补肾养肝熄风汤治疗帕金森伴轻度认知功能障碍患者后脑电图变化分析

李倩，张志军

郑州人民医院神经内科，郑州 450000

帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种常见的神经系统变性疾病，常见于老年人，平均发病年龄为60 岁左右，常见轻度并发症状有认知功能障碍、语言能力下降、记忆力下降等，重度则会恶化为痴呆，严重降低老年人的生活质量，同时给患者家庭带来较大压力［1］。由于该病发病机制复杂，临床上常采用口服美多芭作为常规替代疗法，其效果虽然可观，但长期服用易发生耐药性。如何提高疗效已成为当前研究热点。近年来，中医药在帕金森伴轻度认知功能障碍（Mild Cognitive Impairment in Parkinson's Disease,PD-MCI）治疗中逐步得到应用［2,3］，并取得了可观效果。为了进一步探讨补肾养肝熄风汤治疗PD-MCI 的切实效用，特对本院80例轻度帕金森患者进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基础资料以本院2017 年11 月至2019 年11月收治的80 例PD-MCI 患者为研究对象，利用计算机产生随机数字后采用简单随机分组，分为观察组（40 例）、对照组（40 例）。观察组中，女性患者14 例，男性患者26 例；年龄60～79 岁，均值（70.8±12.5）岁，病程（13.3±1.2）年，受教育程度（10.3±2.3）年。对照组中，女性19 例，男性21 例；年龄59～80 岁，均值（71.5±12.1）岁，病程（13.4±1.5）年，受教育程度（10.5±2.1）年。以上资料，组间无统计学意义（P＞0.05）。以上研究由我院伦理委员会审核通过。

1.2 诊断标准根据张克忠等［4］制定的PD 诊断标准：（1）发病时间在中年以后，起病缓慢且呈进行性；（2）震颤常从一侧开始，呈捻药丸样，频率为4～6次/s，静止时可见，运动时消失；（3）少动，动作缓慢且变化少；（4）肌强直，肢体反射缓慢，便秘，出汗多，血压低；（5）左旋多巴治疗有效。

1.3 纳入标准（1）符合上述诊断标准；（2）年龄范围为60～80 岁；（3）初发病年龄40～70 岁；（4）所有治疗患者均知情同意，签署同意书。

1.4 排除标准（1）严重的精神障碍者，不配合者；（2）PD 重症患者或者有其他严重心脑、肝肾肺疾病患者；（3）需要服用其他药物治疗者；（4）服用美多芭药效衰减并出现严重副毒反应者。

1.5 脱落与剔除标准（1）失访者；（2）中途自行退出研究者；（3）研究期间出现严重疾病或不良事件者。

1.6 治疗方法对照组服用多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：左旋多巴200 mg，苄丝肼50 mg），刚开始一周建议每次1/2 片，tid，之后随着病情需要适当调整剂量，直至最大剂量1 片/次，tid。观察组在对照组基础上加服补肾养肝熄风汤，药物组成：熟地黄15 g，白芍25 g，五味子10 g，何首乌15 g，龟板15 g，鳖甲15 g，天门冬15 g，枸杞15 g，肉苁蓉9 g，天麻15 g，钩藤15 g，龙骨15 g，牡蛎15 g，丹参12 g。加400 mL 水煎煮至300 mL，早晚各服150 mL，两组疗程均为3 个月。

1.7 观察指标（1）疗效标准［5］：显效：行动迟缓、语言能力及记忆能力低等症状有明显好转，神志恢复清醒，并能自理基本生活；有效：上述症状有所缓解，神志有所恢复，日常生活需在他人帮助下完成；无效：症状没缓解，反应迟钝，生活无法自理。总有效率（显效人数和有效人数总和占总试验人数的百分比）。（2）比较治疗前后认知功能指标：蒙特利尔认知功能评分（Montreal Cognitive Function Score,MOCA）、简易精神状态评分（Mini Mental State Examination,MMSE）［6］，其中MOCA 总分30分，临界值26 分，得分越高，表明认知功能越好。MMSE 总分30 分，临界值17 分，分数越高，表示精神状态越好。（3）脑电图指标测定：采用Sprit-8脑电生物反馈仪（上海仁和医疗设备有限公司,型号：CVFT-028M）收集患者的脑电信息，经仪器自动分析得出α、β、θ、δ 频段相对功率值。

