血清淀粉样蛋白A、高敏C反应蛋白、一氧化氮与稳定型冠心病不良心血管事件的关系

任 玲, 江 珊

(锦州医科大学锦州市中心医院 研究生培养基地 心血管内科, 辽宁 锦州 121000)

冠心病是心血管内科的常见病，也是主要的老年慢性疾病之一，主要临床症状为胸闷气促、胸痛、心前区不适，好发于老年患者，是老年患者主要的死亡原因之一[1-2]。冠心病可分为急性冠脉综合征和慢性冠脉综合征，急性冠脉综合征主要包括非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死和不稳定性心绞痛，主要发病机制是由于冠脉脂质斑块破裂或糜烂，继发闭塞性血栓形成，从而引起心肌缺血缺氧，导致胸闷胸痛等临床症状[3]。稳定型冠心病属于慢性冠脉综合征，主要发病机制为在冠脉粥样斑块和血管固定性狭窄的基础上，增加的活动量导致的胸痛等症状，目前研究发现动脉粥样硬化稳定性斑块向不稳定性斑块的转变与急性心血管事件密切相关，稳定型冠心病是急性心血管事件的危险因素之一[4-5]。因此，明确稳定型冠心病进展为急性心血管事件的危险因素对减少心肌梗死、心源性猝死的发生率有重要意义。血清淀粉样蛋白A可与高密度脂蛋白结合，从而反映急性期时相，促进粥样斑块形成过程中具有重要意义，并且对于急性心血管事件有一定的预测价值，一氧化氮是由血管内皮释放的舒血管因子，可用于评价内皮功能，研究发现内皮功能失调是冠心病重要的发病机制之一[6-7]。基于此，本研究拟探讨血清淀粉样蛋白A、一氧化氮水平与稳定型冠心病不良心血管事件的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1病例选择 选择2018年1月至2018年6月于我院就诊的稳定型冠心病患者161例，根据1年的随访结果以是否发生不良心血管事件分为两组，发生不良心血管事件78例(A组)，男37例，女41例，平均年龄(67.34±9.68)岁；未发生不良心血管事件组83例(B组)，男40例，女43例，平均年龄(65.94±8.05)岁。两组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①符合冠心病的诊断标准，且为稳定型冠心病，其中急性冠脉综合征主要包括不稳定性心绞痛、非ST段抬高性心肌梗死和ST段抬高性心肌梗死，除此以外其他类型的冠心病均可归为稳定性冠心病[8]；②患者临床资料完整；③同意参与本研究并签署知情同意书；④在我院接受完整治疗和随访。排除标准：①患者合并扩张型心肌病、心肌病等；②已行冠脉搭桥术或者冠脉支架植入术；③患者合并肿瘤或者感染；④不能配合治疗或失访者。

1.3研究方法 患者入院期间给与患者饮食及生活指导，戒烟戒酒，低盐低脂饮食，控制血糖、血脂、血压，阿司匹林抗血小板治疗，必要时可给予冠状动脉支架植入术，及其他对症支持治疗。所有患者出院后随访1年，观察两组患者不良心血管事件的发生情况。不良心血管事件：心源性死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、需住院治疗的难治性或不稳定型心绞痛以及需要住院治疗的其他原因包括心力衰竭和外周动脉疾病等。

1.4观察指标 患者一般临床资料：收集患者性别、年龄、病程、身高、体重、基础疾病、治疗用药情况、心脏彩超结果等，心脏彩超仪器为菲利普IE33全数字化多普勒超声诊断仪。临床生化指标：所有患者于入院次日抽取患者空腹外周静脉血5 ml，用3 000 r/min的速度离心10分钟，静置取上清备用。肌钙蛋白T、高敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、一氧化氮、胱抑素C、血清淀粉样蛋白A采用ELISA法检测，试剂盒由试剂盒由德国罗氏公司提供，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 两组性别、年龄、病程、LVEF差异无统计学意义(P>0.05)，A组糖尿病、高血压发病率明显高于B组, 差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2两组生化指标比较 A组淀粉样蛋白 A、高敏C反应蛋白明显大于B组，一氧化氮小于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组同型半胱氨酸、胱抑素C、肌钙蛋白T、LDL-C、HDL-C、TG差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组生化指标比较

2.3稳定型冠心病患者发生心血管不良事件危险因素分析 以发生心血管不良事件为因变量，以高血压、糖尿病、血清淀粉样蛋白A、高敏C反应蛋白、一氧化氮为自变量进行Logistic回归分析，结果显示糖尿病、高血压、血清淀粉样蛋白A、高敏C反应蛋白、一氧化氮是稳定型冠心病发生心血管不良事件的危险因素，见表3。

表3 稳定型冠心病患者发生心血管不良事件危险因素分析

2.4血清淀粉样蛋白A、高敏C反应蛋白、一氧化氮对发生心血管不良事件的预测价值 血清淀粉样蛋白A诊断稳定型冠心病患者发生心血管不良事件的截断值为56.71，AUC为0.603，特异度为0.634，敏感度为0.673；高敏C反应蛋白诊断稳定型冠心病患者发生心血管不良事件的截断值为4.48，AUC为0.633，特异度为0.651，敏感度为0.665；一氧化氮诊断稳定型冠心病患者发生心血管不良事件的截断值为32.22，AUC为0.706，特异度为0.680，敏感度为0.673；三者联合诊断稳定型冠心病患者发生心血管不良事件AUC为0.744，特异度为0.716，敏感度0.773，见图1。

