还原型谷胱甘肽治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效

杨欢，于宝荣，高依然

慢性阻塞性肺疾病具有病情进展迅速，且易导致患者肺功能急剧下降等特征，从而加重患者的呼吸道症状，并以痰量增多、咳嗽、痰液呈脓性以及喘息加重为主要临床表现，严重影响患者的身心健康，故及时帮助患者缓解临床症状，调节其通气功能是目前临床医学探讨的主要话题［1］。特布他林是治疗慢性阻塞性肺疾病极具代表性的药物之一，该药属于一种支气管扩张剂。布地奈德属于糖皮质激素类药物，可起到抗炎效果。2 种药物均是临床治疗慢性阻塞性肺疾病的基础药物［2］。近年来，相关研究显示，注射用还原型谷胱甘肽可增强机体抗氧化能力，保护细胞功能以及清除自由基，且可修复患者肾功能［3］。同时，还原型谷胱甘肽可与多种药物联合应用，安全性较高，易被机体吸收，且与基础药物联用会提高临床疗效［4-5］。本研究旨在探讨还原型谷胱甘肽治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：符合2013 年出版的《慢性阻塞性肺疾病全球策略修订版》中有关慢性阻塞性肺疾病的诊断标准；（2）年龄45～80 岁；（3）经临床实验室检查、症状体征评估确诊为慢性阻塞性肺疾病；（4）吸入支气管舒张剂后，第1 秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）≤70%，且提示具有不可逆气流受限。排除标准：（1）伴随支气管扩张、支气管哮喘等其他肺部疾病；（2）合并严重的免疫系统疾病；（3）合并严重过敏反应；（4）妊娠期或哺乳期女性；（5）拥有受试药物禁忌证；（5）患有糖尿病、系统性红斑狼疮性肾炎、严重心力衰竭以及原发性肾小球肾炎等容易伤肾功能的相关疾病；（6）拥有精神类疾病或者配合度较低。

1.2 一般资料 选取喀喇沁左翼蒙古族自治县第四人民医院2018 年1 月—2020 年5 月收治的慢性阻塞性肺疾病患者66 例，通过抽签方式随机分为对比组与观察组，各33 例。对比组中男20 例，女13 例；年龄45～79 岁，平均（62.6±6.0）岁；病程1～6 年，平均（3.58±1.21）年。观察组中男21 例，女12 例；年龄45～79 岁，平均（62.6±5.9）岁；病程1～6年，平均（3.63±1.26）年。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经喀喇沁左翼蒙古族自治县第四人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.3 方法 对比组采取常规治疗，即雾化吸入硫酸特布他林雾化液（生产厂家：阿斯利康制药有限公司）与布地奈德混悬液（生产厂家：阿斯利康制药有限公司）。硫酸特布他林雾化液5 mg/次，吸入时间为15～20 min/次，2 次/d；布地奈德混悬液1 mg/次，1 次/d。观察组在对比组治疗基础上静脉滴注还原型谷胱甘肽注射液（生产厂家：上海复旦复华药业有限公司），每次将1.2 g 还原型谷胱甘肽注射液加入含有5%葡萄糖注射液100 ml 中对患者进行静脉滴注。2 组患者均持续治疗1 个月。

1.4 观察指标（1）比较2 组治疗前后肺功能指标〔包括用力肺活量占预计值的百分比（FVC%pred）、第1 秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%pred）以及FEV1/FVC〕。（2）比较2 组治疗前后超敏C 反应蛋白（hs-CRP）与肿瘤坏死因子α（TNF-α）。检测方法：分别在患者治疗前后清晨采集空腹静脉血液样本，离心后，采用免疫比浊法进行检测，选择北京利德曼生化股份有限公司所生产的试剂盒。（3）比较2 组治疗前后T 淋巴细胞亚群（CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD8+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值）。采用流式细胞仪进行检测。（4）比较2 组临床疗效，可将临床疗效分为显效、有效与无效3 个等级，其中患者各项临床症状均完全消失，心功能、肾功能、免疫细胞功能与炎性因子水平恢复正常，且无肺啰音为显效；患者各项临床症状均明显改善，心功能、肾功能、免疫细胞功能与炎性因子水平均得到改善，且肺啰音减轻为有效；患者各项临床症状均未见明显改善，甚至病情加重，心功能、肾功能、免疫细胞功能与炎性因子水平未改善，且肺啰音未减轻为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（5）比较2 组治疗前后肾功能指标〔血肌酐、尿素氮、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）以及胱抑素C（CysC）〕。检测方法：分别在患者治疗前后清晨采取空腹静脉血与尿液样本，而后送入检验室进行检验，同时进行泌尿系统彩超与肾脏CT 等影像学检查。（6）观察2 组不良反应发生情况，包括恶心、口咽不适、心悸、呼吸困难以及胃部不适等。

