大剂量甲泼尼龙冲击联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的临床效果

李甜甜，陈颍颍

(临颍县人民医院 急诊科，河南 漯河 462600)

一氧化碳中毒迟发性脑病(delayed encephalopathy after carbon monoxide poisoning，DEACMP)是一氧化碳中毒后出现的以急性痴呆为主的神经精神症状，多发生于急性中毒后2个月内。DEACMP发病后致残率较高，出现不同程度神经系统并发症，对患者生活质量造成严重影响[1]。目前急性DEACMP患者的临床治疗主要是高压氧、糖皮质激素、促脑细胞功能恢复药物等疗法，并取得了一定的疗效。高压氧非药物疗法，可快速提高机体组织、血液含氧量，减轻脑神经功能损害。研究发现，甲泼尼龙除具有强效抗炎、抗过敏作用外，可清除自由基，减轻血管内皮细胞和神经细胞的损伤，在急性DEACMP治疗中发挥重要作用[2]。本研究旨在探讨大剂量甲泼尼龙冲击联合高压氧对急性DEACMP的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1研究对象及分组 对2017年2月至2019年2月临颍县人民医院收治的急性DEACMP患者58例临床资料进行回顾性分析，将接受大剂量甲泼尼龙冲击联合高压氧治疗者作为观察组，接受高压氧治疗者作为对照组，每组29例。观察组男12例，女17例；年龄22～73岁，平均(45.32±8.59)岁；中毒至发病时间6～58 d，平均(32.10±9.58)d；合并症为高血压者4例，糖尿病者2例，冠心病者1例。对照组男13例，女16例；年龄20～72岁，平均(46.57±9.21)岁；中毒至发病时间5～56 d，平均(31.20±10.20)d；合并症为高血压者3例，糖尿病者3例，冠心病者2例。两组患者性别、年龄、中毒至发病时间、合并症等资料特征比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.2纳入及排除标准 (1)纳入标准：①结合临床症状及影像学检查确诊为急性DEACMP；②经头颅MRI、CT检查显示广泛性脑白质损害，表现为智能改变、精神异常、大小便失禁等神经功能障碍。(2)排除标准：①过敏体质；②既往存在认知障碍、精神疾病；③妊娠期或哺乳期；④合并其他急慢性严重疾病；⑤中途转变治疗方案；⑥治疗依从性差。

1.2 方法

1.2.1治疗方法

1.2.1.1基础治疗 入院后均进行神经营养剂、脑细胞活化剂等基础治疗。

1.2.1.2高压氧疗法 对照组接受高压氧疗法，气压控制在0.25 MPa，加压20 min，待压力稳定后面罩吸氧30 min，休息10 min，再吸氧30 min，每日1次，连续治疗10 d为1个疗程，根据病情治疗2～4个疗程。

1.2.1.3高压氧联合大剂量甲泼尼龙疗法 观察组在上述基础上加用大剂量甲泼尼龙(比利时：Pfizer Manufacturing Belgium NV，批准文号H20130301，规格：40 mg)静脉滴注，每次800 mg，连续治疗5 d。

1.2.2观察指标

1.2.2.1疗效 根据MMSE评分情况进行评估。显效：临床症状及体征完全消失或显著改善，生活可自理，可完成50以内数字加减法，MMSE评分提高>6分。有效：临床症状及体征好转，生活自理能力稍差，部分50内数字加减法难以完成，MMSE评分提高2～6分。无效：症状及体征无变化，无生活自理及计算能力，MMSE评分提高<2分或降低。将显效、有效计入总有效。

1.2.2.2患者痴呆、智力状况 采用长谷川痴呆量表(Hasegawa’s dementia scale，HDS)评估两组患者治疗前后痴呆情况，总分32.5分，分值越高智能状况越好；采用简易智能精神状态检查量表(mini mental state examination，MMSE)评估智力状况，总分30分，分值越高智力状态越高。

1.2.2.3患者氧化应激情况 采集患者空腹静脉血2 mL，以3 000 r·min-1离心，取上清液，采用SuPerMax3100酶标仪(上海闪谱生物科技有限公司)测定血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，观察比较两组治疗前后氧化应激状况。

2 结果

2.1 疗效观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 患者痴呆、智力状况治疗前两组患者HDS和MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者HDS和MMSE评分较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 两组患者HDS和MMSE评分比较分)

2.3 氧化应激情况治疗前两组患者血清MDA和SOD水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血清MDA、SOD水平优于治疗前，且观察组血清MDA水平低于对照组，血清SOD水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者氧化应激相关指标比较

3 讨论

一氧化碳中毒早期在中枢神经系统中以灰质病变为主，主要表现为基底核血供薄弱区、大脑深部白质等广泛性水肿或皮质下白质坏死或脱髓鞘。低氧造成静脉及毛细血管出血坏死，急性脑水肿，2个月内引发迟发性脑病，对患者神经功能造成严重损伤[3-4]。

目前，高压氧是治疗DEACMP常用非药物疗法之一，可有效提高患者血氧水平，缓解脑组织低氧状态，纠正异常代谢状态，减轻脑神经功能损害。研究发现，高压氧疗法可显著提高DEACMP患者细胞间隙中的递质水平，解除脑细胞水肿，改善正常能量代谢状态，修复脑神经损伤组织，逐步恢复正常生理活动水平[5-6]。甲泼尼龙是临床上常用的强效抗感染、抗过敏药物，进入机体后可稳定生物膜，降低花生四烯酸代谢，有效清除自由基，减轻血管内皮细胞、神经细胞损伤，抑制神经细胞凋亡，改善神经功能，缓解痴呆、智力下降等脑功能障碍[7-8]。此外，甲泼尼龙静脉滴注冲击治疗可迅速提高患者血药浓度，发挥强效免疫抑制作用，并可有效减少脱髓鞘病变事件的发生，对DEACMP发挥防治作用。本研究将大剂量甲泼尼龙冲击联合高压氧用于急性DEACMP患者，结果发现，治疗3个月后观察组总有效率及HDS、MMSE评分高于对照组，可见在高压氧治疗基础上结合大剂量甲泼尼龙冲击疗法可显著提高急性DEACMP患者治疗效果，改善痴呆症状，提高智力水平。此外，一氧化碳中毒会造成神经功能损伤，产生氧化应激反应，主要表现为血清SOD水平下降，机体代谢紊乱，无法及时清除自由基，同时氧化产物积累导致MDA高表达，加重神经损伤，影响神经功能[9]。本研究发现，治疗后两组血清MDA和SOD水平优于治疗前，且观察组血清MDA水平低于对照组，血清SOD水平高于对照组，大剂量甲泼尼龙冲击联合高压氧疗法能抑制脂质及脑细胞过氧化作用，进一步减轻脑水肿及脑组织损伤，降低氧化应激反应。

综上所述，大剂量甲泼尼龙冲击联合高压氧治疗急性DEACMP患者效果显著，并可有效改善患者痴呆症状，提高智力水平。