1.8 统计学方法由SPSS 21.0 软件处理，若为计数资料，组间患者的疗效有效率以“%”表示，采用χ2检验；若为计量资料，组间患者指标以（）表示（采用t检验）；以P＜0.05 表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后疗效比较经过3 个月治疗后，观察组总有效率为90.00%，对照组为77.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效对比（n=40） 例（%）

2.2 两组患者治疗前后认知功能比较与治疗前比较，观察组与对照组在治疗后MOCA、MMSE 评分均明显升高（P＜0.05）。与对照组比较，观察组MOCA、MMSE 评分升高幅度更加显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者认知功能比较（，n=40） 分

表2 两组患者认知功能比较（，n=40） 分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后脑电图指标比较治疗前，α 和β 频段相对功率谱平均值较正常值显著升高（P＜0.05），θ 和δ 频段相对功率谱平均值较正常值显著降低（P＜0.05）。治疗后，两组α 和β 频段相对功率谱平均值均显著下降（P＜0.05），但观察组下降幅度明显强于对照组（P＜0.05）。两组θ 和δ 频段相对功率谱平均值均显著升高（P＜0.05），但观察组升高幅度明显大于对照组（P＜0.05），见表3。

3 讨论

表3 两组患者治疗前后脑电图指标比较（，n=40）

表3 两组患者治疗前后脑电图指标比较（，n=40）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

PD-MCI 主要发病于60 岁及以上老年人，是一种进行性神经变性疾病，其发病机制较复杂，目前仅知其病理基础是黑质多巴胺能神经元变性或者缺失，导致大脑纹状体多巴胺含量降低且通过血脑屏障的能力有限。因此，临床上多采用美多芭，其主要成分左旋多巴，可穿过血脑屏障进入中枢，弥补PD-MCI 患者体内多巴胺的不足，作为多巴胺的直接代谢前驱物进行替代。因此美多芭作为替代疗法成为治疗PD-MCI 常用方法，但这种治疗方式会随着时间的推移逐渐减弱，而且容易产生耐药性。

近来研究发现，中医治疗PD-MCI 取得了较好的效果，缓解PD-MCI 进程，逐渐发展成为当今治疗PD-MCI 的一种科学而又安全的治疗方式［3,6］。在中医学中，将帕金森症状归纳在“颤症”范围，其主要病因主要有以下两方面，一是由于中年后肝肾不足，肾精亏虚使得阴精亏需，进入老年后容易发病。二是老年人体弱多病，长期服药或治疗损害肾脏，不能滋养肝木，出现肝阴不足，虚风内动的病症，形成封痰火瘀毒，阴液亏虚，筋脉失常致使身体肢颤。由于该病属于阴虚导致的虚火，因此以滋阴治疗为主。本研究运用补肾养肝熄风汤，该汤中熟地黄、白芍、五味子、何首乌、龟板、鳖甲、天门冬、枸杞滋补肝肾之阴，育阴潜阳，肉苁蓉有温补肾阳的功效，天麻、钩藤平肝熄风，龙骨、牡蛎平阳潜阳且能安神，丹参能活血通络。与西药直接提供左旋多巴不同，补肾养肝熄风汤能提高酪氨酸羟化酶mRNA 表达，激活酪氨酸羟化酶的活性，催化酪氨酸生成左旋多巴，增加体内多巴胺合成。本研究观察组PD-MCI 患者服用3 个月补肾养肝熄风汤后，总有效率为90.00%，明显高于对照组77.50%（P＜0.05），佐证补肾养肝熄风汤能提高PD-MCI的疗效；观察组和对照组MOCA 和MMSE 均显著升高（P＜0.05），但观察组的升高幅度明显高于对照组（P＜0.05），说明补肾养肝熄风汤增强PD-MCI患者的认知能力；观察组θ 和δ 频段相对功率谱平均值显著升高（P＜0.05），α 和β 频段相对功率谱平均值显著降低（P＜0.05），验证了补肾养肝熄风汤能改善患者脑功能。这一结果与张鑫［2］、安畅［7］等的研究结果类似，进一步证实了补肾养肝熄风汤在治疗PD-MCI 中的切实效用。

综上所述，补肾养肝熄风汤能提高PD-MCI 的治疗效果，有效改善患者的脑功能，提高患者的生活质量，减轻家庭压力，临床上推荐使用。但因本研究持续时间较短，对长期效果尚不明确，故今后应加强长期疗效的跟踪调查。