2 结果

2.1 肺功能指标 治疗前2 组FVC%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组FVC%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC 高于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后肺功能指标比较（，%）

2.2 hs-CRP、TNF-α 治疗前2 组hs-CRP、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组hs-CRP、TNF-α 低于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后hs-CRP、TNF-α 比较（）

2.3 T 淋巴细胞亚群 治疗前2 组CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD8+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组CD3+细胞分数低于对比组，CD4+细胞分数、CD8+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值高于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后T 淋巴细胞亚群比较（）

2.4 临床疗效 观察组总有效率为93.94%，高于对比组的63.64%，差异有统计学意义（χ2=9.066，P<0.05）。见表4。

表4 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.5 肾功能指标 治疗前2 组血肌酐、尿素氮、尿α1-MG、尿β2-MG、CysC 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组血肌酐、尿素氮、尿α1-MG、尿β2-MG、CysC低于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 2 组治疗前后肾功能指标比较（）

2.6 不良反应发生情况 观察组出现恶心1例，口咽不适1例，呼吸困难1 例，胃部不适1 例，心悸1 例，不良反应发生率为15.2%（5/33）。对比组出现恶心2 例，口咽不适1 例，呼吸困难2 例，胃部不适1 例，心悸2 例，不良反应发生率为24.24%（8/33）。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.862，P>0.05）。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是临床较常见的呼吸系统疾病［6］，该病会逐渐累及肺脏，并使肺功能逐渐减退，抑或产生诸多肺外合并症，以肾功能损伤为主要症状，故而慢性阻塞性肺疾病在临床中备受关注［7］。在早期引发肾功能损伤时，血肌酐指标并无任何异常，因此十分容易被忽视，导致最终转变成为不可逆性肾脏损伤［8］。谷胱甘肽是能够通过人体细胞自然合成的一种肽，属于半胱氨酸、谷氨酸以及甘氨酸的结合体，并包含巯基，能够充分发挥抗氧化、清除自由基、解毒以及增强机体免疫力的功效，是机体中十分重要的自由基清除剂与抗氧化剂。谷胱甘肽还能够与重金属、自由基等有害物质相结合并将其逐渐转化为无害物质，再将其排出体外。还原型谷胱甘肽中包含活化基团巯基，是体内氧化还原调节剂与氧自由基清除剂，通过采取静脉滴注的方式为患者补充还原型谷胱甘肽，可有效提高细胞的抗氧化能力，抑制自由基的增生，同时，还原型谷胱甘肽还有助于稳定细胞膜，并可维持细胞膜的完整性，从根本上减轻对肾脏的损伤［9］。本研究结果显示，慢性阻塞性肺疾病患者采取特布他林联合布地奈德与谷胱甘肽可以有效改善患者的肺功能指标，并帮助患者减轻咳嗽、咳痰以及气促等临床症状，降低机体的炎性反应，从而提高临床疗效［10］。

本研究结果显示，治疗后观察组血肌酐、尿素氮、尿α1-MG、尿β2-MG、CysC 低于对比组，治疗后观察组FVC%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC 高于对比组，表明还原型谷胱甘肽治疗慢性阻塞性肺疾病可有效改善肾功能和肺功能。炎性因子水平过高会促使上皮细胞受到破坏，并更进一步促进中性粒细胞发生炎性反应，致使病情更加严重、恶化，而在使用谷胱甘肽治疗后，该药能够在机体中的各个器官内广泛分布并留存，有效抵御外源吸入性氧化剂，并参与体内重要氧化还原反应，促进机体对糖、脂肪与蛋白质的代谢，减轻组织损伤并促进细胞修复。本研究结果还显示，治疗后观察组CD3+细胞分数低于对比组，CD4+细胞分数、CD8+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值、总有效率高于对比组，hs-CRP、TNF-α 低于对比组，表明慢性阻塞性肺疾病患者在常规治疗基础上加用还原型谷胱甘肽，可充分改善患者的免疫功能，增强免疫力，提升治疗效果，减轻炎性反应。

综上所述，还原型谷胱甘肽治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效确切，可有效改善患者肺功能、肾功能，提高细胞免疫功能，减轻炎性反应，且安全性较高，值得临床推广应用。