来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA 肾病的临床研究

黄琳

IgA 肾病为常见疾病,属于原发性肾小球疾病的一种。有研究显示,随着病情的进展15%～40%的患者在发病后10 年进入终末期肾病阶段。IgA 肾病临床主要表现为血尿、蛋白尿,有些患者会表现肾病综合征或急性肾炎综合征,如果不及时得到控制,发展为大量蛋白尿,预后比较差。研究显示,IgA 肾病发病机制复杂,无统一标准,临床上主要使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅰ型受体阻断剂(ARB)来进行降低尿蛋白,糖皮质激素的效果也得到肯定,免疫抑制剂熟练虽然广泛应用但是其效果备受争议［1］。来氟米特为新型免疫抑制剂,广泛的应用于慢性肾炎及肾病综合征,但是疗效不定,作者选取2019 年2 月～2020 年2 月在大连市友谊医院肾内科就诊的80 例IgA肾病患者为对象,研究来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA 肾病的效果,详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年2 月～2020 年2 月在大连市友谊医院肾内科就诊的80 例IgA 肾病患者为研究对象,随机分为试验组和对照组,各40 例。对照组中男20 例,女20 例；年龄35～60 岁,平均年龄(45.0±8.3)岁；病程1～7 年,平均病程(3.0±1.4)年；轻度系膜增生性IgA 肾病5 例,局灶增生性IgA 肾病10 例,局灶增生硬化性IgA 肾病10 例,局灶增生坏死性IgA肾病15 例；基础疾病：糖尿病2 例,冠心病4 例。试验组男19 例,女21 例；年龄35～63 岁,平均年龄(45.0±7.2)岁,病程1～7 年,平均病程(3.0±1.3)年,轻度系膜增生性IgA肾病6例,局灶增生性IgA肾病11例,局灶增生硬化性IgA 肾病11 例,局灶增生坏死性IgA肾病14 例；基础疾病：糖尿病3 例,冠心病3 例。两组患者年龄、性别、肾病类型、基础疾病等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 ①入组患者根据病理学进行诊断；②尿蛋白水平定量≥1 g/24 h；③Lee 氏病理分级≥Ⅲ级；④患者血压≤140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；⑤入组前3 个月为接受系统治疗,患者自愿参加,签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①过敏性紫癜肾炎、乙肝病毒导致的肾炎、狼疮肾炎等继发性肾病患者；②合并其他感染的患者；③不愿意参加研究的患者。

1.4 方法 两组患者均采取临床常规治疗,控制饮食,控制基础疾病,控制血压等。对照组给予泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司)1.0 mg/(kg·d),口服12 周,之后减少剂量,之后以10 mg/d 维持。试验组：试验组在对照组的基础上使用来氟米特(苏州长征-欣凯制药有限公司),50 mg/次,1 次/d,连续服用12 周。

1.5 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗6 个月后的24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血清肌酐、收缩压、舒张压水平以及临床效果。效果判定标准：治愈：患者临床症状及体征消失,肾功正常,24 h 蛋白尿<0.3 g/L；显效：患者临床症状及体征改善,肾功正常,24 h 蛋白尿<1.5 g/L；有效：患者临床症状及体征改善,肾功改善,24 h 尿蛋白定量降低50%以上,但是仍然>3.0 g；无效：化验室指标以及临床症状无改善,甚至加重。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组相关临床指标比较 试验组患者24 h尿蛋白定量(1.2±1.1)g、血浆白蛋白(34.00±3.0)g/L 均优于对照组的(1.9±1.0)g、(10.42±3.0)g/L,差异有统计学意义(P<0.05)。两组血清肌酐、收缩压、舒张压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

表2 两组相关临床指标比较()

