奥氮平与阿瑞比坦联合托烷司琼和地塞米松对高致吐化疗所致恶心呕吐的预防作用比较

喻琴，胡正清，刘愉

赣西肿瘤医院，江西 萍乡 337000

化疗是治疗恶性肿瘤的主要方法，但化疗极易引起恶心呕吐等症状，在高致吐化疗中，恶心呕吐发生率高达90%，极大增加患者痛苦，不利于化疗的顺利进行，需给予有效止吐药物进行预防与治疗［1,2］。本研究旨在比较小剂量奥氮平与阿瑞匹坦分别联合托烷司琼和地塞米松对高致吐化疗所致恶心呕吐的预防作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019 年9 月—2020 年6 月在本院接受高致吐性化疗药物化疗的60 例恶性肿瘤患者为研究对象，采用随机、自身交叉的实验方法分为观察组和对照组各30 例。观察组：男15 例，女15 例；年龄18～75 岁，平均（46.58±11.26）岁；头颈肿瘤6 例，肺癌11 例，乳腺癌7 例，食管癌3 例，淋巴瘤3 例。对照组：男13 例，女17例；年龄18～75 岁，平均（46.55±11.31）岁；头颈肿瘤5 例，肺癌12 例，乳腺癌6 例，食管癌3 例，淋巴瘤4 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①肿瘤类型均经病理组织学或细胞学确诊，临床分期Ⅱ-Ⅳ期；②血常规、肝肾功能、心电图基本正常；③距末次放、化疗结束4 周以上；④患者及其家属均签署知情同意书；⑤使用含顺铂、表阿霉素为主的高致吐化疗方案，顺铂每周期总量≥50 mg/m2，或表阿霉素每周期总量≥90 mg/m2，多柔比星≥60 mg/m2，达卡巴嗪或同时使用蒽环类+环磷酰胺；⑥计划完成化疗≥2 个周期，且化疗方案、药物剂量和给药顺序相同。（2）排除标准：①入组前3 d 接受过其他止吐或镇静药治疗；②合并消化道梗阻、胃动力障碍、焦虑抑郁症、水电解质紊乱、脑转移所致脑内压升高、神经性呕吐、精神性疾病等；③中途主动退出研究或私自服用其他止吐或镇静药者；④妊娠期及哺乳期妇女；⑤对研究药物过敏者。

1.3 治疗方法两组患者均于化疗前30 min 静脉滴注盐酸托烷司琼注射液（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H20193124，规格：5 mL∶5 mg）5 mg，地塞米松磷酸钠注射液（江苏朗欧药业有限公司，国药准字H32026440，规格：1 mL∶5 mg）10 mg，持续用药至化疗结束后2 d。观察组：化疗第1～5 d，睡前口服奥氮平片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183500，规格：5 mg），5 mg qd。对照组：化疗前1 h，口服阿瑞匹坦胶囊（Merck Sharp & Dohme Ltd.，国药准字H20150378，规格：125 mg），125 mg/次。化疗第2～3 d 早晨，口服阿瑞匹坦80 mg。两组均观察用药1～7 d。

1.4 观察指标（1）临床疗效。参考世界卫生组织（WHO）抗癌药物急性和非急性毒性反应标准（0-IV级）。0 级：无化疗后恶心呕吐反应（CINV）；Ⅰ级：出现恶心但未呕吐；Ⅱ级：出现恶心呕吐，呕吐次数≤2 次/d，但不影响正常饮食和生活；Ⅲ级：出现恶心呕吐，呕吐次数3～5 次，影响正常饮食和生活，需要静脉补液或胃肠外营养；Ⅳ级：恶心呕吐难以控制，呕吐次数＞5 次，需卧床治疗甚至危及生命。记录两组用药1～7 d 后CINV 发生情况。显效（CP）：0 级；有效（PR）：Ⅰ级；无效（NR）：未达到CP、PR 标准。止吐总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。（2）毒副反应：包括心动过速、头晕、便秘等。

1.5 统计学方法选用SPSS 20.0 统计软件。计数资料用n、%表示，组间数据用χ2、t检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗1～7 d，两组患者止吐总有效率相仿，观察组略高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（n=30） 例（%）

2.2 两组毒副反应比较治疗1～7 d，观察组毒副反应较对照组无明显升高，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组毒副反应发生情况比较（n=30） 例（%）

3 讨论

CINV 是癌症患者化疗过程中常见的不良反应，尤其应用高致吐化疗方案时，若未经预防性止吐，其发生率高达90%以上，极大增加患者痛苦，严重者甚至会出现脱水、体重减轻、电解质紊乱等症状，严重影响化疗的顺利进行及患者身心健康［3-5］。临床常采用多巴胺阻断剂、5-HT3 受体阻断剂、P物质受体拮抗剂、激素类等药物进行预防治疗。多项研究显示，阿瑞匹坦对预防CINV 疗效确切，但由于价格较贵等因素阻碍了其临床推广［6,7］。因此，寻求高效、安全且便于推广的止吐药物，为临床治疗提供更多的选择机会非常必要。

本研究结果显示，治疗1～7 d，两组患者止吐总有效率相仿，观察组略高于对照组，观察组患者毒副反应发生率与对照组相比无明显增加，表明小剂量奥氮平与阿瑞吡坦联合托烷司琼和地塞米松对高致吐化疗所致恶心呕吐均有较好的预防效果，且相较于阿瑞吡坦，奥氮平价格便宜，可及性更强。化疗药物可刺激消化道黏膜上的嗜铬细胞，促进血清素的分泌，激活5-羟色胺受体并传入脑干对呕吐中枢产生刺激，使患者产生恶心呕吐现象；P 物质是中枢通路主要神经递质，可使神经激肽1 受体得到激活，从而引发呕吐反应［8-10］。阿瑞吡坦是常用预防CINV 药物，具有高选择性及高亲和性，可通过中枢神经系统抑制P 物质与神经激肽1 受体结合，从而达到抑制恶心呕吐反应的目的［11,12］。但阿瑞吡坦价格较贵，且易引发头晕、便秘等毒副反应，不利于临床推广。奥氮平作为一种神经安定药，可有效抑制多巴胺受体、5-羟色胺受体、胆碱能受体等多种受体，从而抑制5-羟色胺受体对呕吐中枢的刺激，达到预防恶心呕吐的作用［13,14］。与阿瑞吡坦相比，奥氮平价格便宜，可在缓解患者痛苦的同时减轻其经济负担，节约医疗成本，更利于临床推广［15］。

综上所述，小剂量奥氮平与阿瑞吡坦联合托烷司琼和地塞米松对高致吐化疗所致恶心呕吐均有较好的预防效果，相较于阿瑞吡坦，奥氮平价格便宜，可及性更强，值得临床推广。