图1 血清淀粉样蛋白A、高敏C反应蛋白、一氧化氮对发生心血管不良事件的预测价值

3 讨 论

冠心病是目前我国常见的慢性病之一，多见于老年患者，近年来发病率和死亡率有逐年增高的趋势，冠心病的主要死因是急性心血管事件，由于血管不稳定性粥样斑块容易破裂并发血栓形成，所以冠状血管稳定性粥样斑块转变为不稳定斑是急性心血管事件发生的主要原因。目前研究发现炎症反应、血管内皮氧化应激功能紊乱在冠心病的发生和发展中发挥重要作用，炎症不仅可损伤血管内皮，导致动脉粥样斑块形成，并且可以促进稳定性斑块进展为不稳定性，血管内皮氧化应激功能紊乱导致血管舒缩功能失调和心脏灌注减弱，是冠心病的发生和发展的始动因素[9-11]。因此，探索冠心病患者发生急性心血管事件的危险因素是目前研究的重点，也是冠心病患者二级预防的重要内容。

本研究结果显示A组患者糖尿病、高血压发病率明显高于B组，A组患者血清淀粉样蛋白A、高敏C反应蛋白明显大于B组，一氧化氮小于B组，两组患者同型半胱氨酸、胱抑素C、肌钙蛋白T、LDL-C、HDL-C、TG、性别、年龄、病程、LVEF、心功能分级差异无统计学意义。表明发生心血管不良事件糖尿病、高血压的发病率、血清淀粉样蛋白A、高敏C反应蛋白明显高于未发生心血管不良事件，一氧化氮低于未发生心血管不良事件。回归分析显示糖尿病、高血压、血清淀粉样蛋白A、高敏C反应蛋白、一氧化氮是稳定型冠心病发生心血管不良事件的危险因素。糖尿病和高血压是目前常见的慢性病，研究发现高血压、糖尿病是冠心病的独立危险因素，未合并糖尿病和高血压的冠心病患者的预后明显优于同时合并糖尿病和高血压患者[12-13]。血清淀粉样蛋白A是一种急性时相蛋白，也是一种小分子载脂蛋白，主要由肝脏分泌，主要与高密度脂蛋白结合，血清淀粉样蛋白A与高密度脂蛋白结合后，一方面可抑制胆固醇逆转运至肝脏，从而导致胆固醇等在淤积于血管，另一方面，血清淀粉样蛋白A与高密度脂蛋白结合形成的复合物与巨噬细胞的亲和力增强，可通过巨噬细胞将高密度脂蛋白转运入脂质斑块内，使脂质斑块内胆固醇的比例增加，脂质斑块硬度减小，稳定性降低，导致急性冠状动脉事件的发生[14-15]。一氧化氮属于血管舒缩调节因子，主要起舒张血管作用，当血管内皮功能紊乱时，氧化型低密度脂蛋白能活化内皮细胞，导致一氧化氮的合成和分泌明显减小，血管紧张度调节功能紊乱，是导致冠心病粥样斑块的始动因素，目前研究发现一氧化氮的表达量降低是冠心病患者发生心血管事件的独立危险因素[16]。高敏C反应蛋白在冠心病患者炎症反应中发挥重要作用，在粥样斑块的形成的过程中，泡沫细胞促使炎性因子IL-6、CRP等炎症因子的表达增加，参与并放大炎症反应，此外，高敏C反应蛋白可促使内皮细胞的表型发生改变，导致内皮损伤，促使斑块形成和破裂，高敏C反应蛋白是患者发生不良心血管事件的危险因素之一[17]。沈云峰等[18]研究发现一氧化氮与冠状动脉病变程度呈相关，且与冠心病患者的预后有一定的相关性。张璐璐等[19]对118例冠心病的研究发现血清淀粉样蛋白A是冠心病的炎症指标，也是危险因素之一，对于预测病情严重程度和预后有一定的价值。陈强等[20]在此基础上进一步研究发现PCI术后24小时血清淀粉样蛋白 A大于14.55 mg/L时，对支架植入后在狭窄的预测价值较高，对于预后有一定的预测价值。

进一步通过绘制ROC曲线发现血清淀粉样蛋白A、高敏C反应蛋白、一氧化氮诊断稳定型冠心病患者发生心血管不良事件的AUC分别为0.603、0.633、0.706，特异度分别为0.634、0.651、0.680，敏感度分别为0.673、0.665、0.673；特异度较低易发生临床误诊，可能会导致过度治疗，而敏感度较低会导致漏诊率高，延误患者治疗，三者联合诊断稳定型冠心病患者发生心血管不良事件AUC为0.744，特异度为0.716，敏感度为0.773。三者联合诊断的准确性较高，对于稳定型冠心病患者发生心血管不良事件有一定的预测价值。

综上，血清淀粉样蛋白A、高敏C反应蛋白高表达、一氧化氮低表达是稳定型冠心病患者发生心血管不良事件的危险因素，且三者联合预测稳定型冠心病患者发生心血管不良事件的价值较高，可为临床治疗提供参考，具有一定的临床价值。