丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者神经功能及血管内皮功能的影响

陈丽平

(宝丰县人民医院 神经内科，河南 宝丰 467400)

急性脑梗死为临床常见脑血管病变类型，因脑部发生供血障碍，引起脑组织受损，常伴有神经损伤、肢体障碍，具有较高致残率，且预后不佳[1-2]。临床治疗以抗凝、溶栓为主，依达拉奉为新型自由基清除剂，能减轻脑水肿，对脑组织神经元具有保护作用[3]。丁苯酞具有改善缺血区灌注、血管内皮功能等作用[4]。本研究选取宝丰县人民医院急性脑梗死患者124例，拟探讨丁苯酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者的临床效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2019年3月宝丰县人民医院急性脑梗死患者124例，依照治疗方案分组，各62例。常规组男37例，女25例；年龄37～74岁，平均(55.89±7.12)岁；病程6～15 h，平均病程(9.89±1.74)h；梗死部位：31例颞顶叶，20例额顶叶，11例基底节。研究组男38例，女24例；年龄38～75岁，平均(56.07±7.11)岁；病程6～16 h，平均(10.02±1.78)h；梗死部位：29例颞顶叶，21例额顶叶，12例基底节。本研究经宝丰县人民医院医学伦理委员会审核通过。且两组一般资料(性别、年龄、病程、梗死部位)均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)经临床症状，颅脑CT、MRI等检查确诊。(2)首次发病。(3)签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)既往精神疾病史；(2)血液系统疾病；(3)合并心、肺、肝、肾等重要器官损伤；(4)治疗依从性差；(5)处于妊娠或哺乳期；(6)伴有恶性肿瘤。

1.3 治疗方法两组均根据病情接受降低血液黏度、减轻脑水肿、营养神经、扩张血管等基础治疗。在此基础上常规组接受30 mg依达拉奉注射液(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字：H20130051)加入100 mL生理盐水中，静脉滴注，每日2次。研究组于上述基础上口服丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20050299)，每次0.2 g，每日3次。两组均持续治疗14 d。

1.4 观察指标

1.4.1疗效及神经功能 参照美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评估疗效及神经功能。无效为NIHSS评分较治疗前降低≤17%；有所进步为NIHSS降低18%～44%；显著进步为NIHSS降低45%～89%；基本痊愈为NIHSS降低≥90%。有所进步、显著进步、基本痊愈相加之和占总例数的百分比为总有效率。

1.4.2血管内皮功能 于治疗前、治疗14 d后采用无菌真空采血管抽取患者空腹静脉血8 mL，其中3 mL加入含肝素的抗凝管中，离心分离10 min(2 500 r·min-1，半径15 cm)，取上清液并保存于-20℃冰箱，采用全自动生化仪测定一氧化氮(nitric oxide，NO)、内皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平，试剂盒购自上海吉至生化科技有限公司。

1.4.3血液流变学指标 取患者治疗前、治疗14 d后空腹静脉血5 mL，选用CAP-2+PRO锥板黏度计测量全血黏度，CAP-2+PRO锥板黏度计购自郑州南北仪器设备有限公司，选用WX-3B血浆黏度计测量血浆黏度，WX-3B血浆黏度计购自江苏分析仪器厂，根据温氏法测量红细胞沉降率，由具有3 a以上检验科经验的临床医生遵照仪器、试剂盒说明书完成整个操作流程。

2 结果

2.1 疗效研究组治疗总有效率高于常规组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 NIHSS评分及血管内皮功能变化情况治疗前两组血清NO、ET-1水平及NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后研究组NIHSS评分、血清ET-1水平低于常规组，血清NO水平高于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分及血管内皮功能比较

2.3 血液流变学指标治疗前两组血浆黏度、血沉、全血高切黏度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后研究组血浆黏度、血沉、全血高切黏度低于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血液流变学指标比较

3 讨论

脑梗死发病原因与脑动脉血管受损、粥样硬化导致局部血栓形成有关，可引起血管内皮细胞、脑组织损伤，神经元水平生化、代谢改变，并产生不可逆性病理改变，易发生口角歪斜、肢体麻木、半身不遂等后遗症，严重影响患者生存质量[5-6]。因此，采取有效治疗措施对改善患者血管内皮细胞功能、减少神经系统损伤具有积极意义。

依达拉奉为临床常用脑保护剂，通过抑制血管内皮细胞过氧化反应，清除脑组织内羟基基团，减少神经元细胞凋亡，降低脑水肿，但部分患者单一使用疗效欠佳[7]。本研究数据得出，研究组治疗总有效率显著高于常规组，提示丁苯酞、依达拉奉联合治疗急性脑梗死患者疗效显著。丁苯酞软胶囊为抗脑缺血类药物，主要成分为dl-3-正丁基苯酞，可提高脑血管内皮NO水平，降低花生四烯酸、钙离子浓度，抑制抗氧化酶活性，调节脑组织能量代谢，降低氧化应激反应，于依达拉奉治疗基础上加用丁苯酞软胶囊，可有效避免脑组织受损加重，提高疾病治疗效果。同时丁苯酞软胶囊可提高大脑内磷酸肌酸、三磷酸腺苷水平，缓解微血管痉挛，抗血小板聚集，增加缺血半暗带脑血流量，松弛血管平滑肌，提高脑部血流量，改善微循环[8]。由本研究结果可知，治疗14 d后研究组血浆黏度、血沉、全血高切黏度低于常规组，表明丁苯酞、依达拉奉联合治疗急性脑梗死患者，可改善其血液流变学，究其原因，丁苯酞具有抗脑缺血功能，能够改善急性脑梗死患者缺血脑区微循环，提高血流量，可促进缺血区建立侧支循环，增加毛细血管数量，进而改善血液流变学。

相关研究表明，急性脑梗死发生、发展与血管内皮功能密切相关，NO具有舒张血管作用，血清ET-1水平升高时可导致缺血脑组织神经细胞快速凋亡[9]。本研究数据显示，治疗14 d后研究组NIHSS评分、血清ET-1水平低于常规组，血清NO水平高于常规组，可见，在依达拉奉治疗基础上联合丁苯酞软胶囊可改善急性脑梗死患者血管内皮功能，且神经功能得到改善。其原因在于，丁苯酞软胶囊可直接作用于脑部缺血部位线粒体，有效保护神经细胞，抑制ET-1释放，提高NO水平，改善缺血区域血液循环，进而改善患者神经、血管内皮功能。

综上所述，丁苯酞、依达拉奉联合治疗急性脑梗死疗效显著，可提高患者神经功能，使血液流变学及血管内皮功能得到显著改善。