表2 两组相关临床指标比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

IgA 肾病肾小球系膜区出现免疫复合物,主要以IgA 为主,该病的发病率占全国的肾小球发病率的40.0%～47.2%。是肾小球源性血尿的最常见的病因,在我国为高发疾病,主要的临床表现为高血压、血尿、无症状性血尿和(或)蛋白尿,患者会表现为持续性尿检异常,严重者会发生水肿。疾病如果得不到有效控制,很容易危及生命,因此,积极有效的治疗措施就显得非常重要［2］。治疗的重点主要为控制病情,改善临床症状,研究显示,蛋白尿>1.0 g/d,并且伴有高血压的患者,其肾脏损伤非常大,病例较差可以发现肾小球硬化、新月体形成等,应该给予积极治疗,糖皮质激素广泛的应用于肾病的治疗,主要的原因为其有强大的抗炎和免疫抑制作用。广泛的应用于临床,可以有效对的控制IgA 肾病在内的免疫介导的炎症反应的,但是研究显示,短期激素治疗由于时间较短,治疗效果欠佳,可是如果采取长期治疗,激素会带来大量的副作用,尤其可以导致患者骨质疏松,让患者痛苦不堪。因此临床医生综合考虑,多采取激素治疗联合免疫抑制剂进行治疗。临床上常用的免疫抑制剂比较多,环磷酰胺、来氟米特、霉酚酸酯及他克莫司等,但是有些药物价格昂贵,患者难以接受,环磷酰胺药物由于其副作用比较多,并且治疗效果不佳,来氟米特是免疫抑制剂的一种,为抗增殖活性的异噁唑类,可以抑制嘧啶核苷酸的从头合成途径,主要的作用机理为通过代谢可以产生A771726,其可以抑制二氢乳酸脱氢酶活性,从而起到抑制核转录因子的活化和转化的作用,淋巴细胞的信号受到阻断,同时也阻断核转录［3］。还可抑制蛋白酪氨酸激酶活性,抗炎作用比较强。本项药物最早应用,类风湿关节炎、器官移植后减少免疫组织的排斥,或者是狼疮肾的治疗,临床研究显示来氟米特应用于IgA 肾病的治疗,可以降低蛋白尿,并且在短时间内安全有效,价格合理,患者容易接受。但是缺少长期的临床研究。动物研究显示,来氟米特可减少肾病大鼠肾脏的损害,发挥保证肾脏的作用,口服来氟米特后,在肝肝脏和胃肠道内分解代谢,气其代谢产物丙二酸次氮酰胺可以广泛的分布在皮肤、肾、肝组织起到治疗作用。并且来氟米特可以抑制细胞黏附分子表达,从而抑制炎性细胞的附壁及向炎性病灶的游走而发挥抑制炎性反应作用。时蔡林［3］在来氟米特联合糖皮质激素治疗进展性IgA 肾病的效果及对血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平的影响中发现,来氟米特治疗6 个月后,期临床有效率显著,要明显高于传统用药雷公藤多苷,并且患者的VCAM-1 水平明显优于对照组。蔡小巧［4］在来氟米特、环磷酰胺联合糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮肾炎的临床研究中发现,使用来氟米特治疗系统性红斑狼疮肾炎患者的蛋白尿明显减少,并且无血尿发生,临床不良反应情况发生,说明来氟米特安全性高,临床价值较高。王丽雅［5］在来氟米特联合糖皮质激素治疗原发性难治性肾病综合征患者的临床效果及对炎性细胞因子水平的影响中发现,联合激素治疗后,肾功能减退明显延缓,无用药副作用发生,并且炎症因子水平趋近于正常。从本试验可以看出,试验组患者24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。说明联合使用来氟米特,其降低蛋白尿的能力要高于单独使用激素进行治疗,并且来氟米特可以升高血浆白蛋白。两组血清肌酐、收缩压、舒张压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。说明来氟米特治疗效果安全,并且严重影响肾功和血压。试验组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,对IgA 肾病采取来氟米特联合糖皮质激素临床效果显著,可以有效的改善患者蛋白尿和血浆白蛋白情况,并且安全性高,值得推广。