有重度异型增生，或病理诊断疑有恶变者，服用非甾体类抗炎药者；②合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病、精神病患者；③妊娠、哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者。（5）剔除和脱落病例标准：①胃镜活检定标液消失无法对照者；②未按规定服药或在观察期间加用其他中、西药治疗者；③观察中发生意外无法配合者。

1.3 治疗方法 对照组给予胃复春片（杭州胡庆余堂药业）4片/次，3次/d，口服。观察组给予中药健脾活血方，药物组成：太子参15g、黄芪20g、白术15g、茯苓15g、陈皮10g、木香6g、三棱10g、莪术10g、白花蛇舌草15g、麦冬15g，由本院中药房代煎，每次1包，早晚各一次。两组均以3个月为1个疗程，连续治疗6个月后观察两组患者的疗效，并复查胃镜、病理及胃蛋白酶指标。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：参照《慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见》中的相关标准，采用计分法，根据胃脘疼痛、胃脘痞闷等症状的无、轻、中、重程度，分别赋以0、2、4、6 分，其中，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。评价标准：①显效：症状、体征基本消失或明显改善，疗效指数≥70%；②有效：症状、体征明显好转，30%≤疗效指数＜70%；③无效：症状、体征无明显改善，甚或加重，疗效指数＜30%。总疗效率=（显效+有效）/总人数×100%。（2）胃蛋白酶原：治疗前后，晨间采集受试者静脉血5ml；离心后留取上清液，采用免疫比浊法检测PGⅠ和PGⅡ水平，并计算PGⅠ/PGⅡ值即为PGR。（3）胃黏膜组织病理学变化：治疗前后，分别通过胃镜或病理检查，对受试者胃黏膜慢性炎症、肠上皮化生、异型增生的情况加以确认，并根据《中国慢性胃炎共识意见》中的评分标准，分别对胃黏膜慢性炎症、肠上皮化生、异型增生进行评分。（4）安全性指标：在治疗期间及治疗后3个月内，观察并记录两组患者出现的不良事件。

1.5 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组患者治疗前后PGⅠ、PGⅡ及 PGR比较 见表2。

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组患者治疗前后胃黏膜病理组织学评分比较 见表3。

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组患者的安全性比较 在治疗期间及治疗后3个月内，两组患者均未出现明显不良事件。

3 讨论

萎缩性胃炎中医属“胃痛”、“胃痞”的范畴，脾主升清，脾气能够上升，则营养物质才能输布全身；胃主降浊，胃气得降，则消化的糟粕方能排出体外。一旦脾胃虚弱，气机升降发生错乱，则必然会出现消化功能的减退和运动功能的紊乱。《临证指南医案·胃脘痛》指出：“胃痛久而屡发，必有凝痰聚瘀。”可见气虚气滞皆能致瘀。中医对疾病发生的认识是在“邪之所凑，其气必虚”、“正气存内，邪不可干”的理论基础上。即所谓的扶正祛邪，扶正亦为培本，“先天之本在肾”，“后天之本在脾”，而萎缩性胃炎本身病位在脾胃，故扶正需补脾，补脾贵不在补而在于运，故补脾同时佐以理气之品，如党参、白术、茯苓、黄芪佐以陈皮、木香、砂仁之类。健脾药多甘温，长期应用易耗伤阴液，可加用生地、麦冬、当归使滋阴不碍胃。萎缩性胃炎病程较长，病情反复，脾虚致水湿内蕴，阻碍气血运行，久之气滞血瘀。需联合三棱、莪术、白花蛇舌草、蒲公英清热解毒化瘀祛邪。临床各位医家虽对此病论治上各有侧重，但对其脾虚、瘀血病机则有较为统一的认识。

现代药理研究表明，黄芪主要成分为黄芪多糖及皂苷类，黄芪多糖能降低机体内的自由基产生，抗脂质过氧化而发挥作用，黄芪皂苷可促进体液的细胞免疫应答，具有明显的抗炎作用，可减少白细胞介素-8、前列腺素E2、一氧化氮等炎症介质的释放。莪术具有抗肿瘤、抗血小板聚集等作用，可促使胃黏膜萎缩、异型增生等病变逆转［7］。白花蛇舌草对急性淋巴细胞型、粒细胞型、单核细胞型及慢性粒细胞型的肿瘤细胞有较强抑制作用，同时能够改善萎缩性胃炎病理状态［8］。

本研究基于前期的临床实践及现代药理研究，以健脾活血为法，选择运用太子参、黄芪、白术、茯苓、陈皮、木香、三棱、莪术、白花蛇舌草、麦冬等多味中药配伍。方中黄芪健脾补中为君药；配以太子参、白术、茯苓为臣药，益气健脾，生化气血；陈皮、木香理气健脾，麦冬益胃生津，制陈皮之燥，润燥相宜，生津而不滋腻，恢复脾之运化功能，共为佐药；三棱、莪术破血行气，消积止痛，白花蛇舌草清热解毒，三药均有解毒抗癌之效，共为使药。本资料通过采用健脾活血方观察对Hp根除后萎缩性胃炎患者的临床疗效及治疗前后PG的改变情况，结果显示，观察组健脾活血方的有效率明显高于对照组（P＜0.05）。同时，两组患者PG I、PGR水平均较治疗前水平升高（P＜0.05），且观察组的PG I、PGR水平均高于对照组（P＜0.05），而治疗前后两组的PG II 水平均无明显变化（P＞0.05），提示观察组的健脾活血方能更好的改善PG指标。此外，经治疗后，两组患者的慢性炎症、异型增生及肠上皮化生病理评分均明显下降（P＜0.05），且观察组慢性炎症、异型增生病理评分均明显低于对照组（P＜0.05），再次说明了健脾活血方能较好改善Hp根除后萎缩性胃炎患者的胃黏膜病理改变。重要的是，在治疗期间及治疗后3个月内，两组患者均未出现明显不良事件。本研究结果提示，健脾活血方对改善Hp根除后萎缩性胃炎患者的胃黏膜病理状态临床效果较好，且能较好地改善PG指标，值得临床推广。