精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者的效果

刘慧

《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》显示，国内18 岁以上人群2 型糖尿病发病率约为10.40%［1］。随着人口老龄化的发展及人们生活方式的改变，2 型糖尿病患病人数明显增加，目前已成为较为常见的一种慢性疾病［2］。该病多是由于胰岛素β 细胞功能下降或胰岛素抵抗而致。相关研究提示，新确诊的2 型糖尿病患者，约50%存在胰岛素β 细胞缺陷［3］。由于该类患者胰岛素β 细胞功能下降，在服用口服型降糖药物不能控制血糖水平时，可与胰岛素进行联合治疗［4］。二甲双胍是一种临床常用降糖药物，可增加葡萄糖摄取量，减轻胰岛素抵抗。精蛋白锌重组赖脯胰岛素为一种人胰岛素类似物，具有使用方便、起效快等优势，可良好模拟机体中胰岛素分泌方式，减轻葡萄糖毒性。本研究旨在探讨精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年9 月—2020 年9 月镇江市丹徒区人民医院收治的2 型糖尿病患者108 例，按照电脑产生随机数字表法分为对照组和观察组，各54例。对照组中男33 例，女21 例；年龄47～78 岁，平均（64.8±3.4）岁；病程5～26 年，平均（11.53±3.42）年。观察组中男34 例，女20 例；年龄47～79 岁，平均（64.8±3.5）岁；病程5～27 年，平均（11.56±3.44）年。2 组患者性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断、纳入及排除标准 诊断标准：符合以下任何2 项即可确诊为2 型糖尿病［5］：存在典型“三多一少”（多食、多饮、多尿、体质量下降）症状；随机血糖>11.1 mmol/L 或餐后2 h 血糖（2 hPG）>11.1 mmol/L；空腹血糖（FBG）>7.0 mmol/L。纳入标准：（1）满足以上2 型糖尿病诊断标准；（2）精神正常，能积极配合本研究；（3）患者与家属了解并知情研究内容，自愿加入研究。排除标准：（1）合并其他内分泌系统疾病者；（2）伴有全身感染、器质性疾病、恶性肿瘤、急性心脑血管疾病等危急重症者；（3）对研究药物过敏者或正在接受其他药物治疗者；（4）认知障碍或精神疾病者。

1.3 方法 对照组实施精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）（国药准字J20110019）治疗：初始剂量0.2～0.4 U•kg-1•d-1，早中晚饭前0.5 h 予以皮下注射，按照血糖水平，每3 d 调整1 次剂量。观察组在精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）基础上，加用二甲双胍（国药准字H20023371）治疗：口服，0.5 g/次，3 次/d，最后1 口饭时服用。2 组均连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 观察2 组患者血糖指标水平、血糖达标时间、胰岛素β 细胞功能、不良反应发生情况。采用血糖仪检测2 组治疗前后FBG、2 hPG、晚10 点（22：00）血糖、凌晨3 点（3：00）血糖水平；借助层析法检测2 组糖化血红蛋白（HbA1c）水平。FBG 参考范围为3.89～6.10 mmol/L，2 hPG 参考范围为<7.8 mmol/L。采用生化仪检测2 组空腹胰岛素（FIns），计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=FIns×FBG/22.5）与胰岛素β细胞功能指数〔HOMA-β=FIns×20/（FBG-3.5）〕。

2 结果

2.1 2 组治疗前后血糖指标水平比较 治疗前，2 组FBG、2 hPG、22：00 血糖、3：00 血糖、HbA1c比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组FBG、2 hPG、22：00 血糖、3：00 血糖、HbA1c低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后血糖指标水平比较（）

2.2 2 组患者血糖达标时间比较 观察组PBG、早中晚餐前空腹血糖（PPBG）、早中晚餐后2 h 血糖（2 hPG）达标时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组患者血糖达标时间比较（，d）

2.3 2 组患者胰岛素β 细胞功能比较 治疗前，2 组FIns、HOMA-β、HOMA-IR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组FIns、HOMA-IR 低于对照组，HOMA-β 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组患者胰岛素β 细胞功能比较（）

2.4 2 组患者不良反应发生率比较 2 组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.176，P=0.674）。见表4。

表4 2 组患者不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

相关指南提出血糖全面安全达标理念，即FBG、2 hPG 及HbA1c水平均达标，且不会造成低血糖的出现［6］。基于2 型糖尿病患者而言，单独服用口服型降糖药物不能有效调控血糖水平时，注射胰岛素是实现血糖达标的主要手段。

精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）属于双相人胰岛素类似物，主要由25%赖脯胰岛素和75%精蛋白锌赖脯胰岛素组成，起效较快（15 min 左右），峰值持续时间较短（1～4 h），可明显减轻血糖波动，调节餐后血糖，减少低血糖的出现［7］。相较于预混人胰岛素，该药吸收较快，可临餐前立即注射，使用较为方便，可良好模拟生理性胰岛素分泌，降低葡萄糖毒性，促使胰岛β 细胞获得休息，便于其功能恢复，从而提高血糖控制效果［8］。该药部分基础胰岛素作用时间和预混人胰岛素较为类似，很少造成低血糖的出现，可以较少剂量获取理想早晚餐后血糖水平控制效果［9］。相关研究提示，精蛋白锌重组人胰岛素低血糖事件发生率约为10.00%，而精蛋白锌重组赖脯胰岛素约为5.00%，且其可向机体提供基础胰岛素［10］。但每日早晚餐前精蛋白锌重组赖脯胰岛素的运用，可导致中餐后血糖调控效果欠佳，且该药的大剂量使用，易引起皮下水肿、肥胖等问题。因此，还需找寻一种有效、安全药物，协同调控患者血糖水平。二甲双胍是临床最常见的一种降糖药物，可有效阻止糖原异生及糖原分解，协助周边组织对葡萄糖的摄取及利用，并能减轻胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，便于控制患者病情。该药和上述药物的联合运用，可全面调整患者血糖水平，降低低血糖发生率。本研究结果显示，治疗后观察组FBG、2 hPG、22：00血糖、3：00 血糖、HbA1c低于对照组。精蛋白锌重组赖脯胰岛素和二甲双胍的联合运用，一方面可阻止糖异生，调整机体内血糖水平，提高血糖控制效果；另一方面两种药物可起到互补作用，实现对患者血糖的全方位调控，从而促使其各项血糖指标下降。观察组PBG、早中晚PPBG、早中晚2 hPG 达标时间短于对照组。于精蛋白锌重组赖脯胰岛素治疗中，二甲双胍的运用，可弥补其午餐后血糖调控能力不足，并能提升其他时间段血糖调控效果，从而促使患者各时间点血糖较快达标。观察组FIns、HOMA-IR 低于对照组，HOMA-β 高于对照组。精蛋白锌重组赖脯胰岛素和二甲双胍的协同运用，一方面通过对胰岛素生理作用的模拟，促使胰岛素得到休息，便于其功能恢复；另一方面通过对机体血糖水平的有效调节，减轻其胰岛素细胞损耗，促使其功能的改善。2 组不良反应总发生率无差异，可见以上联合用药方案的安全性值得信赖。

综上所述，在2 型糖尿病患者的治疗中精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）和二甲双胍联合应用，可改善其血糖水平及胰岛素β 细胞功能，促使其血糖水平早期达标，且具有一定安全性。